帕金森病

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帕金森病（Parkinson's disease，簡稱PD）又稱"震顫麻痹"，巴金森氏癥或柏金遜癥，是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性，變得僵硬。最早系統(tǒng)描述該病的是英國的內(nèi)科醫(yī)生詹母.帕金森，當時還不知道該病應該歸入哪一類疾病，稱該病為“震顫麻痹”。帕金森病是老年人中第四位最常見的神經(jīng)變性疾病，在≥65歲的人群中，1%患有此病；在＞40歲的人群中則為0.4%.本病也可在兒童期或青春期發(fā)病。

發(fā)病原因

迄今為止，PD的病因仍不清楚。目前的研究傾向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關。

1)年齡老化：帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見，提示老齡與發(fā)病有關。研究發(fā)現(xiàn)，自30歲以后，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅少數(shù)老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。

2)環(huán)境因素：流行病學調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。

3)遺傳易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變。但以后多次未被證實。

4)家族遺傳性：醫(yī)學家們在長期的實踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

目前普遍認為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中。遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、細胞凋亡、免疫異常等機制才導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。

發(fā)病機制

PD與紋狀體內(nèi)的多巴胺（DA）含量顯著減少有關。目前較公認的學說為“多巴胺學說”和“氧化應激說”。

前者指出DA合成減少使紋狀體DA含量降低，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能與膽堿能神經(jīng)功能平衡失調(diào)，膽堿能神經(jīng)元活性相對增高，使錐體外系功能亢進，發(fā)生震顫性麻痹。

后者解釋了黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性的原因，即在氧化應激時，PD患者DA氧化代謝過程中產(chǎn)生大量H2O2和超氧陰離子，在黑質(zhì)部位Fe2+催化下，進一步生成毒性更大的羥自由基，而此時黑質(zhì)線粒體呼吸鏈的復合物I活性下降，抗氧化物（特別是谷胱甘肽）消失，無法清除自由基，因此，自由基通過氧化神經(jīng)膜類脂、破壞DA神經(jīng)元膜功能或直接破壞細胞DNA，最終導致神經(jīng)元變性。

1997年，美國國家衛(wèi)生研究院的波利摩羅普洛斯（Mihael H. Polymeropoulos）及同事，研究意大利與希臘家庭中，出現(xiàn)家族遺傳性帕金森氏癥的患者，在α-synuclein這種蛋白質(zhì)的基因中，找到一種基因突變。這種突變屬于自體顯性突變，意思就是說，只要從父親或母親遺傳到這種突變，就可以造成疾病。α-synuclein 基因的突變極罕見，而且對全球這么多帕金森氏癥患者來說也不顯著，在患者中所占的比例遠低于1%。但是發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)與帕金森氏癥之間的關聯(lián)，引發(fā)了許多研究。部份原因是不管α-synuclein蛋白是否正常，都是蛋白堆塊中的一種蛋白質(zhì)。研究人員認為，進一步了解突變?nèi)绾卧斐膳两鹕习Y，或許可以提供一些線索，了解偶發(fā)性疾病患者腦中，制造多巴胺的黑質(zhì)細胞路易體的形成機制。

α-synuclein 基因制造的蛋白質(zhì)很小，只含有144個胺基酸，據(jù)信與細胞間的訊號溝通有關。突變會造成蛋白質(zhì)胺基酸序列的微小變化。事實上，目前已知有幾種這樣的突變，其中兩種會造成序列上某一個胺基酸改變。果蠅、線蟲與小鼠的研究顯示，如果突變α-synuclein的產(chǎn)量很高，就會造成多巴胺細胞退化與運動缺失。其他研究則顯示，突變的α-synuclein無法正常摺疊，而且會堆積在路易體。突變的α-synuclein也會抑制泛素–蛋白分解體系統(tǒng)，因而不會受蛋白分解體分解。此外，最近的證據(jù)也逐漸顯示，額外的正常α-synuclein 基因可以造成帕金森氏癥。

1998年，也就是發(fā)現(xiàn)α-synuclein突變后的一年，日本順天堂大學的水野美邦與慶應大學的清水信義，在另一群家族遺傳性帕金森氏癥患者身上，找到了第二個突變基因parkin 。這種突變大多在40歲以前診斷出帕金森氏癥的患者身上發(fā)現(xiàn)；越早發(fā)病的人越有可能是因為parkin 突變的結(jié)果。這種突變屬于自體隱性突變，雖然從雙親身上各遺傳一個突變基因的人最終會發(fā)病，但只帶一個缺失基因的人，罹患帕金森氏癥的風險也會比較高。parkin 突變似乎比α-synuclein 基因的突變更常見，但目前還沒有足夠的統(tǒng)計數(shù)字能夠證實。

parkin 基因所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)稱為帕金蛋白（parkin protein），它帶有許多蛋白質(zhì)都有的一些胺基酸序列（稱為功能區(qū)）。最有趣的是兩個稱為RING的功能區(qū)，有RING功能區(qū)的蛋白質(zhì)都參與了蛋白質(zhì)分解的過程?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)指出，在類帕金森氏癥患者身上，神經(jīng)元死亡的原因，有部份是因為蛋白質(zhì)清除系統(tǒng)的泛素化過程出了問題，因為帕金蛋白會將泛素接到摺疊錯誤的蛋白質(zhì)，沒有這個步驟，就不會有泛素的標示，蛋白質(zhì)就無法清除。最近我們的研究指出，路易體中一種稱為BAG5的蛋白質(zhì)，可以和帕金蛋白結(jié)合，并抑制帕金蛋白的功能，造成多巴胺神經(jīng)元的死亡。

有趣的是，在某些parkin 突變的帕金森氏癥患者身上，并沒有發(fā)現(xiàn)到黑質(zhì)神經(jīng)元有路易體。這項觀察顯示，除非泛素接到蛋白質(zhì)的過程正常運作，蛋白質(zhì)可能不會聚在一起。這項觀察也暗示，有害蛋白質(zhì)沒有聚集在路易體時，可能會為細胞帶來災難。因為parkin 突變的患者很早就會出現(xiàn)帕金森氏癥，可能是因為他們?nèi)狈σ婚_始時，將有毒的蛋白質(zhì)堆積以隔離的保護作用。

其他新近的發(fā)現(xiàn)，則凸顯更多遺傳造成的細胞機具的混亂。2002年，荷蘭鹿特丹伊萊玆馬斯醫(yī)學研究中心的波尼法蒂（Vincenzo Bonifati）及同事，在荷蘭與意大利的家族中，找到了一種叫DJ-1 基因的突變。這種突變像parkin ，會造成自體隱性遺傳的帕金森氏癥。研究人員也在家族遺傳性帕金森氏癥患者身上，發(fā)現(xiàn)到另一種叫做UCHL1 基因的突變?！犊茖W》有一篇文章指出，PINK1 基因的突變可能會造成黑質(zhì)細胞的代謝缺失與死亡。另一項研究則找到一種叫LRRK2 的基因，這個基因會制造一種叫做震顫素（dardarin）的蛋白質(zhì)（患者來自法國與西班牙交界的巴斯克區(qū)域，當?shù)鼐用穹Q這種癥狀為dardarin，意指“震顫”）。這種蛋白質(zhì)也與代謝有關，而且出現(xiàn)在家族遺傳性的帕金森氏癥患者中。不過，研究人員只要再一些時間，就可以真正了解這些突變是怎么造成問題的?！　?/p>

臨床表現(xiàn)

人們對該病進行了更為細致的觀察，發(fā)現(xiàn)除了震顫外，尚有肌肉僵直、寫字越寫越小等其它癥狀，但是四肢的肌肉的力量并沒有受損，認為稱麻痹并不合適，所以建議將該病命名為“帕金森病”。　　

靜止性震顫

震顫往往是發(fā)病最早期的表現(xiàn)，通常從某一側(cè)上肢遠端開始，以拇指、食指及中指為主，表現(xiàn)為手指象在搓丸子或數(shù)鈔票一樣的運動。然后逐漸擴展到同側(cè)下肢和對側(cè)肢體，晚期可波及下頜、唇、舌和頭部。在發(fā)病早期，患者并不太在意震顫，往往是手指或肢體處于某一特殊體位的時候出現(xiàn)，當變換一下姿勢時消失。以后發(fā)展為僅于肢體靜止時出現(xiàn)，例如在看電視時或者和別人談話時，肢體突然出現(xiàn)不自主的顫抖，變換位置或運動時顫抖減輕或停止，所以稱為靜止性震顫，這是帕金森病震顫的最主要的特征。震顫在病人情緒激動或精神緊張時加劇，睡眠中可完全消失。震顫的另一個特點是其節(jié)律性，震動的頻率是每秒鐘 4-7 次。這個特征也可以幫助我們區(qū)別其它的疾病，如因舞蹈病、小腦疾患、還有甲狀腺機能亢進等引起的疾病。　

肌肉僵直

帕金森病患者的肢體和軀體通常都失去了柔軟性，變得很僵硬。病變的早期多自一側(cè)肢體開始。初期感到某一肢運動不靈活，有僵硬感，并逐漸加重，出現(xiàn)運動遲緩、甚至做一些日常生活的動作都有困難。如果拿起患者的骼膊或腿，幫助他活動關節(jié)，你會明顯感到他的肢體僵硬，活動其關節(jié)很困難，象在來回折一根鉛管一樣。如果患肢同時有震顫，則有斷續(xù)的停頓感，就象兩個咬合的齒輪轉(zhuǎn)動時的感覺?！?　　

運動遲緩

在早期，由于上臂肌肉和手指肌的強直，病人的上肢往往不能作精細的動作，如解系鞋帶、扣紐扣等動作變得比以前緩慢許多，或者根本不能順利完成。寫字也逐漸變得困難，筆跡彎曲，越寫越小，這在醫(yī)學上稱為“小寫癥”。面部肌肉運動減少，病人很少眨眼睛，雙眼轉(zhuǎn)動也減少，表情呆板，好象戴了一副面具似的，醫(yī)學上稱為“面具臉”。行走時起步困難，一旦開步，身體前傾，重心前移，步伐小而越走越快，不能及時停步，即 “慌張步態(tài)”。行進中，患側(cè)上肢的協(xié)同擺動減少以至消失；轉(zhuǎn)身困難，要用連續(xù)數(shù)個小碎步才能轉(zhuǎn)身。因口、舌、鄂及咽部肌肉的運動障礙，病人不能自然咽下唾液，導致大量流涎。言語減少，語音也低沉、單調(diào)。嚴重時可導致進食飲水嗆咳。病情晚期，病人坐下后不能自行站立，臥床后不能自行翻身，日常生活不能自理。

特殊姿勢

盡管患者全身肌肉均可受累，肌張力增高，但靜止時屈肌張力較伸肌高，故病人出現(xiàn)特殊姿勢：頭前傾、軀干略屈、上臂內(nèi)收、肘關節(jié)彎曲、腕略伸、指掌關節(jié)彎曲而指間關節(jié)伸直，拇指對掌，髖及膝關節(jié)輕度彎曲?！　?/p>

疼痛

很多患者都會出現(xiàn)疼痛，雖然沒有嚴重到必須吃止痛藥的地步，但疼痛有時會非常令病人苦惱。疼痛的表現(xiàn)是多方面的，可以表現(xiàn)為肩頸部痛、頭痛、腰痛，出現(xiàn)最多的癥狀是手臂或腿的酸痛，局部的肌肉僵直是其主要原因。

治療帕金森病肌肉僵直引起的疼痛，補充左旋多巴有很好的療效，多數(shù)病人在藥物起效時隨著肌肉僵直的緩解而緩解。但在用藥的后期，少數(shù)患者在左旋多巴起效的高峰期反而會出現(xiàn)下肢，尤其是足趾的痙攣性疼痛。出現(xiàn)這種情況往往比較難處理，因為這顯然是左旋多巴的副作用，減少劑量往往可以減輕痛性痙攣的癥狀，但同時又使帕金森病的癥狀不能很好緩解。遇到這種情況，醫(yī)生往往是采用減少每次左旋多巴的用量，但增加給藥的次數(shù)，或者增加多巴胺受體激動劑的藥量。如果不能奏效，可以嘗試局部注射肉毒素方法，可以起到緩解的作用。

感覺異常

帕金森病患者還會有身體的某些部位出現(xiàn)異常的溫熱或是寒冷的癥狀，出現(xiàn)異常溫熱感覺的病人多一些。這種異常的溫度感多出現(xiàn)在手、腳。還有患者的異常感覺在身體的一側(cè)或是出現(xiàn)在體內(nèi)，如感到胃部或是下腹部不適。病人中出現(xiàn)異常發(fā)熱感的情況比較多見，身體的某些部位甚至會出現(xiàn)一種燒灼感。一個得了帕金森病十多年的老年婦女有嚴重的腰部燒灼感。當藥物失效時，其燒灼的感覺會更加嚴重，但當調(diào)整病人的用藥有效地控制病情時，其癥狀也會得到改善。說明這種異常感覺還是帕金森病本身的癥狀。

對這種癥狀用麻醉藥物治療無效也缺乏特異性療法，通常對帕金森氏病的治療會對這種癥狀有所改善，有時加用一種叫卡馬西平的藥物會有一些效果?！　?/p>

吞咽困難

在帕金森病的晚期，會出現(xiàn)吞咽困難。

現(xiàn)在，除了帕金森病本身造成吞咽障礙以外，各地都有一些手術后造成的吞咽障礙，其結(jié)果比前者更加嚴重，而且抗帕金森病治療對它是無效的。其原因是雙側(cè)蒼白球切開術或其它術式造成的吞咽麻痹，是一種器質(zhì)性的損害，很難恢復。這種情況除了功能鍛煉和慢慢恢復外，沒有什么好的方法?！　?/p>

言語障礙

言語障礙是帕金森病患者的常見癥狀，表現(xiàn)為語言不清、說話音調(diào)平淡，沒有抑揚頓挫、節(jié)奏單調(diào)等等。　　

其他

可有植物神經(jīng)功能紊亂現(xiàn)象，如唾液和皮脂腺分泌增多，汗分泌增多或減少，大、小便排泄困難和直立性低血壓。少數(shù)病人可合并癡呆或抑郁等精神癥狀。

除了上面介紹的癥狀之外，帕金森病患者還有以下一些特殊癥狀：

油脂面 帕金森病病人的前額總是油光發(fā)亮。

流涎有很多帕金森病的患者經(jīng)常出現(xiàn)流口水的現(xiàn)象，嚴重者需要別人拿著手帕不停地為他擦拭。研究發(fā)現(xiàn)病人的唾液分泌并沒有增加，而是因帕金森病人吞咽反射困難，自動吞咽動作的減少使唾液在口腔內(nèi)淤積的原因，淤積的量大了唾液就會自動流出。因此，患者要經(jīng)常有意識的將唾液吞咽下去可減少流口水。對年輕的患者，應用抗膽堿藥物如安坦可以抑制唾液的分泌。

膀胱刺激癥狀　部分帕金森病患者往往一天中要上洗手間數(shù)次，尤其是晚上夜尿的次數(shù)多，并因此導致失眠。尿意有時是不可遏制的，加上患者本身行動緩慢，很容易導致尿濕褲子。

下肢腫脹 帕金森病病人有時會出現(xiàn)下肢的腫脹現(xiàn)象，主要出現(xiàn)在腳部，嚴重時會波及小腿。通常在先出現(xiàn)障礙的那一側(cè)下肢。那些有顯著運動遲緩的病人，腳部腫脹更容易見到。它通常在晚間睡眠之后減輕或消失，但是白天又會逐漸變得嚴重起來。出現(xiàn)的原因是由于帕金森病患者缺乏活動，不能通過腿部的活動和肌肉的收縮來把靜脈血液擠壓到心臟，使靜脈血淤積在靜脈血管中，組織液外滲，引起腳部和踝關節(jié)的浮腫。

嚴重時，可以采取些對癥的治療方法，如用一些利尿性藥物。晚上睡覺時，可將腳墊高一些，這樣有利于靜脈回流，減輕水腫。

出現(xiàn)上述情況，往往與帕金森病的癥狀控制不好有關，抗帕金森病的治療在減輕帕金森病癥狀的同時，膀胱的癥狀也隨之得到改善。值得一提的是多巴胺受體激動劑協(xié)良行對改善帕金森病患者的膀胱癥狀有較好的作用。

如果通過抗帕金森病的治療，癥狀不見好轉(zhuǎn)，則應考慮是否合并有其它疾病，如是否有泌尿系的炎癥、男性患者是否有前列腺肥大等，可以讓泌尿科的醫(yī)生檢查一下，采取對癥治療?！　?/p>

臨床診斷

提示本病的早期體征有眨眼動作的減少,面部表情的缺乏,各種動作的減少,與姿勢反射的障礙.在疾病初期大約70%病例有震顫,但往往隨著疾病的進展震顫也會有所減弱.雖然偶爾僵直可能很輕微或甚至缺如,但如果只有震顫而不具備上述這些征象,則應考慮其他的診斷,或有需要在以后再進行復查,因為如果病人的確患有帕金森病則陸續(xù)會出現(xiàn)新的體征.最常與帕金森病發(fā)生混淆的是原發(fā)性震顫(見上文震顫),但原發(fā)性震顫的病人面部表情正常,動作的速度也正常,而且無步態(tài)障礙.而且原發(fā)性震顫是動作性震顫,不是在帕金森病中最常見的靜止性震顫.自發(fā)性動作有所減少,伴有因風濕性關節(jié)炎引起的小步步態(tài),輕度抑郁或癡呆的老年人與帕金森病病人的區(qū)別可能比較困難.繼發(fā)性帕金森綜合征的病因可從病史中了解到。

輔助檢查

1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少;黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE、5-HT含量減少，谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對照組降低50%。

2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。

3.生化檢測放免法檢測CSF生長抑素含量降低。尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺、5-HT和腎上腺素、NE也減少。

4.CT、MRI影像表現(xiàn) 由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時可見基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號斑點存在。

5.SPECT影像表現(xiàn)

鑒別診斷

1. 腦炎后帕金森綜合征：

通常所說的昏睡性腦炎所致帕金森綜合癥，已近70年未見報道，因此該腦炎所致腦炎后帕金森綜合癥也隨之消失。近年報道病毒性腦炎患者可有帕金森樣癥狀，但本病有明顯感染癥狀，可伴有顱神經(jīng)麻痹、肢體癱瘓、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥征，腦脊液可有細胞數(shù)輕～中度增高、蛋白增高、糖減低等。病情緩解后其帕金森樣癥狀隨之緩解，可與帕金森病鑒別。

2. 肝豆狀核變性：

隱性遺傳性疾病、約1/3有家族史，青少年發(fā)病、可有肢體肌張力增高、震顫、面具樣臉、扭轉(zhuǎn)痙攣等錐體外系癥狀。具有肝臟損害，角膜K-F環(huán)及血清銅藍蛋白降低等特征性表現(xiàn)?？膳c帕金森病鑒別。

3. 特發(fā)性震顫：

屬顯性遺傳病，表現(xiàn)為頭、下頜、肢體不自主震顫，震顫頻率可高可低，高頻率者甚似甲狀腺功能亢進；低頻者甚似帕金森震顫。本病無運動減少、肌張力增高，及姿勢反射障礙，并于飲酒后消失、心得安治療有效等可與原發(fā)性帕金森病鑒別。

4. 進行性核上性麻痹：

本病也多發(fā)于中老年，臨床癥狀可有肌強直、震顫等錐體外系癥狀。但本病有突出的眼球凝視障礙、肌強直以軀干為重、肢體肌肉受累輕而較好的保持了肢體的靈活性、頸部伸肌張力增高致頸項過伸與帕金森病頸項屈曲顯然不同，均可與帕金森病鑒別。

5. Shy_Drager綜合征：

臨床常有錐體外系癥狀，但因有突出的植物神經(jīng)癥狀，如：暈厥、直立性低血壓、性功能及膀胱功能障礙，左旋多巴制劑治療無效等，可與帕金森病鑒別。

6. 藥物性帕金森綜合征：

過量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁藥物均可引起錐體外系癥狀，因有明顯的服藥史、并于停藥后減輕可資鑒別。　　

帕金森的并發(fā)癥

1、損傷是帕金森病不可忽視的并發(fā)癥。隨著病情的發(fā)展，震顫、僵直、協(xié)調(diào)功能障礙，會逐漸累及運動功能，腳下遇到障礙物時容易跌跤甚至可發(fā)生骨折等損傷。冬天結(jié)冰及雨天濕滑的路面，廁所及浴室潮濕光滑的瓷磚地板，對于動作遲鈍、步履不穩(wěn)的帕金森病病人都是危險的場所，要格外小心，避免摔跌。

2、常并發(fā)心理障礙和智能減損，尤多見于晚期病人。帕金森病表現(xiàn)的肢體震顫、僵直、動作笨拙以及缺乏面部表情而呈現(xiàn)的面具臉，兼之說話含混不清，語調(diào)單一，音量降低，流口水等，使病人感到有失大雅，心理上常有自卑感，不愿參加社會活動，不去公共場所，疏于人際交往。在治療中及疾病發(fā)展過程中，還可見到失眠、焦慮、抑郁、癡呆等。

3、由于植物神經(jīng)功能障礙，導致消化系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。表現(xiàn)為：①營養(yǎng)障礙和水電解質(zhì) 紊亂，與吞咽困難、飲食減少、液體補充不足有關。吞咽困難是因為咽部肌肉的協(xié)調(diào)動作發(fā)生障礙，咀嚼的速度減慢，其結(jié)果是進食緩慢而更長時間地咀嚼，使食物在口腔和咽喉部堆積;如進食過快則可導致噎塞和嗆咳。②食管擴張，假憩室形成，食管擴約肌功能不良，胸骨后有燒灼感。放射學證明有胃、食管返流。③胃排空延遲，有人統(tǒng)計約占55%，表現(xiàn)為餐后飽脹、惡心、嘔吐。④小腸運動功能不良，由此產(chǎn)生腹脹感。放射學檢查提示小腸擴張。⑤結(jié)腸功能不良，主要表現(xiàn)為便秘，其高發(fā)生率(50%～67%)和頑固性給病人帶來痛苦，使醫(yī)生治療棘手。消化系統(tǒng)的各種并發(fā)癥有其相同的病理生理基礎，都是由于胃腸平滑肌過度緊張，運動緩慢，相互協(xié)調(diào)不良所致。

4、感染是對帕金森病構(gòu)成威脅的并發(fā)癥。一般的呼吸道感染、發(fā)熱都會使本病癥狀加重。病人由于免疫功能低下，感冒經(jīng)常發(fā)生，也容易罹患支氣管炎、肺炎、胃腸炎等，晚期臥床的病人，完全喪失生活自理能力，不能獨立起坐，甚則不能自行翻身，兼之營養(yǎng)不良，皮膚受壓，常致褥瘡。墜積性肺炎、吸入性肺炎、心功能衰竭是晚期病人常見的并發(fā)癥，最終可以導致死亡。尿頻也常成為帕金森病人求醫(yī)的原因，尤其夜間尿頻給病人帶來不少麻煩。男性病人常合并前列腺肥大，可導致排尿困難。女性病人因護理不周，尿便浸漬等，可造成泌尿系統(tǒng)反復感染直至腎功能損害。感染、敗血癥是導致本病晚期死亡的重要原因。

5、肢體攣縮、畸形、關節(jié)僵硬等主要見于本病的晚期。故對早、中期病人應鼓勵其多運動，為晚期病人多做被動活動，以延緩肢體并發(fā)癥。　

治療

治療方法的差異

多年臨床觀察結(jié)果表明，采取不同的治療行為，帕金森病患者病情的變化差異十分顯著：

1.在發(fā)病早期就開始接受合理治療的患者，絕大多數(shù)能夠延緩病情的發(fā)展，病情相對穩(wěn)定，生活基本能夠自理。

2.雖然治療，但時常中斷的患者，大多不能很好地控制病情，病情會出現(xiàn)反復及不同程度加重。

3.發(fā)展到晚期才開始治療的患者，病情往往已很嚴重，現(xiàn)有的治療手段對改善病癥也很有限，患者通常會出現(xiàn)明顯的殘障?！　?　

帕金森的西醫(yī)治療

早期治療

PD早期黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存留的DA神經(jīng)元可代償地增加DA合成，推薦采用理療(按摩、水療)和體育療法(關節(jié)活動、步行、平衡及語言鍛煉、面部表情肌操練)等，爭取患者家屬配合，鼓勵患者多主動運動，盡量推遲藥物治療時間。若疾病影響患者日常生活和工作，需藥物治療。

藥物治療

PD目前仍以藥物治療為主，恢復紋狀體DA與Ach遞質(zhì)系統(tǒng)平衡，應用抗膽堿能和改善DA遞質(zhì)功能藥物，改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展。

用藥原則：①從小劑量開始，緩慢遞增，盡量用較小劑量取得滿意療效;②治療方案個體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型和程度、就業(yè)情況、藥物價格和經(jīng)濟承受能力等選擇藥物;③不應盲目加用藥物，不宜突然停藥，需終生服用;④PD藥物治療復雜，近年來推出的輔助藥物DR激動藥、MAO-B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)等，與復方多巴合用可增強療效、減輕癥狀波動、降低復方多巴劑量，單獨使用療效不理想，應權衡利弊，適當選擇聯(lián)合用藥。

(1)抗膽堿能藥：對震顫和強直有效，對運動遲緩療效較差，適于震顫明顯年齡較輕患者。常用安坦(artane)1～2mg口服，3次/d;開馬君(kemadrin)2.5mg口服，3次/d，逐漸增至20～30mg/d。其他如苯甲托品(cogentin)、環(huán)戊丙醇(cycrimine)、安克痙(akineton)等，作用與安坦相似。副作用包括口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴重者有幻覺、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影響記憶功能，老年患者慎用。

(2)金剛烷胺(amantadine)：促進DA在神經(jīng)末梢釋放，阻止再攝取，并有抗膽堿能作用，是谷氨酸拮抗藥，可能有神經(jīng)保護作用，可輕度改善少動、強直和震顫等，早期可單獨或與安坦合用。起始劑量50mg，2～3次/d，1周后增至100mg，2～3次/d，一般不超過300mg/d，老年人不超過200mg/d。藥效可維持數(shù)月至1年。副作用較少，如不安、意識模糊、下肢網(wǎng)狀青斑、踝部水腫和心律失常等，腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍和肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。也可用其衍生物鹽酸美金剛烷(memantine hydrochloride)。

(3)左旋多巴(L-dopa)及復方左旋多巴：L-dopa是治療PD有效藥物或金指標。作為DA前體可透過血腦屏障，被腦DA能神經(jīng)元攝取后脫羧變?yōu)镈A，改善癥狀，對運動減少有特殊療效。由于95%以上的L-dopa在外周脫羧成為DA，僅約1%通過BBB進入腦內(nèi)，為減少外周副作用，增強療效，多用L-dopa與外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)按4∶1制成的復方制劑(復方L-dopa)，用量較L-dopa減少3/4。

復方L-dopa劑型：包括標準片、控釋片、水溶片等。標準片如美多巴(madopar)和帕金寧(sinemet)：①Madopar由L-dopa與芐絲肼按4∶1組成，美多巴250為L-dopa 200mg+芐絲肼50mg，美多巴125為L-dopa100mg+芐絲肼25mg;國產(chǎn)多巴絲肼膠囊成分與美多巴相同;②帕金寧(Sinemet 250和Sinemet 125)由L-dopa與卡別多巴按4∶1組成。

控釋劑包括兩種：①息寧控釋片(sinemet CR)：L-dopa 200mg+卡別多巴50mg，制劑中加用單層分子基質(zhì)結(jié)構(gòu)，藥物不斷溶釋，達到緩釋效果，口服后120～150min達到血漿峰值濃度;片中間有刻痕，可分為半片服用，保持緩釋特性;②美多巴液體動力平衡系統(tǒng)(Madopar-HBS)：L-dopa 100mg+芐絲肼25mg及特殊賦形劑組成，膠囊溶解時藥物基質(zhì)表面形成水化層，通過彌散作用逐漸釋放。

水溶片有彌散型美多巴(madopar dispersible)，劑量為125mg，由L-dopa 100mg+芐絲肼25mg組成。其特點易在水中溶解，便于口服，吸收迅速，很快達到治療閾值濃度，使處于“關閉”狀態(tài)的PD患者在短時間內(nèi)(10min左右)迅速改善癥狀，且作用維持時間與標準片基本相同。該劑型適用于有吞咽障礙或置鼻飼管、清晨運動不能、“開”期延遲、下午“關”期延長、劑末肌張力障礙的PD患者。

用藥時機：何時開始復方L-dopa治療尚有爭議，長期用藥會產(chǎn)生療效減退、癥狀波動及運動障礙等并發(fā)癥。一般應根據(jù)患者年齡、工作性質(zhì)、疾病類型等決定用藥。年輕患者可適當推遲使用，早期盡量用其他抗PD藥，患者因職業(yè)要求不得不用L-dopa時應與其他藥物合用，減少復方L-dopa劑量。年老患者可早期選用L-dopa，因發(fā)生運動并發(fā)癥機會相對較少，對合并用藥耐受性差。

用藥方法：從小劑量開始，根據(jù)病情逐漸增量，用最低有效量維持。①標準片：復方L-dopa開始用62.5mg(1/4片)，2～3次/d，根據(jù)需要逐漸增至125mg，3～4次/d;最大劑量不超過250mg，3～4次/d;空腹(餐前1h或餐后2h)用藥療效好;②控釋片：優(yōu)點是減少服藥次數(shù)，有效血藥濃度穩(wěn)定，作用時間長，可控制癥狀波動;缺點是生物利用度較低，起效緩慢，標準片轉(zhuǎn)換成為控釋片時每天劑量應相應增加并提前服用;適于伴癥狀波動或早期輕癥患者;③水溶片：易在水中溶解，吸收迅速，10min起效，作用維持時間與標準片相同，適于吞咽障礙、清晨運動不能、“開關”現(xiàn)象和劑末肌張力障礙患者。

副作用：周圍性副作用常見惡心、嘔吐、低血壓和心律失常(偶見)等，用藥后可逐漸適應，餐后服藥、加用嗎叮啉可減輕消化道癥狀。中樞性副作用包括癥狀波動、運動障礙和精神癥狀等，癥狀波動和運動障礙是常見的遠期并發(fā)癥，多在用藥4～5年后出現(xiàn)。閉角型青光眼、精神病患者禁用。

(4)DA受體激動藥：DA包括五種類型受體，D1R和D2R亞型與PD治療關系密切。DR激動藥共同作用特點是：①直接刺激紋狀體突觸后DR，不依賴于DDC將L-dopa轉(zhuǎn)化為DA發(fā)揮效應;②血漿半衰期(較復方多巴)長;③可能對黑質(zhì)DA能神經(jīng)元有保護作用。早期DR激動藥與復方多巴合用，不僅能提高療效，減少復方多巴用量，且可減少或避免癥狀波動或運動障礙發(fā)生。

適應證：PD后期患者用復方多巴治療產(chǎn)生癥狀波動或運動障礙，加用DR激動藥可減輕或消除癥狀，減少復方多巴用量。疾病后期因黑質(zhì)紋狀體DA能系統(tǒng)缺乏DDC，不能把外源性L-dopa脫羧轉(zhuǎn)化為DA，用復方多巴完全無效，用DR激動藥可能有效。單用DA受體激動藥療效不佳，一般主張與復方L-dopa合用，發(fā)病年齡輕的早期患者可單獨應用。應從小劑量開始，漸增量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用。副作用與復方L-dopa相似，癥狀波動和運動障礙發(fā)生率低，體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。

常用制劑：主要是溴隱亭、培高利特。①溴隱亭(bromocriptine)：激活D2受體，開始0.625mg/d，每隔3～5天增加0.625mg，通常治療劑量7.5～15mg/d，分3次服;副作用與左旋多巴類似，錯覺和幻覺常見，精神病史患者禁用，相對禁忌證包括近期心肌梗死、嚴重周圍血管病和活動性消化性潰瘍等;②培高利特(pergolide)：激活D1和D2兩類受體，開始0.025mg/d，每隔5天增加0.025mg，一般有效劑量0.375～1.5mg/d，最大不超過2.0mg/d，1～3h達血漿峰值濃度，半衰期較長(平均30h)，較溴隱亭抗PD作用稍強，作用時間亦長，溴隱亭治療無效時改用培高利特可能有效;③泰舒達緩釋片(trastal SR)：化學成分為吡貝地爾，是選擇性D2/D3多巴胺受體激動藥，劑量為150～250mg/d，對中腦-皮質(zhì)和邊緣葉通路D3R有激動效應，改善震顫作用明顯，對強直和少動也有作用;④麥角乙脲(lisuride)：具有較強選擇性D2R激動作用，對D1R作用很弱，從小劑量開始，0.05～0.1mg/d，逐漸增量，平均有效劑量為2.4～4.8mg/d;按作用-劑量比，作用較溴隱亭強10～20倍，半衰期短(平均2.2h)，作用時間短，為水溶性，可靜脈或皮下輸注泵應用，用于復方多巴治療出現(xiàn)明顯“開-關”現(xiàn)象;⑤阿樸嗎啡(apomorphine)：D1和D2R激動藥，可顯著減少“關期”狀態(tài)，對癥狀波動，尤其“開-關”現(xiàn)象和肌張力障礙有明顯療效，采取筆式注射法給藥后5～15min起效，有效作用時間60min，每次給藥0.5～2mg，每天可用多次，便攜式微泵皮下持續(xù)灌注法可使患者每天保持良好運動功能;也可經(jīng)鼻腔給藥，但長期用藥可刺激鼻黏膜;⑥卡麥角林(cabaser)：是所有DR激動藥中半衰期最長(70h)，作用時間最長，適于PD后期長期應用復方多巴產(chǎn)生癥狀波動和運動障礙患者，有效劑量2～10mg/d，平均4mg/d，只需1次/d，較方便;⑦普拉克索(Pramipexole，0.125mg，3次/d，逐漸加量至0.5～1.0mg，3次/d)和羅吡尼洛(Ropinirole，0.25mg，3次/d，逐漸加量至2～4mg，3次/d)，均非麥角衍生物，無麥角副作用，用于早期或進展期PD，癥狀波動和運動障礙發(fā)生率低，常見意識模糊、幻覺及直立性低血壓。

(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：抑制神經(jīng)元內(nèi)DA分解，增加腦內(nèi)DA含量。合用復方L-dopa有協(xié)同作用，減少L-dopa約1/4用量，延緩開關現(xiàn)象，有神經(jīng)保護作用。常用思吉寧(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5～5mg，2次/d，宜早、午服用，傍晚服用可引起失眠。副作用有口干、胃納少和體位性低血壓等，胃潰瘍患者慎用。Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制劑，目前臨床應用報道不多。

有學者主張此類藥與維生素E合用，稱DATA-TOP方案(deprenyl and tocopherol antioxidation therapy of Parkinsonism)，作為神經(jīng)保護劑用于早期輕癥患者，可能延緩疾病進展。維生素E是天然自由基清除劑，有抗氧化作用，PD早期尤其未經(jīng)治療患者用維生素E與丙炔苯丙胺可能減緩黑質(zhì)細胞變性、延緩疾病進展。近年國外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服，1次/d，漸加至2.5mg，2次/d，再加至5mg，2次/d;同時服用維生素E 2000U，1次/d。但目前對此方案仍有爭議，須繼續(xù)觀察評價。

(6)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑：抑制L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩(wěn)定血漿濃度，加速通過BBB，阻止腦膠質(zhì)細胞內(nèi)DA降解，增加腦內(nèi)DA含量。與美多巴或息寧合用增強后者療效，減少癥狀波動反應，單獨使用無效。副作用可有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛、尿色變淺等，用藥期間須監(jiān)測肝功能。

常用制劑：①托可朋(tolcapone)：亦名答是美(tasmar)，100～200mg口服，3次/d，副作用有腹瀉、意識模糊、運動障礙和轉(zhuǎn)氨酶升高等，應注意肝臟毒副作用;具有周圍和中樞COMT抑制作用，臨床試驗顯示，應用復方多巴療效減退的69例PD加用托可朋100～150mg，3次/d，療程6個月，有效率98.5%，無明顯毒副作用，可與復方多巴和MAO-B抑制劑合用;②恩他卡朋(entacapone)：亦名珂丹(comtan)，是周圍COMT抑制劑，100～200mg口服，5次/d為宜，與托可朋不同的是迄今無嚴重肝功能損害報道。

(7)興奮性氨基酸(EAA)受體拮抗藥及釋放抑制劑：EAA可損害黑質(zhì)細胞，抑制劑有神經(jīng)保護作用，可增強L-dopa作用。但目前尚無臨床有效治療的報道。

(8)鐵螯合劑：PD患者黑質(zhì)Fe2 濃度明顯增加，鐵蛋白含量顯著減少。給予鐵螯合劑可降低Fe2 濃度，減少氧化反應。目前常用21-氨基類固醇(21-aminosteroide)，可通過血腦屏障與Fe2 結(jié)合，抑制脂質(zhì)過氧化，對黑質(zhì)細胞有保護效應。

(9)神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factors)：對神經(jīng)元發(fā)育、分化及存活起重要作用，選擇性作用于DA能神經(jīng)元的神經(jīng)營養(yǎng)因子有助于PD防治。神經(jīng)營養(yǎng)因子包括酸性及堿性成纖維細胞生長因子(aFGF、bFGF)、上皮生長因子(EGF)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)及Neurturin等。GDNF和Neurturin對中腦DA能神經(jīng)元特異性強。

(10)中藥或針灸對PD治療有一定的輔佐作用，需與西藥合用，單用療效不理想。

外科治療

立體定向手術治療PD始于20世紀40年代，近年來隨著微電極引導定向技術的發(fā)展，利用微電極記錄和分析細胞放電特征，可精確定位引起震顫和肌強直的神經(jīng)元，達到細胞功能定位，可顯著提高手術療效和安全性。手術可糾正基底節(jié)過高的抑制性輸出，適應證為藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運動障礙(異動癥)的患者，年齡較輕，癥狀以震顫、強直為主且偏于一側(cè)者效果較好，術后仍需用藥物治療。

(1)蒼白球毀損術(pallidotomy)：近年來隨著微電極引導定向技術的發(fā)展，使定位精確度達到0.1mm，進入到細胞水平，達到準確功能定位，確定電極與蒼白球各結(jié)構(gòu)及相鄰視束和內(nèi)囊的關系，有助于尋找引起震顫和肌張力增高的神經(jīng)元。用此法確定靶點，手術效果較好，改善PD運動癥狀，尤其運動遲緩，很少產(chǎn)生視覺受損等并發(fā)癥。

(2)丘腦毀損術：是用立體定向手術破壞一側(cè)丘腦腹外側(cè)核、豆狀襻及丘腦底核，對PD的震顫療效較好，最佳適應證是單側(cè)嚴重震顫。單側(cè)丘腦毀損術并發(fā)癥較少，雙側(cè)毀損術可引起言語障礙、吞咽困難及精神障礙等并發(fā)癥，不主張采用。

(3)深部腦刺激療法(deep brain stimulation，DBS)：是將高頻微電極刺激裝置植入PD患者手術靶點，高頻電刺激產(chǎn)生的電壓和頻率高于病變神經(jīng)元產(chǎn)生的電壓和頻率，從而起到抑制作用。DBS優(yōu)點是定位準確、損傷范圍小、并發(fā)癥少、安全性高和療效持久等，缺點是費用昂貴。美國FDA已批準臨床應用DBS治療PD。

(4)立體定向放射治療(γ-刀，X-刀)：利用立體定向原理，用計算機精確計算靶點，一次大劑量窄束高能射線精確地聚焦破壞靶點，靶點外正常組織受劑量極小。射線包括60鈷(60CO)產(chǎn)生的γ-射線(γ-刀)及直線加速器產(chǎn)生的X射線(X-刀)。適應證與立體定向毀損術相同，但療效不如后者，副作用較多，目前不推薦使用。

4.細胞移植及基因治療細胞移植是將自體腎上腺髓質(zhì)或異體胚胎中腦黑質(zhì)細胞移植到患者紋狀體，糾正DA遞質(zhì)缺乏，改善PD運動癥狀。酪氨酸羥化酶(TH)和神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療正在探索中，是有前景的新療法。將外源TH基因通過exvivo或invivo途徑導入動物或患者腦內(nèi)，導入的基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯合成TH，促使形成DA。目前存在供體來源困難、遠期療效不肯定及免疫排斥等問題。

5.康復治療對患者進行語言、進食、行走及各種日常生活訓練和指導，對改善生活質(zhì)量十分重要。晚期臥床者應加強護理，減少并發(fā)癥發(fā)生。康復包括語音語調(diào)訓練，面肌鍛煉，手部、四肢及軀干鍛煉，松弛呼吸肌鍛煉，步態(tài)及平衡鍛煉，姿勢恢復鍛煉等。

物理治療

重要的是要讓病人盡可能保持各項活動.在疾病早期,病人應盡力完成各項日?；顒?隨著運動功能障礙的加重,正規(guī)的體療與理療有助于維持或重建軀體的調(diào)整能力,可使病人學會一些適應性的策略.由于疾病本身,治療用藥以及活動的減少都能造成便秘,病人應保持高纖維素的飲食與充分的進食.應用歐車前(子)(psyllium)與潤濕性瀉藥(如多庫酯鈉)有助.　　

中醫(yī)治療

本病的臨床表現(xiàn)與中醫(yī)學中“顫證”、“顫振”、“振掉”、“內(nèi)風”、“痙病”等病證的描述相似。《素問.至真要大論》“諸風掉眩，皆屬于肝，”是對本病的早期認識。其中“掉”即含有“震顫”之意?！度A氏中藏經(jīng).論筋痹第三十七》說：“行步奔急，淫邪傷肝，肝失其氣……則使人筋急而不能行步舒緩也?！彼^行走奔急，不能舒緩，恰如帕金森病的慌張步態(tài)。隋.巢元方撰《諸病源候論》，其在“風四肢拘攣不得屈伸候”、“五指筋攣不能屈伸候”中進一步解釋了強直和姿勢障礙的病機。唐.孫思邈《備急千金要方》中記載有“金牙酒”治療“積年八風五痙，舉身蟬曳，不得轉(zhuǎn)側(cè)，行步跛蹙，不能收攝”等病，這些特征很像帕金森病所出現(xiàn)的動作遲緩和步態(tài)障礙。金元.《儒門事親》記載一病案：“新寨馬叟，年五十九。……病大發(fā)，則手足顫掉，不能持物，食則令人代哺……?！备鶕?jù)病案所載，老年男性，病因不明，如以精神創(chuàng)傷為誘因，慢性進行性震顫伴隨意運動障礙和憂郁色彩者，考慮為帕金森病的可能性最大。至明代，對顫證的認識進一步深化，這一時期的許多醫(yī)家對顫證的病名、病因病機、辨證論治等方面均有較系統(tǒng)的論述。張景岳《類經(jīng).疾病類(一)》注：“掉，搖也。……，風主動搖，木之化也，故屬于肝。”樓英《醫(yī)學綱目》提出邪實為患，風、火、痰致病觀點。孫一奎尤為杰出，他在《赤水玄珠》中首次把震顫為主要臨床表現(xiàn)的疾病統(tǒng)一命名為顫振證，強調(diào)顫振不能隨意控制，指出：“顫振者，人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風之象也?！边€對顫振的發(fā)病年齡和預后，也有科學論斷，說：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多，夫年老陰血不足，少水不能制腎火，極為難治。”王肯堂《證治準繩》中總結(jié)出一套因人施治的治療顫振的方劑，代表方是治老人虛顫的定振丸(天麻、秦艽、全蝎、細辛、熟地黃、生地黃、當歸、川芎、芍藥、防風、荊芥、白術、黃芪、威靈仙)。迨至清代，張璐《張氏醫(yī)通》系統(tǒng)總結(jié)前人的經(jīng)驗，結(jié)合個人臨床實踐，指出本證主要是風、火、痰、虛為患，同時還對顫證的相應脈象做了詳細論述。高鼓峰《醫(yī)宗己任編.顫振》說：“大抵氣血俱虛，不能榮養(yǎng)筋骨，故為之振搖，而不能主持也?！睆娬{(diào)氣血虧虛是顫證的重要原因，并創(chuàng)造大補氣血法治療顫證，指出：“須大補氣血，人參養(yǎng)榮湯或加味人參養(yǎng)榮湯主之?！贝朔ㄑ赜弥两?，仍為治療顫證的有效方法之一。

從近20余年的文獻報道中可以看出，中醫(yī)學者對本病的認識尚未統(tǒng)一，1991年11月經(jīng)第三屆中華全國中醫(yī)學會老年腦病學術研討會上討論、論證并通過了“中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準”試行草案，確定統(tǒng)一病名為老年顫證，將本病的研究向客觀化推進了一步?！?/p>

預后

PD是慢性進展性疾病，目前無根治方法，多數(shù)患者發(fā)病數(shù)年仍能繼續(xù)工作，也可迅速發(fā)展致殘。疾病晚期可因嚴重肌強直和全身僵硬，終至臥床不起。死因常為肺炎、骨折等并發(fā)癥。

帕金森病的預防

迄今，帕金森病確切病因尚不十分清楚，因此，預防措施缺乏精確的針對性。但許多研究已證實，本文上述諸多危險因素與中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、壞死存在著一定的因果關系，若能針對危險因素采取相應的預防措施，對預防帕金森病的發(fā)病和延緩病程進展肯定是有益的。

一級預防

(無病防病) 1、對有帕金森病家族史及有關基因攜帶者，有毒化學物品接觸者，均應視為高危人群，須密切監(jiān)護隨訪，定期體檢，并加強健康教育，重視自我防護。

2、加大工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)環(huán)境保護的力度，減少有害氣體、污水、污物的排放，對有害作業(yè)人員應加強勞動防護。

3、改善廣大農(nóng)村及城鎮(zhèn)的飲水設施，保護水資源，減少河水、庫水、塘水及井水的污染，保證廣大人民群眾能喝上安全衛(wèi)生的飲用水。

4、老年人慎用吩噻嗪類、利血平類及丁酰苯類藥物。

5、重視老年病(高血壓、高血脂、高血糖、腦動脈硬化等)的防治，增強體質(zhì)，延緩衰老，防止動脈粥樣硬化，對預防帕金森病均能起到一定的積極作用。

二級預防

(早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療) 1、早期診斷。帕金森病的亞臨床期長，若能即早開展臨床前期診斷技術，如嗅覺機能障礙、PET掃描、線粒體 DNA、多巴胺抗體、腦脊液化學、電生理等檢查，將亞臨床期帕金森病盡早發(fā)現(xiàn)，采用神經(jīng)保護劑(如維生素E、SOD、谷胱甘肽及谷胱甘肽過氧化物酶、神經(jīng)營養(yǎng)因子、塞利吉林)治療，可能會延緩整個臨床期的過程。

2、帕金森病早期，雖然黑質(zhì)和紋狀體神經(jīng)細胞減少，但多巴胺分泌卻代償性增加，此時腦內(nèi)多巴胺含量并未明顯減少，稱代償期，一般不主張用藥物治療，可采用理療、醫(yī)療體育、太極拳、水療、按摩、氣功、針灸等治療，以維持日常一般工作和生活，盡量推遲抗震顫麻痹藥物應用的時間。但也有人主張早期應用小劑量左旋多巴以減少并發(fā)癥，這要因人而異，擇優(yōu)選用?！　?、帕金森病失代償期應使用藥物治療。

三級預防

(延緩病情發(fā)展、防止病殘、改善生活質(zhì)量) 1、積極進行非藥物如理療、體療、針灸、按摩等及中西醫(yī)藥物或手術等綜合治療，以延緩病情發(fā)展。

2、重視心理疏導安撫和精神關愛，保證充足睡眠，避免情緒緊張激動，以減少肌震顫加重的誘發(fā)因素。

3、積極鼓勵患者主動運動，如吃飯、穿衣、洗漱等。有語言障礙者，可對著鏡子努力大聲地練習發(fā)音。加強關節(jié)、肌力活動及勞作訓練，盡可能保持肢體運動功能，注意防止摔跤及肢體畸形殘廢。

4、長期臥床者，應加強生活護理，注意清潔衛(wèi)生，勤翻身拍背，防止墜積性肺炎及褥瘡感染等并發(fā)癥，帕金森病大部分死于肺部或其他系統(tǒng)如泌尿系統(tǒng)等的感染。注意飲食營養(yǎng)，必要時給予鼻飼，保持大小便通暢。以不斷增強體質(zhì)，提高免疫功能，降低死亡率。

研究歷史

《震顫麻痹論文》1817年，英國一般科開業(yè)醫(yī)師詹姆士.帕金森在一篇名為《震顫麻痹論文》的論文（Essay on the Shaking Palsy）中描述了這些癥狀：行動遲緩、肌肉僵直、四肢顫抖、步伐拖曳、憂郁及癡呆等。

1917年，維也納醫(yī)生馮伊考諾摩首次描述了流行性嗜眠性腦炎。

1918年－1926年間，大約1千500萬人流行性嗜眠性腦炎，也通稱睡病。這是一個重要的發(fā)現(xiàn)，因為生存的人當中，有約5百萬人最終患上了帕金森氏癥。

1960年，Enhringer及Horniewicz從帕金森氏癥患者的腦部解剖發(fā)現(xiàn)，在基底核的多巴胺濃度有減少的現(xiàn)象。

1982年，繼美國加州流行吸食海洛英成癮之后，爆發(fā)出帕金森氏癥的流行。

1984年Langston, Ballard及Burns發(fā)現(xiàn)合成出來的假海洛英(MPTP)有毒，會選擇性的危害黑質(zhì)腦細胞，使得多巴胺神經(jīng)元的粒線體中毒死亡，并因此產(chǎn)生帕金森氏癥。這類的患者情況接近最嚴重的帕金森氏癥(手腳僵硬）。他們亦發(fā)現(xiàn)不論用吸食或注射海洛英，都形成MPTP毒素，甚至海洛英制造工廠或?qū)嶒炇宜a(chǎn)生大量漂浮在空氣中的物質(zhì)，能透過呼吸系統(tǒng)進入人體而危害人體健康。另外一氧化碳中毒及重金屬如鎂中毒，亦可以破壞黑質(zhì)腦細胞而產(chǎn)生帕金森氏癥患者，亦有多發(fā)性大腦栓塞的病癥，可能跟他們的基因遺傳體質(zhì)有關（Gary，Poirier，1991）。

1990年，Lindvall和他的工作隊員將3~4個約8至9個星期大的胚胎中取出黑質(zhì)體腦細胞并植入一個患有帕金森氏癥的病人中。由于腦組織和免疫系統(tǒng)被腦血管障壁隔離，因此捐贈細胞者不需和接受者有任何血源關系。5個月后，病人的黑核細胞生產(chǎn)了足夠的多巴胺，這含量的多巴胺足夠讓病人自由行動?！　?/p>

患上帕金森氏癥的名人

鄧小平

張光直

李堯棠（巴金）

弗朗西斯科.佛郎哥

阿道夫.希特勒

若望.保祿二世

穆罕默德.阿里

皮埃爾.特魯多

薩爾瓦多.達利

凱瑟琳.赫本

比利.葛理翰

哈利.S.杜魯門

道格拉斯.麥克阿瑟

米高.霍士（Michael J. Fox，好萊塢影星）

參看

出自A+醫(yī)學百科 “帕金森病”條目 http://www.yibo008.com/w/%E5%B8%95%E9%87%91%E6%A3%AE%E7%97%85 轉(zhuǎn)載請保留此鏈接

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