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蛋白尿

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當尿中蛋白質(zhì)含量增加,普通尿常規(guī)檢查即可測出,稱蛋白尿。 如果尿蛋白含量≥3.5g/24h,則稱為大量蛋白尿。

蛋白尿腎小球結(jié)構(gòu)圖

在正常情況下,由于腎小球濾過膜的濾過作用和腎小管重吸收作用,健康人尿蛋白質(zhì)(多指分子量較小的蛋白質(zhì))的含量很少(每日排出量小于150 mg),蛋白質(zhì)定性檢查時,呈陰性反應(yīng)。

病理情況下,如患有腎病時,濾過膜的濾過作用會發(fā)生改變。慢性腎炎紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、糖尿病腎病等典型的診斷標準之一就是尿常規(guī)檢查時,蛋白尿和血尿同時出現(xiàn)異常,高度懷疑腎病。

正常尿液中蛋白質(zhì)甚少,不超過7~10mg/24h,用普通尿常規(guī)檢查測不出。    斷裂,電荷屏障損傷,腎臟通透性增強,濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失,都會導(dǎo)致帶負電荷的血漿蛋白濾過量比正常時明顯增加。故此期在臨床上形成蛋白尿?!?/p>

目錄

病因

腎前性蛋白尿

腎前性蛋白尿,也就是說導(dǎo)致蛋白尿的病因不在腎臟,而是在血液達到腎臟之前就已經(jīng)出現(xiàn)了能夠產(chǎn)生蛋白尿的病因,比如大量肌肉組織損傷、過量溶血、多發(fā)性骨髓瘤、單核細胞性白血病等。這些疾病所導(dǎo)致的蛋白尿,都不是因為腎臟的問題,腎臟功能是完好的。

腎性蛋白尿

  1. 腎小球性:鏈球菌感染后腎炎(也可由肺炎球菌、沙門菌水痘乙型肝炎病者、原蟲感染以及肺感染性的甲狀腺疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、淋巴細胞白血病等引起)、急進性腎炎糖尿病性腎病、腎病綜合征肺出血腎炎綜合征、感染性心內(nèi)膜炎腎炎、腎動脈硬化、腎淀粉樣變性、先天性腎炎等。
  2. 腎小管性:Fanconi綜合征重金屬中毒汞中毒鎘中毒、鉛中毒等)、wilson病、腎小管性酸中毒腎盂腎炎、多發(fā)性骨髓瘤腎病、腎移植排異反應(yīng)等。

腎后性蛋白尿

見于輸尿管以下尿路組織壞死,化膿、缺血、炎癥、腫瘤等?;蚰騼?nèi)混入精液、尿路炎癥、混入陰道分泌物等。

功能性蛋白尿

也就是腎臟等本身并無器質(zhì)性的病變,見于劇烈運動、體味改變、發(fā)熱等情況,可出現(xiàn)蛋白尿。

發(fā)病機制

蛋白尿的形成原因與腎小球的屏障功能有著密不可分的關(guān)系。腎小球毛細血管有三層結(jié)構(gòu)組成,由內(nèi)到外分別為內(nèi)皮細胞層基膜層和上皮細胞層。由于這三層細胞都分布有大小不等的濾孔和負電荷,所以腎小球毛細血管的屏障功能可以分有兩種,即機械屏障——濾孔和電荷屏障——負電荷。

機械屏障——濾孔

腎小球濾過屏障從里向外由三層構(gòu)成:

①內(nèi)層是毛細血管的內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞上有許多直徑50-100nm的小孔,稱為窗孔(fenestration)。水、各種溶質(zhì)以及大分子蛋白質(zhì)可以自由通過窗孔;但可以阻止血細胞通過,起到血細胞屏障的作用。

②中層是非細胞性的基膜,呈微纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。血漿中較大分子物質(zhì),如蛋白不能通過基膜?;な悄I小球防止大分子蛋白質(zhì)濾過的主要屏障。

③外層是腎小球的上皮細胞。上皮細胞具有足突,相互交錯的足突之間形成裂隙。裂隙上有一層濾過裂隙隔膜(filtration slit membrane),膜上有直徑4-14nm的孔,它可以阻止由內(nèi)、中兩層濾出的大分子蛋白通過,是濾過的最后一道屏障。內(nèi)皮細胞、基底膜和上皮細胞共同構(gòu)成了腎小球濾過膜。濾過膜上大小不同的濾過孔道,只能使小分子物質(zhì)容易通過,而有效半徑較大的物質(zhì)只能通過較大的孔道,一般來說,有效半徑小于1.8nm的物質(zhì),都可以被完全濾過。有效半徑大于3.6nm的大分子物質(zhì),如血漿白蛋白(分子量約69000)則幾乎完全不能濾過。

電荷屏障——負電荷

濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質(zhì),所以濾過膜的通透性還決定于被濾過物質(zhì)所帶的電荷。這些帶負電荷的物質(zhì)排斥帶負電荷的血漿蛋白,限制它們的濾過。雖然血漿白蛋白有效半徑為3.5nm,但由于其帶負電荷,因此難于通過濾過膜。當各種病理損傷(包括原發(fā)性繼發(fā)性損傷)作用于腎臟時,會導(dǎo)致受損腎臟局部微循環(huán)障礙,促使腎臟組織(功能腎單位缺血缺氧。由于缺血、缺氧損傷了腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞。腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞一旦受損,就會吸引血循環(huán)中的炎性細胞浸潤,并釋放出致病的炎性介質(zhì)(IL-1、TNF--α等),此時的病理損傷會造成受損腎臟的炎癥反應(yīng)。腎臟處于病理狀態(tài),腎小球基底膜(GBM)會發(fā)生一系列改變:其濾過孔增大或閉鎖、GBM 

診斷

病史

如水腫史,高血壓發(fā)生情況,糖尿病史,過敏性紫癜史,損傷腎臟藥物使用史,重金屬鹽類中毒史,以及結(jié)締組織疾病史,代謝疾病和痛風發(fā)作史?! ?/p>

體格檢查

注意水腫及漿膜積液情況,骨骼關(guān)節(jié)檢查,貧血程度及心、肝、腎體征檢查。眼底檢查,急性腎炎眼底正?;蜉p度血管痙攣,慢性腎炎眼底動脈硬化,出血滲出等,糖尿病腎病常常出現(xiàn)糖尿病眼底?! ?/p>

實驗室檢查

尿蛋白檢查可分定性、定量檢查和特殊檢查。

1.定性檢查

最好是晨尿,晨尿最濃,且可排除體位性蛋白尿。定性檢查只是篩選檢查,不作為準確的尿蛋白含量指標。

2.尿蛋白定量檢查

3.尿蛋白特殊檢查

尿蛋白電泳檢查,可分辨出選擇性蛋白尿和非選擇性蛋白尿。多發(fā)性骨髓瘤的尿蛋白電泳檢查對分型有幫助。

放射免疫法測定對早期腎小管功能損害的診斷幫助較大。  

鑒別診斷:蛋白尿的原因如何相互鑒別?

急性腎小球腎炎

鏈球菌感染后,出現(xiàn)水腫、高血壓、血尿、蛋白尿和管型尿?! ?/p>

慢性腎小球腎炎

水腫從下肢開始,從下向上蔓延,病程長,易復(fù)發(fā),晚期常常有腎功能損害,以高血壓型出現(xiàn)最早。  

腎盂腎炎

全身感染中毒癥狀,腰痛、膀胱刺激癥狀,實驗室檢查為膿尿菌尿是其特點?! ?/p>

系統(tǒng)性紅斑狼瘡

屬于自身免疫性疾病脫發(fā),面部蝶形紅斑口腔潰瘍,游走性關(guān)節(jié)炎,光過敏,雷諾現(xiàn)象,多臟器損害尤以心、腎最多見,其中腎受損占第一位。

其蛋白尿一般較多,部分患者以腎病綜合征形式出現(xiàn)?! ?/p>

多發(fā)性骨髓瘤

老年男性好發(fā),貧血重且與腎臟受損不相稱。病情進展快,易損害腎功能,骨質(zhì)破壞,骨骼疼痛,病理性骨折。其尿蛋白是溢出性蛋白尿。

其他

劇烈運動出現(xiàn)微量蛋白尿,發(fā)熱出現(xiàn)蛋白尿,心力衰竭淤血引起蛋白尿,藥物中毒引起蛋白尿,因有明確的病史和相應(yīng)的體格檢查,一般診斷不困難。

治療

各種病因引起的蛋白尿,其治療并不完全相同。關(guān)鍵是找出導(dǎo)致蛋白尿的確切病因(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病、腎病綜合征等疾?。?,再行病因治療,通常是治療的關(guān)鍵。若為腎臟的炎癥,可能需要用到糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,是否需要用激素還得看腎臟病理活檢的結(jié)果,并不是所有的腎臟疾病都需要激素,比如腎小球腎炎就不需要用激素。而腎病綜合征則需要用。根據(jù)病理類型的不同,用激素的程度和緩急也不一樣。所以特別強調(diào)行腎臟穿刺病理活檢的重要性,因為這個結(jié)果可以指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。

其他還包括一些對癥支持治療,比如抗高血壓治療、治療低蛋白血癥、減少尿蛋白滲出、利尿、防止血栓形成等。

具體治療詳見相關(guān)詞條。  

假性蛋白尿可能的幾種情況

假性蛋白尿?,顧名思義即不是真正的蛋白尿。由于某些原因造成尿常規(guī)檢查蛋白質(zhì)一項呈陽性反應(yīng)。假性蛋白尿一般出現(xiàn)于下面幾種情況,如果是該項中其中任何一項導(dǎo)致出現(xiàn)蛋白尿,建議做深入檢查。

假性蛋白尿見于以下情況:

①尿中混入血液、膿液、炎癥腫瘤分泌物以及月經(jīng)血、白帶等,常規(guī)蛋白尿定性檢查均可呈陽性反應(yīng)。這種尿的沉渣中可見到多量紅細胞白細胞扁平上皮細胞,而無管型,將尿離心沉淀或過濾后,蛋白定性檢查會明顯減少甚至轉(zhuǎn)為陰性;

②尿液長時間放置或冷卻后,可析出鹽類結(jié)晶,使尿呈白色混濁,易誤認為蛋白尿,但加溫或加少許醋酸后能使混濁尿轉(zhuǎn)清,以助區(qū)別;

③尿中混入精液前列腺液,或下尿道炎癥分泌物等,尿蛋白反應(yīng)可呈陽性。此情況,病人有下尿路或前列腺疾病的表現(xiàn),尿沉渣可找到精子、較多扁平上皮細胞等,可作區(qū)別;

淋巴尿,含蛋白較少,不一定呈乳糜狀;

⑤有些藥物如利福平、山道年等從尿中排出時,可使尿色混濁類似蛋白尿,但蛋白定性反應(yīng)陰性?! ?/p>

蛋白尿患者的康復(fù)治療

蛋白尿是腎病的一大典型癥狀,但尿蛋白漏出的多少并不能體現(xiàn)腎病病情輕重。輕度慢性腎病患者尿蛋白漏出少不一定說明腎臟病理損傷輕;大量蛋白尿也不能說明腎病病理損傷嚴重。如如微小病變型腎炎及輕度系膜增殖性腎炎,腎臟病變輕微,但每日尿蛋白量可達幾克甚至十幾克?!?/p>

一般來說蛋白尿分為,選擇性蛋白尿、非選擇性蛋白尿。選擇性蛋白尿,指蛋白質(zhì)電泳特點是以分子量較小的蛋白質(zhì)為主,如白蛋白、α1球蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及γ球蛋白。分子量較大的蛋白質(zhì),如α2球蛋白、纖維蛋白原、β脂蛋白等含量較少?!?/p>

在微小病變型腎病、輕度系膜增殖性腎炎、部分膜性腎病和早期病變的膜性增殖性腎炎及局灶節(jié)段性硬化性腎炎患者,多呈現(xiàn)選擇性蛋白尿,表明小網(wǎng)(腎小球濾過膜)的損害較輕。 

非選擇性蛋白尿, 指蛋白質(zhì)電泳特點是大分子和小分子蛋白質(zhì)同時出現(xiàn), 表明小網(wǎng)(腎小球濾過膜)的損害比較嚴重?!?/p>

想問,尿蛋白大量丟失的病人康復(fù)困難嗎? 

腎病專家分析,蛋白丟失的多少,與病情的輕重是不成正比的。腎小球病變輕的患者,尿蛋白不一定少,如微小病變型腎炎及輕度系膜增殖性腎炎,腎臟病變輕微,但每日尿蛋白量可達幾克甚至十幾克?!?/p>

相反,一些局灶節(jié)段硬化性腎炎及新月體性腎炎,其病理損害嚴重,但每日尿蛋白量可能只有幾克。所以治療的好壞,主要取決于腎臟病理類型、損害的情況及腎功能情況?!?/p>

另外,也要看病人能否與醫(yī)生合作,是否注意防止復(fù)發(fā)誘因的出現(xiàn)(如感冒、勞累、腹瀉等),是否能堅持治療,是否避免使用腎毒性藥物?! ?/p>

大量蛋白尿時,能否通過飲食補充蛋白?

腎炎病人出現(xiàn)大量蛋白尿,一般可以通過飲食來補充,認為腎炎病人不能吃含蛋白質(zhì)的食物的觀點是錯誤的,片面的,即使對慢性腎炎發(fā)展到晚期——尿毒癥期的病人,也主張給吃高質(zhì)量的低蛋白飲食?!?/p>

每天蛋白質(zhì)的攝入量應(yīng)控制在0.6~0.8克/公斤體重。尿毒癥病人,在透析治療期間,尤其是進行腹膜透析時,每日進食蛋白質(zhì)的量應(yīng)增加,約1.2~1.5克/公斤體重。腎病綜合征患者,尿中丟失大量蛋白質(zhì),如腎功能正常者,主張進食高蛋白質(zhì)飲食,以糾正低蛋白血癥,減輕水腫及改善或增強機體抵抗力。 

如果腎炎患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥,或早期腎功能不全時,則應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入量。否則會加速腎功能惡化??傊煌牟∏?,應(yīng)采用不同的飲食食譜。

當腎病患者出現(xiàn)大量蛋白尿時,也不必過分恐慌;當小量蛋白尿出現(xiàn)時,也不能過分忽視病情的嚴重性,最好及時確診病情,制定相應(yīng)的治療蛋白尿的方案。從腎臟病理損傷角度徹底恢復(fù)腎臟功能,消除蛋白尿?! ?/p>

蛋白尿與疾病預(yù)后的關(guān)系

出現(xiàn)蛋白尿在排除其他如生理性因素、體位性因素等原因外,通過其他腎臟B超檢查、腎功能檢查、尿常規(guī)檢查等,基本上可以判斷是腎臟受損而導(dǎo)致的臨床癥狀。

蛋白尿的臨床意義非常復(fù)雜。臨床上見到持續(xù)性蛋白尿往往意味著腎臟的實質(zhì)性損害。當?shù)鞍啄蛴啥嘧兩贂r,既可反映腎臟病變有所改善,也可能是由于大部分腎小球纖維化,濾過的蛋白質(zhì)減少,腎功能日趨惡化,病情加重的表現(xiàn)。因此判斷腎臟疾病損害的輕重,不能只憑蛋白尿來衡量,要綜合尿蛋白的量和持續(xù)時間來全面考慮,還要結(jié)合全身情況及腎功能檢查來確定。

大量臨床資料表明,腎病綜合癥和持續(xù)性蛋白尿患者預(yù)后不良。在局灶性腎小球硬化,膜增殖性腎小球腎炎,膜性腎病,IGA腎病,糖尿病腎病和慢性腎移植排異反應(yīng)中,蛋白尿是腎臟病進展和病死率增加的顯著獨特的決定因素。事實上這些疾病的緩解,尿蛋白質(zhì)排泄的減少,不論是自發(fā)的還是通過積極治療所致,都可改善存活率。概述:什么是蛋白尿?  

參看

參考文獻

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