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流行性斑疹傷寒

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流行性斑疹傷寒(epidemic typhus),又稱虱傳斑疹傷寒(louse-borne typhus)或“典型斑疹傷寒”,是普氏立克次體(Rickettsia prowa zekii)通過(guò)體虱傳播的急性傳染病;其臨床特點(diǎn):急性起病、稽留型高熱、劇烈頭痛、皮疹中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病程2--3周?;剂餍行园哒顐髷?shù)月至數(shù)年,可能出現(xiàn)復(fù)發(fā),稱為復(fù)發(fā)型斑疹傷寒,又稱Brill-Zinsser病。

立克次體是1910年由Ricketts從389例斑疹傷寒病人血液中發(fā)現(xiàn)的。1913年,Prowazekii從患者中性粒細(xì)胞中也找到了病原體;此二人都在研究斑疹傷寒中犧牲。為紀(jì)念他們遂將流行性斑疹傷寒的病原體命名為普氏立克次體(Rickettsia prowazekii)

我國(guó)金代張戴人著《儒家親事》初次提出“斑疹傷寒”病名,并能與傷寒鑒別。直到1850年上海流行時(shí)才有了準(zhǔn)確記載?! ?/p>

目錄

病原學(xué)

普氏立克次體呈多形性球桿狀,大約0.3--1×0.3--0.4μm,最長(zhǎng)達(dá)4μm。革蘭氏染色陰性,可在雞胚卵黃囊及組織中繁殖。接種雄性豚鼠腹腔引起發(fā)熱,但無(wú)明顯陰囊紅腫,以此可與地方性斑疹傷寒病原體相鑒別。本立克次體主要有兩種抗原:①可溶性抗原,為組特異性抗原,可用以與其他組的立克次體相鑒別;②顆粒性抗原,含有種特異性抗原。近來(lái)發(fā)現(xiàn)普氏與莫氏立克次體的表面有一種多肽Ⅰ,具有種特異性,可用以相互鑒別。本立克次體耐冷不耐熱,56℃30分鐘或37℃--7小時(shí)即可滅活,對(duì)紫外線及一般消毒劑均較敏感。但對(duì)干燥有抵抗力,干燥虱糞中可存活數(shù)月。

病原為普氏立克次體,與其他立克次體在形態(tài)學(xué)上并無(wú)明顯差別,在虱腸中發(fā)育階段呈多形性變化。病原體折基本形態(tài)為微小球桿狀,沿長(zhǎng)軸排列成鏈狀,革蘭染色陰性。通常寄生于人體小血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)和體虱腸壁上皮細(xì)胞內(nèi),在立克次體血癥時(shí)也可附著于紅細(xì)胞血小板上。病原體的化學(xué)組成和代謝物蛋白質(zhì)、糖、脂肪、磷脂、DNA、RNA、內(nèi)毒素樣物質(zhì)、各種酶等,其胞壁組成近似革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁。

病原體對(duì)熱、紫外線、一般化學(xué)消毒劑均很敏感,56℃30分鐘和37℃5~7小時(shí)即被殺滅,對(duì)低溫及干燥有較強(qiáng)耐受力;-30℃以下可保存數(shù)月至數(shù)年,在干虱糞中可保存活力達(dá)數(shù)月。病原體可在組織培養(yǎng)中生長(zhǎng),在雞胚卵黃囊中的生長(zhǎng)尤為旺盛。以感染組織或分泌物注入虱腸內(nèi)可獲得幾乎純粹的病原體。接種于雄性豚鼠腹腔內(nèi),一般僅有發(fā)熱和血管病變,而無(wú)明顯陰囊反應(yīng)。毒素樣物質(zhì)在試管中可使人、猴、兔等溫血?jiǎng)游锏?a href="/w/%E7%BA%A2%E7%BB%86%E8%83%9E" title="紅細(xì)胞">紅細(xì)胞溶解,注入大、小鼠靜脈時(shí)可引起呼吸困難痙攣、抽搐四肢麻痹,并導(dǎo)致血管壁通透性增強(qiáng)、血容量減少等,動(dòng)物一般于6~24小時(shí)內(nèi)死亡。  

流行病學(xué)

本病呈世界性發(fā)病。在1918~1922年間,前蘇聯(lián)和東歐有3000萬(wàn)人曾患本病,約300萬(wàn)人死亡。我國(guó)自1850年至1934年間,由于災(zāi)荒、戰(zhàn)爭(zhēng)等原因,曾發(fā)生15次較大的流行,波及全國(guó)大部分地區(qū)。近年來(lái),流行性斑疹傷寒的發(fā)病已大為減少,主要見(jiàn)于非洲,尤以埃寒俄比亞為多。解放后由于人民生活改善與防疫措施加強(qiáng),本病在國(guó)內(nèi)已基本得到控制,僅寒冷地區(qū)的郊區(qū)、農(nóng)村等有散發(fā)或小流行。

(一)傳染源 病人唯一的傳染源。有潛期末1--2日至熱退后數(shù)日病人的血液中均有病原體存在,病程第一周傳染性最強(qiáng)。個(gè)別患者病后立克次體可長(zhǎng)期隱存于單核巨噬細(xì)胞內(nèi),當(dāng)機(jī)體免疫力降低時(shí)引起復(fù)發(fā),稱為復(fù)發(fā)性斑疹傷寒,亦稱為Brill—Zinsser氏病。1975年國(guó)外報(bào)告從東方鼯鼠以及牛、羊、豬等家畜體內(nèi)分離出普氏立克次體,表明哺乳動(dòng)物可能成為貯存宿主。但作為傳染源尚待證實(shí)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),除人之外,飛行松鼠(flying squirrel)也是普氏立克次體的貯存宿主。這種松鼠分布于美國(guó)東部及中部,松鼠間傳播的媒介可能是虱或蚤,但使人受染的途徑尚不明確。

(二)傳播途徑 體虱是傳播本病的主要媒介,頭虱陰虱雖也可作為媒介,但意義不大。蜱主要在動(dòng)物間傳播普氏立克次體,是否可傳播于人有待進(jìn)一步研究。 體虱專吸人血,在適宜溫度下行動(dòng)活躍,易在人群中散布,當(dāng)患者高熱時(shí)即迅速逃離而另覓新主。受染體虱的唾液中并不含有立克次體,但當(dāng)吮吸人血時(shí)同時(shí)排泄含病原體的糞便于皮膚上,此時(shí)立克次體可通過(guò)穿刺或抓痕處而進(jìn)入體內(nèi)。有時(shí)人因抓癢而將虱壓碎,則虱體的病原體也可經(jīng)抓破處而接種于皮膚內(nèi)。干虱糞中的病原體可成為氣溶膠而被吸入呼吸道中,或由眼結(jié)膜進(jìn)入體內(nèi)而發(fā)生感染,實(shí)驗(yàn)室工作人員易發(fā)生氣溶膠感染。有將虱咬碎壞習(xí)慣者,可因立克次體透過(guò)口腔粘膜而受染,通過(guò)尸檢輸血而發(fā)病的機(jī)會(huì)極少。虱吮吸患者血液時(shí)將病原體吸入胃腸道,立克次體即侵入虱腸壁上皮細(xì)胞內(nèi),4~5天后細(xì)胞因腫脹過(guò)甚而破裂,于是大量立克次體進(jìn)入腸腔,并隨虱糞排出體外。一般在受染后7~10天也可延長(zhǎng)至3周以上,虱本身也因感染所致的腸阻塞而死亡。虱體內(nèi)的立克次體并不經(jīng)卵傳代。虱離高熱病人及死亡者而趨健康人,因而有利于本病的傳播。迄今為止,以病人為傳染源,體虱為傳播媒介這一“人-虱-人”的傳播方式,仍是本病流行病學(xué)的基本概念。

(三)人群易感性 各年齡組對(duì)本病均具高度易感性,15歲以下的兒童得本病時(shí)病情較輕。據(jù)國(guó)內(nèi)一些地區(qū)的報(bào)道,輕型或不典型病例并不少見(jiàn),一次得病后有相當(dāng)持久的免疫力,偶可再次感染發(fā)病。除復(fù)發(fā)型斑疹傷寒外,復(fù)發(fā)(短期內(nèi))極少見(jiàn)。

(四)流行特征 本病流行與人虱密切相關(guān)。本病的流行以冬春季為多見(jiàn),因氣候寒冷,衣著較厚,且少換洗,故有利于虱的寄生和繁殖。本病以往較多發(fā)生于寒冷地區(qū),但近年來(lái)熱帶如非洲等地有較多病例報(bào)道。戰(zhàn)爭(zhēng)、災(zāi)荒及衛(wèi)生條件不良易引起流行?! ?/p>

[發(fā)病原理與病理變化]

立克次體侵入人體后,先在小血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)繁殖,細(xì)胞破裂立克次體釋放入血形成立克次體血癥,侵襲全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞。病原體死亡,釋放大量毒素可引起全身中毒癥狀。病程第二周隨著體機(jī)體抗感染免疫的產(chǎn)生出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),使血管病變進(jìn)一步加重。

病理變化的特點(diǎn)是增生性、血栓性、壞死性血管炎及血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)所形成的斑疹傷寒結(jié)節(jié)。這種增生性血栓性壞死性血管炎可分布全身各組織器官。多見(jiàn)于皮膚、心肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)以大腦皮質(zhì)延髓、基底節(jié)的損害最重,橋腦、脊髓次之。腦膜可呈急性漿液性炎癥。肺可有間質(zhì)性炎癥和支氣管肺炎肝臟匯管區(qū)有嗜堿性單核細(xì)胞浸潤(rùn),肝細(xì)胞有不同程度的脂肪變性及灶性壞死與單核細(xì)胞浸潤(rùn)。腎臟主要呈間質(zhì)性炎性病變。

腎上腺可有出血水腫實(shí)質(zhì)細(xì)胞退行性變,并有斑疹傷寒結(jié)節(jié)。  

臨床表現(xiàn)

潛伏期5~21日,平均10~14日。

(一)典型斑疹傷寒 常急性發(fā)病,少數(shù)患者有頭痛頭暈、畏寒乏力等前驅(qū)癥狀。

1.侵襲期 多急起發(fā)熱、伴寒戰(zhàn)、繼之高熱。體溫于1~2日內(nèi)達(dá)39℃~40℃,呈稽留熱型,少數(shù)呈不規(guī)則或弛張熱型。伴嚴(yán)重毒血癥癥狀,劇烈頭痛、煩躁不安失眠、頭暈、耳鳴聽(tīng)力減退。言語(yǔ)含糊不清,全身肌肉酸痛。此時(shí)患者面頰、頸、上胸部皮膚潮紅球結(jié)膜高度充血,似酒醉貌。肺底有濕性羅音。肝脾在發(fā)熱3--4日后腫大、質(zhì)軟、壓痛。

2.發(fā)疹期 在病程第4~6日出現(xiàn)皮疹。先見(jiàn)于軀干、很快蔓延至四肢,數(shù)小時(shí)至1日內(nèi)遍及全身。嚴(yán)重者手掌及足底均可見(jiàn)到,但面部無(wú)皮疹,下肢較少。皮疹大小形態(tài)不一,約1~5mm,邊緣不整,多數(shù)孤立,偶見(jiàn)融合成片。初起常為充血性斑疹丘疹、壓之退色,繼之轉(zhuǎn)為暗紅色或出血性斑丘疹,壓之不退色、皮疹持續(xù)1周左右消退。退后留有棕褐色色素沉著。

隨著皮疹出現(xiàn),中毒癥狀加重,體溫繼續(xù)升高,可達(dá)40~41℃。與此同時(shí),神經(jīng)精神癥狀加劇,神志遲鈍、譫妄、狂燥、上肢震顫及無(wú)意識(shí)動(dòng)作,甚至昏迷精神錯(cuò)亂。亦可有腦膜刺激征,但腦脊液檢查除壓力增高外,多正常。循環(huán)系統(tǒng)脈搏常隨體溫升高而加速,血壓偏低,嚴(yán)重者可休克。部分中毒重者可發(fā)生中毒性心肌炎,表現(xiàn)為心音低鈍、心律不齊、奔馬律。亦有少數(shù)患者發(fā)生支氣管炎或支氣管肺炎。消化系統(tǒng)食欲減退、惡心嘔吐、腹脹、便秘腹瀉。多數(shù)患者脾腫大,肝腫大較少。

3.恢復(fù)期 病程第13~14病日開始退熱,一般3~4日退掙,少數(shù)病例體溫可驟降至正常。隨之癥狀好轉(zhuǎn),食欲增加,體力多在1~2日內(nèi)恢復(fù)正常。嚴(yán)重者精神癥狀、耳鳴、耳聾、手震顫則需較長(zhǎng)時(shí)間方能恢復(fù)。整個(gè)病程2~3周。

(二)輕型斑疹傷寒 少數(shù)散發(fā)的流行性斑疹傷寒多呈輕型。其特點(diǎn)為①全身中毒癥狀輕,但全身酸痛,頭痛仍較明顯。②熱程短,約持續(xù)7~14日,平均8~9日,體溫一般39℃左右,可呈馳張熱。③皮疹少,胸腹部出現(xiàn)少量充血性皮疹。④神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕。興奮、煩躁、譫妄、聽(tīng)力減退等均少見(jiàn)。⑤肝、脾腫大少見(jiàn)。

(三)復(fù)發(fā)型斑疹傷寒 流行性斑疹傷寒病后可獲得較牢固的免疫力。但部分患者因免疫因素或治療不當(dāng),病原體可潛伏體內(nèi),在第一次發(fā)病后數(shù)年或數(shù)十年后再發(fā)病。其特點(diǎn)是:①病程短,約7--10日。②發(fā)熱不規(guī)則,病情輕。③皮疹稀少或無(wú)皮疹。④外斐氏試驗(yàn)常為陰性或低效價(jià),但補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性且效價(jià)很高。  

并發(fā)癥

支氣管肺炎是流行性斑疹傷寒的常見(jiàn)并發(fā)癥,其他尚有中耳炎、腮腺炎、心內(nèi)膜炎腦膜腦炎等,偶見(jiàn)趾、指、陰囊、耳垂鼻尖等壞死或壞疽,以及走馬疽,胃腸道出血、胸膜炎流產(chǎn)、急性腎炎等。輕型病例和復(fù)發(fā)型斑疹傷寒很少有并發(fā)癥。  

[診斷]

(一)流行病學(xué)資料如當(dāng)?shù)亓餍星闆r、發(fā)病季節(jié)、疫區(qū)旅行史、被虱叮咬史等有重要參考價(jià)值。

(二)臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、頭痛、皮疹日期、皮疹特征,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較為明顯與脾腫大。

(三)實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血象 白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正常。嗜酸細(xì)胞減少或消失,血小板減少

2.血象學(xué)檢查

①外斐(Weil-Felix)氏試驗(yàn):變形桿菌OX19凝集效價(jià)1:160以上有診斷價(jià)值,雙份血清效價(jià)遞增4倍以上意義更上。第5病日即可出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng),病程第2~3周達(dá)高峰。曾接種過(guò)斑疹傷寒疫苗或患復(fù)發(fā)性斑疹傷寒者,外斐氏反應(yīng)常為陰性或低效價(jià)。本試驗(yàn)對(duì)斑疹傷寒診斷的陽(yáng)性率達(dá)74~84%,但不能區(qū)分斑疹傷寒的型別,也不能排除變形桿菌感染回歸熱、布氏桿菌病鉤體病等有進(jìn)亦可發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)。

②立克次體凝集反應(yīng)以普氏立克次體顆??乖c病人血清作凝集反應(yīng),特異性強(qiáng),陽(yáng)性率高。效價(jià)1:40以上即為陽(yáng)性。病程第5病日陽(yáng)性率達(dá)85%,第16~20病日可達(dá)100%;此方法雖然與莫氏立克次體有一定交叉,但后者效價(jià)較低,故仍可與莫氏立克次體相鑒別。

③補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)如用普氏立克次體可溶性抗原進(jìn)行補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng),則不能與地方性斑疹傷寒相鑒別;如用顆粒性抗原,雖與莫氏立克次體有一定的交叉,但后者效價(jià)較低,仍可與地方性斑疹傷寒相鑒別。補(bǔ)體結(jié)合抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可用作流行病學(xué)調(diào)查

間接血凝試驗(yàn)用斑疹傷寒立克次體可溶性抗原致敏鞣化后的人“O”型紅血球,綿羊或家兔的紅細(xì)胞,進(jìn)行微量間接血凝試驗(yàn)。其靈敏度較外斐氏及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)高,特異性強(qiáng),與其他群立克次體無(wú)交叉反應(yīng),便于流行病學(xué)調(diào)查及早期診斷。但不易區(qū)分普氏、莫氏立克次體和復(fù)發(fā)次體型斑疹傷寒。

⑤間接免疫熒光試驗(yàn) 用兩種斑疹傷寒立克次體作抗原進(jìn)行間接免疫熒光試驗(yàn),檢查抗體,特異性強(qiáng),靈敏度高,可鑒別流行性斑疹傷寒與地方性斑疹傷寒。檢測(cè)特異性IgM及IgG抗體,IgM抗體的檢出有早期診斷價(jià)值。

3.病原體分離 取發(fā)熱期(最好5病日以內(nèi))病人血液3~5ml接種于雄性豚鼠腹腔,7~10日豚鼠發(fā)熱,陰囊發(fā)紅,取其睪丸鞘膜腹膜刮片或取腦、腎上腺、脾組織涂片染色鏡檢,可在細(xì)胞漿內(nèi)查見(jiàn)大量立克次體。亦可將豚鼠腦、腎上腺、脾等組織制成懸液接種雞胚卵黃囊分離立克次體。

4.其他少數(shù)病人腦脊液有輕度變化,如壓力稍增高、單核細(xì)胞增多、蛋白增高,糖與氯化物正常。部分病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。心電圖提示低電壓,T波及S—T段改變。  

[鑒別診斷]

(一)傷寒夏秋季節(jié)發(fā)病較多,起病較緩慢,頭痛及全身痛不甚明顯,皮疹出現(xiàn)較晚,淡紅色、數(shù)量較少、多見(jiàn)于胸腹??捎?a href="/w/%E7%9B%B8%E5%AF%B9%E7%BC%93%E8%84%89" title="相對(duì)緩脈">相對(duì)緩脈。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較晚、較輕。常有較明顯的腹瀉或便泌,或腹瀉與便泌交替出現(xiàn)。白細(xì)胞數(shù)多減少。傷寒桿菌凝集反應(yīng)及血、尿、糞、骨髓培養(yǎng)可獲陽(yáng)性結(jié)果。

(二)鉤端螺旋體病 夏秋季節(jié)發(fā)病,有疫水接觸史。無(wú)皮疹,多有腹股溝和/或腋窩淋巴結(jié)腫大,腓腸肌壓痛明顯??捎?a href="/w/%E9%BB%84%E7%96%B8" title="黃疸">黃疸、出血或咯血。鉤端螺旋體補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或鉤體凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性。乳膠凝集試驗(yàn)檢查抗原有助于早期診斷。

(三)虱傳回歸熱 體虱傳播,冬春發(fā)病,皮疹少見(jiàn)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性分類增多。發(fā)熱時(shí)病人血液涂片可查見(jiàn)回歸熱螺旋體。流行季節(jié)偶有二病同存的可能。

(四)地方性斑疹傷寒 臨床表現(xiàn)酷似輕型流行性斑疹傷寒,變形桿菌OX19凝集試驗(yàn)也陽(yáng)性。但無(wú)虱叮咬史,可能有鼠蚤叮咬史,立克次體凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及豚鼠陰囊試驗(yàn)可鑒別。在美國(guó),本病尚需與落磯山斑點(diǎn)熱相鑒別,后者的皮疹為離心性分布,腹部皮疹很少,且皮疹最先出現(xiàn)在足踝和手腕部。

(五)其他 還應(yīng)與恙蟲熱、流腦大葉性肺炎、成人麻疹流行性出血熱鑒別?! ?/p>

[輔助檢查]

(一)血尿常規(guī) :白細(xì)胞計(jì)數(shù)多在正常范圍內(nèi),約1/4在1萬(wàn)/mm3以上,少數(shù)低于5000/mm3。血小板數(shù)一般下降,嗜酸粒細(xì)胞顯著減少或消失。蛋白尿常見(jiàn),偶有紅、白細(xì)胞及管型。

(二)血清免疫學(xué)試驗(yàn): 宜取雙份或三份血清標(biāo)本(初入院、病程第2周和恢復(fù)期),效價(jià)有4倍以上增長(zhǎng)者具診斷價(jià)值。常用者有外斐試驗(yàn)、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)、立克次體凝集試驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)等。外斐試驗(yàn)雖特異性較差,但由于抗原易于獲得和保存,故仍廣泛應(yīng)用;其原理為某些立克次體與變形桿菌OX19、OXK或OX2的抗原部分相同,故患者血清對(duì)有關(guān)變形桿菌株可產(chǎn)生凝集反應(yīng)。流行性斑疹傷寒患者血清對(duì)OX19株的凝集效價(jià)一般超過(guò)1∶320,但常在第2周末或恢復(fù)期始達(dá)有意義的水平或高峰;繼而效價(jià)迅速下降,于3~6月內(nèi)轉(zhuǎn)為陰性。非立克次體病如變形桿菌尿路感染、鉤端螺旋體病、回歸熱、瘧疾、傷寒等也可出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng),其效價(jià)大多較低,且很少有動(dòng)態(tài)改變。其他立克次體病患者對(duì)OX19株也可產(chǎn)生凝集反應(yīng),但除地方性斑疹傷寒,其凝集效價(jià)一般也較低。復(fù)發(fā)型斑疹傷寒雖也為普氏立克次體所引起,但外斐試驗(yàn)往往呈陰性,或凝集效價(jià)<1∶160。 補(bǔ)結(jié)杭體在病程第1周內(nèi)即可達(dá)有意義的效價(jià)(1∶40),第1周陽(yáng)性率為50%~70%,第2周可達(dá)90%以上,低效價(jià)可維持10~30年,故可用于流行病學(xué)調(diào)查。以提純的普氏立克次體顆粒性抗原作補(bǔ)結(jié)試驗(yàn),不僅具組特異性,且有種特異性,故可用以區(qū)別流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒。復(fù)發(fā)型斑疹傷寒患者的補(bǔ)結(jié)抗體出現(xiàn)也較早,大多在病后第8~10日達(dá)高峰,其組成以IgG為主,而流行性斑疹傷寒則主要是IgM。 以可溶性抗原作立克次體凝集試驗(yàn),特異性高,操作簡(jiǎn)便,微量法更可節(jié)省抗原。陽(yáng)性反應(yīng)的出現(xiàn)較外斐試驗(yàn)為早,病程第5日即可有80%以上病例呈陽(yáng)性;試管法>1∶40,微量法>1∶4為陽(yáng)性反應(yīng)。2~3周時(shí)陽(yáng)性率幾達(dá)100%,效價(jià)于病程1月左右達(dá)高峰,繼迅速下降而于數(shù)月內(nèi)消失,因而不適用于追溯性研究。本試驗(yàn)具組特異性,可用以與其他組立克次體病如恙蟲病、各種斑點(diǎn)熱、Q熱等區(qū)別。地方性斑疹傷寒患者可出現(xiàn)效價(jià)較低的陽(yáng)性反應(yīng)。流行性斑疹傷寒現(xiàn)癥患者的凝集抗體屬于IgM,而復(fù)發(fā)型斑疹傷寒病人的凝集抗體則主要屬于IgG。 間接血凝試驗(yàn)的一些特點(diǎn)與微量凝集法相同,也只具組特異性。血凝抗體于病程第5~7日出現(xiàn),迅速上升,高值維持2~10周,下降較補(bǔ)結(jié)抗體為快。一般以>1∶100的效價(jià)為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。 其他血清免疫學(xué)試驗(yàn)尚有間接免疫熒光試驗(yàn)、火箭免疫電泳、葡萄球菌蛋白A(SPA)玻片協(xié)同凝集法等。

(三)病原體分離 :不適用于一般實(shí)驗(yàn)室。立克次體血癥通常出現(xiàn)于病后1周內(nèi),宜在抗菌藥物應(yīng)用前采血接種于豚鼠腹腔或雞胚卵黃囊中;或采集病人身上體虱在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)飼養(yǎng)觀察,待虱發(fā)病死亡后,作涂片染色檢查立克次體。豚鼠對(duì)普氏立克次體敏感,可用發(fā)病早期的患者血液3~5ml注入雄性豚鼠腹腔內(nèi),經(jīng)7~10d后動(dòng)物出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),取鞘膜和腹膜作刮片檢查,或取腦、腎上腺、脾等組織作涂片,染色后鏡檢,可找到位于胞質(zhì)內(nèi)的大量立克次體。豚鼠陰囊反應(yīng)呈陰性,或僅有輕度發(fā)紅而無(wú)明顯腫脹,可供與地方性斑疹傷寒鑒別時(shí)的參考。

(四)分子生物學(xué)檢查 用DNA探針或PCR方法檢測(cè)普氏立克次體特異性DNA,具快速、特異、敏感等優(yōu)點(diǎn)。

(五)其他 有腦膜刺激征者,應(yīng)作腦脊液檢查,外觀大多澄清,白細(xì)胞及蛋白稍增多,糖一般正常。心電圖可示心肌損害,如低電壓、T波及S-T段改變等,少數(shù)患者可有肝、腎功能的改變?! ?/p>

[治療]

其原則與其他急性傳染病基本相同。

(一)一般治療 病人必須更衣滅虱。臥床休息、保持口腔、皮膚清潔、預(yù)防褥瘡。注意補(bǔ)充維生素C及B,進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富、易消化的流質(zhì)軟食,多飲開水。給高熱量半流質(zhì)飲食,供應(yīng)足夠水分,每日成人量宜為3000ml左右(年老者及有心功能不全者酌減),液入量每日保證約2500~3000ml。

(二)對(duì)癥治療 劇烈頭痛和嚴(yán)重神經(jīng)癥狀給予止痛劑鎮(zhèn)靜劑,出現(xiàn)心功能不全時(shí)采用強(qiáng)心劑。有嚴(yán)重毒血癥癥狀伴低血容量者可考慮補(bǔ)充血漿、右旋糖酐等,并短期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,必要時(shí)加用血管舒縮藥物、肝素等(參閱“感染性休克”)。慎用退熱劑,以防大汗虛脫。有繼發(fā)細(xì)菌感染,按發(fā)生部位及細(xì)菌藥敏給以適宜抗菌藥物。高熱者予以物理降溫或小劑量退熱藥,慎防大汗。中毒癥狀嚴(yán)重者可注射腎上腺皮質(zhì)激素,輸液補(bǔ)充血容量。頭痛劇烈興奮不安者,可給予異丙嗪、安定、巴比妥、水化氯醛等。心功能不全者可靜脈注射毒K 0.25mg或西地蘭0.4mg。

(三)病原治療 氯霉素、四環(huán)素、多四環(huán)素等對(duì)本病及復(fù)發(fā)型斑疹傷寒均具特效,加用其他抗菌藥物如甲氧芐啶等一般并無(wú)必要。服藥后12~24h病情即有明顯好轉(zhuǎn),毒血癥癥狀(包括頭痛)迅速改善或消失。強(qiáng)力霉素0.1g,每日2次,連服三日?;虻?日服0.2g,第二、三日各服0.1g。氯霉素、四環(huán)素族(四環(huán)素、土霉素金霉素)對(duì)本病有特效,服藥后10余小時(shí)癥狀減輕。24~48小時(shí)后完全退熱。成人每日g,小兒25~50mg/kg/日,分四次口服。熱退后用量酌減,繼連服3日。如聯(lián)合應(yīng)用甲氧芐胺嘧啶(TMP),每次gm,每日~3次,療效更好。 皮疹于體溫正常后數(shù)日消退。

氯霉素和四環(huán)素鹽酸鹽的成人劑量每日為1.5~2.0g,分~4次口服,熱退盡后1~2天即可停藥,療程3~6天;國(guó)外也有主張用藥10天者,但按國(guó)內(nèi)情況而言,用藥后復(fù)發(fā)很少見(jiàn),故過(guò)長(zhǎng)療程并無(wú)必要。不能口服者改于靜脈內(nèi)滴注給藥,四環(huán)素鹽酸鹽的成人每日量不宜超過(guò)1.5g,能進(jìn)食時(shí)即改口服。多西環(huán)素也可用以替代氯霉素或四環(huán)素,每日成人量為200mg,2次分服,療程,療程2~3天;國(guó)內(nèi)尚有本品200mg/次頓服取得良好療效的報(bào)道,且退熱較四環(huán)素組為快。經(jīng)氯霉素等治療后立克次體在體內(nèi)仍可潛伏一段時(shí)間,此時(shí)患者體溫已完全恢復(fù)正常。復(fù)發(fā)型斑疹傷寒的治療同流行性斑疹傷寒。

服用四環(huán)素或氯霉素也能收到暫時(shí)預(yù)防效果,但大多學(xué)者不主張采用,因發(fā)病后及早給藥即可獲得滿意療效?! ?/p>

[預(yù)防]

(一)管理傳染源 早期隔離病人,滅虱治療。滅虱、洗澡、更衣后可解除隔離。必要時(shí)可刮去全身毛發(fā)。女性可用藥物滅虱,如10%的百部酒精擦濕頭發(fā)裹以毛巾,1小時(shí)后篦洗頭發(fā),頭虱與虱卵均可被殺?;蛴冒俨?0g,加水500ml煮30分鐘,取濾液擦濕發(fā)根部,然后包裹,次日清洗。對(duì)密切接觸者,醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)23日。

(二)切斷傳播途徑 發(fā)現(xiàn)病人后,同時(shí)對(duì)病人及接觸者進(jìn)行滅虱,并在7~10日重復(fù)一次。物理滅虱,用蒸、煮、洗、燙等方法。溫度保持在85℃以上30分鐘?;瘜W(xué)滅虱可用10%DDT粉、0.5%666粉或1%馬拉硫磷等撒布在內(nèi)衣里或床墊上。為防耐藥性,以上幾種藥物可交替使用。

(三)預(yù)防接種 疫苗有一定效果,但不能代替滅虱。疫苗僅適用于某些特殊情況,如準(zhǔn)備進(jìn)入疫區(qū)者、部隊(duì)、研究人員等。滅活疫苗能減少發(fā)病率、減輕癥狀、縮短病程,降低病死率。常用滅活鼠肺疫苗皮下注射。第一年共三次,間隔5~10日。成人劑量分別為0.5ml,1ml,1ml。以后每年加強(qiáng)注射1ml。國(guó)外有Golinevich化學(xué)疫苗,注射1針即可。減毒E株活疫苗已被國(guó)外部分國(guó)家廣泛應(yīng)用,皮下注射一次即可,免疫效果維持5年?! ?/p>

預(yù)后

預(yù)后取決于年齡、患者一般情況、有無(wú)并發(fā)癥、治療早晚等。有嚴(yán)重毒血癥、支氣管肺炎、顯著中樞神經(jīng)系癥狀等的預(yù)后不良。同時(shí)發(fā)生回歸熱者也增加預(yù)后的嚴(yán)重性。

各次流行的嚴(yán)重情況常有明顯差異,兒童患者的病情一般較輕。未有特效治療前的病死率為5%~17%,50歲以上組可達(dá)40%~50%。采用四環(huán)素類、氯霉素等治療后預(yù)后大有改觀,病死率約為1.5%。預(yù)防接種后發(fā)病,其病程較短,病情也較輕。

參看

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