頭孢唑肟
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頭孢唑肟，英文名Ceftizoxime，中文別名安保速靈、安普西林、去甲噻肟頭孢菌素、去甲酰氧甲基唑肟頭孢菌素、頭孢去甲噻肟、頭孢去甲噻肟，英文別名Ceftizox、CeftizoximeSodium，西醫(yī)藥物。
目錄 |
別名
頭孢去甲噻肟、益保世靈、去甲氨噻肟頭孢菌素、安普西林、去甲酰氧甲基唑肟頭孢菌素、安保速靈、頭孢唑肟鈉、施福澤、 去甲噻肟頭孢菌素鈉;
外文名
Ceftizoxime Sodium , Epocelin, CTZ、CZX, CFX, FK-749
性狀
常用其鈉鹽，為白色或淺灰黃色結(jié)晶性粉末，幾無臭，易溶于水，略溶于甲醇，幾不溶于乙醇、丙酮、氯仿中。水溶液pH為6～8?！ ?/p>
作用與用途
本品為半合成的第三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，與頭孢噻肟相似。對(duì)一些革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，
對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)，抗菌譜包括：金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌及腸細(xì)菌屬等。耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌可對(duì)本品敏感。但糞鏈球菌和耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)本品不敏感。 主要用于敏感細(xì)菌所致敗血癥，呼吸系統(tǒng)感染、泌尿及生殖系統(tǒng)感染、胸膜炎、腹膜炎、膽囊炎、宮腔感染、附件炎、腦膜炎、創(chuàng)傷和燒傷等繼發(fā)感染。由于本品系從腎臟排泄，對(duì)腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著?！ ?/p>
劑量與用法
靜注，成人劑量為2g～4g/日，分～4次注射；小兒用量為每日mg～80mg/kg，分～3次注射。靜注時(shí)
可用注射用水、生理鹽水或等滲葡萄糖注射液10ml～40ml溶解，緩慢注射；亦可加入10%葡萄糖注射液或氨基酸輸液中供靜脈滴注。一般可溶于100ml輸液中，于30分鐘左右滴完。
副作用
1 過敏反應(yīng)引起的主要癥狀是皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑及藥物熱等，對(duì)藥物有過敏史者要慎用。必要時(shí)
可作皮試。 2 胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。 3 靜注1次大量，可引起血管痛及血栓性靜脈炎，故宜減慢注射速度。 4 可發(fā)生眩暈、頭痛等反應(yīng)?！ ?/p>
規(guī)格
注射劑：每瓶0．5g、1g?！ ?/p>
藥理藥效
抗菌譜與頭孢噻肟近似，對(duì)一些革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)，主要敏感菌有金
黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、沙雷桿菌、枸櫞酸桿菌、各型變形桿、傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化鏈球菌、消化球菌、梭狀芽胞桿菌等。耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌可對(duì)本品敏感。但糞鏈球菌和耐新青霉素的葡萄球菌對(duì)本品不敏感。本品口服不吸收。靜注0.5g后5分鐘血藥液濃度為59μg/ml，30分鐘時(shí)約為25μg/ml，有效血藥濃度約可維持4小時(shí)。在體內(nèi)幾不代謝，主要由尿液排出。靜注1g后8小時(shí)，尿藥濃度尚可達(dá)30μg/ml，在體內(nèi)分布廣，可滲入各種體液中，也可滲入腦脊液中。本品的半衰期約為1.2小時(shí)。
頭孢唑肟為注射用第三代頭孢菌素、抗菌譜與頭孢噻肟相似，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、某些枸椽酸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的MIC90≤0.12mg/L，0.5mg/L的濃度可抑制90％普羅菲登菌屬、沙雷菌屬和某些腸桿菌屬和流感桿菌；淋球菌和腦膜炎球菌對(duì)本品高度敏感。頭孢唑肟對(duì)綠膿桿菌的作用較差，本品對(duì)金葡菌和表皮葡萄球菌亦有良好抗菌作用，但耐甲氧西林金葡菌和腸球菌屬對(duì)本品高度耐藥。本品對(duì)各種鏈球菌有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)脆弱類桿菌作用差。本品對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定?！ ?/p>
動(dòng)力學(xué)
肌肉注射頭孢唑肟1g，血藥峰濃度于1h到達(dá)，為38.87mg/L。靜脈推注(5min)1g的即刻血藥濃度為
159.32mg/L，靜脈滴注本品1g(30min)即刻血藥濃度為84mg/L，三種給藥途徑的血清半減期相仿，為1.7～1.9h。頭孢唑肟組織分布良好，靜脈推注1g后，膽囊、膽汁、眼房水、痰液、胸水、羊水、臍帶血、乳汁和骨組織均可達(dá)較高藥物濃度，靜注2g后前列腺組織濃度為16mg/kg。本品有一定量進(jìn)入腦脊液中。給藥量的70％～80％于24h內(nèi)以原形自尿中排出，血清蛋白結(jié)合率為31％?！ ?/p>
適應(yīng)癥
臨床應(yīng)用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、胸膜炎、腹膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道、骨和關(guān)
節(jié)、五官、創(chuàng)面、前列腺素等部位的感染，也用于敗血癥和腦膜炎。本品主要用于大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙雷菌、流感桿菌、淋球菌等敏感菌株所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、敗血癥、腹腔感染、皮膚軟組織感染、骨關(guān)節(jié)感染、婦科感染及敏感菌株所致的腦膜炎。
不良反應(yīng)
1、青霉素過敏及過敏體質(zhì)者慎用.可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.可有一時(shí)性眩暈,頭
痛.個(gè)別病例有皮疹,藥熱.頭孢唑肟毒性低，不良反應(yīng)發(fā)生率約2.9％，其中皮疹、藥物熱約2％，惡心、嘔吐、食欲不振和腹瀉等消化道反應(yīng)約發(fā)生于0.7％的患者，少數(shù)患者可見一過性的堿性磷酸酶和血清轉(zhuǎn)氨酶升高及血小板增多，偶見暫時(shí)性血尿素氮和肌酐增高者。偶有休克發(fā)生，要嚴(yán)密觀察。
2、當(dāng)有不適感、口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等癥狀時(shí)要立即停止用藥。偶有皮疹、蕁麻疹、紅斑、發(fā)燒、淋巴腺腫、麻木、頭痛等癥狀。時(shí)有粒細(xì)胞減少、嗜酸性白細(xì)胞增多，偶有紅細(xì)胞減少、溶血性貧血、血小板減少等。偶見GOT、GPT、ALP、膽紅質(zhì)升高及黃疸。時(shí)有BUN上升、肌酐值升高、少尿、蛋白尿等腎功能異常，故對(duì)尿的改變要充分觀察。偶有發(fā)燒、腹痛、白細(xì)胞增多、粘液血便伴劇烈腹瀉為主的重癥大腸炎，內(nèi)窺鏡下顯示有偽膜斑形成的偽膜性腸炎。
3、當(dāng)有腹痛、頻繁的腹瀉發(fā)生時(shí)，要立即停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。偶見菌群失調(diào)：如口內(nèi)炎、念珠菌
癥。偶見維生素K缺乏癥(低纖維蛋白血癥、出血傾向等)和維生素B組缺乏癥(舌炎、口內(nèi)炎、食欲不振、神經(jīng)炎)等?！ ?/p>
禁忌
對(duì)青霉素過敏或過敏體質(zhì)者慎用，對(duì)頭孢菌素類過敏者禁用。嚴(yán)重腎功能減退者適當(dāng)調(diào)整劑量。孕婦采用
應(yīng)權(quán)衡利弊。對(duì)不能進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)者、高齡者、惡液質(zhì)等患者(有出現(xiàn)維生素K缺乏癥的情況，要嚴(yán)密的觀察)應(yīng)慎用。對(duì)新生兒及孕婦用藥的安全性尚不清楚?！ ?/p>
相互作用
頭孢唑肟與氨基糖甙類聯(lián)合呈現(xiàn)協(xié)同抗菌作用，但兩者不能在同一容器內(nèi)注射，因前者可使后者失活?！ ?/p>
制劑
粉針劑：每支含本品0.5g，1.0g。粉針劑：0.5/瓶，1g/瓶。室溫保存有效期2年。
儲(chǔ)藏室溫保存。有效期二年。
副作用
1、 過敏反應(yīng)引起的主要癥狀是皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑及藥物熱等，對(duì)藥物有過敏史者要慎用。必要
時(shí)可作皮試。
2 、胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等。
3、 靜注1次大量，可引起血管痛及血栓性靜脈炎，故宜減慢注射速度。
4 、可發(fā)生眩暈、頭痛等反應(yīng)?！ ?/p>
注射用頭孢唑肟鈉
藥理作用
本品屬第三代頭孢菌素，具廣譜抗菌作用，對(duì)多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生的廣譜(內(nèi)酰胺酶（包括青
霉素酶和頭孢菌素酶）穩(wěn)定。本品對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，銅綠假單胞菌等假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品敏感性差。頭孢唑肟對(duì)流感嗜血桿菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。本品對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用較第一、第二代頭孢菌素為差，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和腸球菌屬對(duì)本品耐藥，各種鏈球菌對(duì)本品均高度敏感。消化球菌、消化鏈球菌和部分?jǐn)M桿菌屬等厭氧菌對(duì)本品多呈敏感，艱難梭菌對(duì)本品耐藥。本品作用機(jī)制為本品通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。本品為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末?！ ?/p>
動(dòng)力學(xué)
肌內(nèi)注射本品0.5g或1.0g后血藥峰濃度（Cmax）分別為13.7mg/L和39mg/L，于給藥后1小時(shí)到達(dá)。靜脈注
射本品2g或3g，5分鐘后血藥峰濃度(Cmax)分別為131.8mg/L和221.1mg/L。頭孢唑肟廣泛分布于全身各種組織和體液中，包括胸水、腹水、膽汁、膽囊壁、腦脊液（腦膜有炎癥時(shí)）、前列腺液和骨組織中均可達(dá)治療濃度。蛋白結(jié)合率30%。本品血消除半衰期（t1/2β）為1.7小時(shí)。在體內(nèi)不代謝，24小時(shí)內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄，因此尿液中藥物濃度高。丙磺舒可使頭孢唑肟的腎清除減少，血藥濃度增高?！ ?/p>
適應(yīng)癥
敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。
用法用量
1、成人常用量：一次~2g，每8~12小時(shí)1次；嚴(yán)重感染者的劑量可增至一次~4g，每8小時(shí)1次。治療非復(fù)雜性尿路感染時(shí)，一次g，每12小時(shí)1次。
2、6個(gè)月及6個(gè)月以上的嬰兒和兒童常用量：按體重一次mg/kg，每6～8小時(shí)1次。
3、腎功能損害者：腎功能損害的患者需根據(jù)其損害程度調(diào)整劑量。在給予0.5～1g的首次負(fù)荷劑量后，腎功能輕度損害的患者（內(nèi)生肌酐清除率Clcr為50～79ml/分鐘）常用劑量為一次g,每8小時(shí)1次，嚴(yán)重感染時(shí)一次0.75～1.5g，每8小時(shí)1次；腎功能中度損害的患者（Clcr為5~49ml/分鐘）常用劑量為一次~0.5g,每12小時(shí)1次，嚴(yán)重感染時(shí)一次0.5~1g，每12小時(shí)1次；腎功能重度損害需透析的患者（Clcr為0~4ml/分鐘）常用劑量為一次g，每48小時(shí)1次或一次g,每24小時(shí)1次，嚴(yán)重感染時(shí)一次0.5~1g，每48小時(shí)1次或一次g，每24小時(shí)1次。血液透析患者透析后可不追加劑量，但需按上述給藥劑量和時(shí)間，在透析結(jié)束時(shí)給藥。本品可用注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液溶解后緩慢靜脈注射，亦可加在10%葡萄糖注射液、電解質(zhì)注射液或氨基酸注射液中靜脈滴注30分鐘~2小時(shí)。
不良反應(yīng)
1、皮疹、瘙癢和藥物熱等過敏反應(yīng)、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。
2、堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、暫時(shí)性血膽紅素、血尿素氮和肌酐升高等。
3、貧血（包括溶血性貧血）、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少少見。
4、偶見頭痛、麻木、眩暈、維生素K和維生素B缺乏癥、過敏性休克。
5、極少數(shù)病人可發(fā)生粘膜念珠菌病。
6、注射部位燒灼感、蜂窩織炎、靜脈炎（靜脈注射者）、疼痛、硬化和感覺異常等?！ ?/p>
禁忌
對(duì)本品及其他頭孢菌素過敏者禁用?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
1、擬用本品前必須詳細(xì)詢問患者先前有否對(duì)本品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史，因?yàn)樵谇嗝顾仡惡皖^孢菌素類等β內(nèi)酰胺類抗生素之間已證實(shí)存在交叉過敏反應(yīng)。在青霉素類抗生素過敏患者中約5%～10%可對(duì)頭孢菌素出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)。因此有青霉素類過敏史患者，有指征應(yīng)用本品時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊后在嚴(yán)密觀察下慎用。如以往發(fā)生過青霉素休克的患者，則不宜再選用本品。如應(yīng)用本品時(shí)，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，需立即就地?fù)尵?，給予腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。
2、對(duì)診斷的干擾：抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性。用Bendict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。
3、幾乎所有的抗生素都可引起假膜性腸炎，包括頭孢唑肟。如在應(yīng)用過程中發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，必須立即停藥，采取相應(yīng)措施。
肺炎
4、有胃腸道疾病病史者，特別是結(jié)腸炎患者應(yīng)慎用。易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性體質(zhì)者慎用。不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)者、高齡者、惡液質(zhì)等患者應(yīng)慎用，因?yàn)橛谐霈F(xiàn)維生素K缺乏癥的情況。
5、雖然本品未顯示出對(duì)腎功能的影響，應(yīng)用本品時(shí)仍應(yīng)注意腎功能，特別是在那些接受大劑量治療的重癥病人中。
6、與其他抗生素相仿，過長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本品可能導(dǎo)致不敏感微生物的過度繁殖，需要嚴(yán)密觀察，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。
7、一次大劑量靜脈注射時(shí)可引起血管痛、血栓性靜脈炎，應(yīng)盡量減慢注射速度以防其發(fā)生。
8、本品溶解后在室溫下放置不宜超過7小時(shí)，冰箱中放置不宜超過48小時(shí)。6個(gè)月以下小兒使用本品的安全性和有效性尚未確定。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖能力和胎兒有損害，但妊娠期用藥的安全性尚不清楚，孕婦只在有明確指征時(shí)應(yīng)用。本品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。老年患者常伴有腎功能減退，應(yīng)適當(dāng)減少劑量或延長(zhǎng)給藥間期?！ ?/p>
相互作用
雖然尚無本品與其他藥物相互作用的報(bào)道，但有其他頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)腎毒性的報(bào)道?！ ?/p>
制劑與貯藏
按C13H13N5O5S2計(jì)(1)0.5g（50萬單位）(2)1g（100萬單位）
儲(chǔ)藏密閉，在涼暗干燥處保存?！ ?/p>
藥物應(yīng)用分析
目的
評(píng)價(jià)頭孢唑肟國(guó)產(chǎn)品治療細(xì)菌性感染的療效和安全性。方法：采用多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床觀察，共160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入組，國(guó)產(chǎn)品組和進(jìn)口品組各80例。治療方法均為頭孢唑肟2g，每日二次，療程7~14天。結(jié)果：國(guó)產(chǎn)品組和進(jìn)口品組的痊愈率分別為62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均為90%（72/80），細(xì)菌清除率分別為87.1%（54/62）和90.3%（56/62），不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：國(guó)產(chǎn)注射用頭孢唑肟治療呼吸道感染和泌尿道感染的療效和安全性與進(jìn)口頭孢唑肟相仿。
由武漢普生制藥有限公司、成都欣捷高新技術(shù)開發(fā)有限公司研制的注射用頭孢唑肟鈉，屬化學(xué)藥品第四類新藥，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（藥物臨床研究批件號(hào)：2003L02046），由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)，以重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院為參研單位，按新藥評(píng)審要求對(duì)呼吸系統(tǒng)感染及泌尿系統(tǒng)感染進(jìn)行80對(duì)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，從而對(duì)本品治療細(xì)菌性感染的有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
材料與方法
研究設(shè)計(jì)采用多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。
藥品及給藥方法試驗(yàn)藥：注射用頭孢唑肟鈉，每瓶含1.0g，由武漢普生制藥廠提供，批號(hào)：030801。對(duì)照藥：注射用頭孢唑肟鈉（益保世靈），每瓶含1.0g，由西南藥業(yè)股份有限公司分裝，批號(hào)：20030901。給藥方法均為：每次g，日2次，靜脈滴注，療程：7~14天?！ ?/p>
病例選擇
入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18~70歲的住院或門診患者。用藥前做頭孢唑肟鈉皮試為陰性。⑶經(jīng)臨床確診為細(xì)菌感染，需至少3天以上的靜脈給藥治療的患者。通過細(xì)菌學(xué)檢查，80%以上的受試者細(xì)菌培養(yǎng)需陽性，少部分細(xì)菌培養(yǎng)陰性的受試者，必須有細(xì)菌感染的臨床癥狀、體征及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。受試者試驗(yàn)前72小時(shí)內(nèi)未用過其他抗生素治療，或經(jīng)其他抗生素治療無效而細(xì)菌學(xué)檢查為陽性并單獨(dú)用此藥治療者。受試者需簽署知情同意書。⑺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第十版（上海醫(yī)科大學(xué)《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》編委會(huì)，陳灝珠主編，人民衛(wèi)生出版社出版）
排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)青霉素或頭孢菌素有過敏史者，或?yàn)楦呙趔w質(zhì)者，或本次試驗(yàn)用頭孢唑肟鈉皮試陽性者。嚴(yán)重心、肝（心功能分為四級(jí)，屬3~4級(jí)者，TBIL或ALT>正常值1.5倍）、腎功能不全（Cr>133μmol/L）或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾病患者；有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾患以及晚期腫瘤患者；兒童、妊娠或哺乳期婦女；⑸依從性差或生命垂危，不能完成療程者非細(xì)菌性感染者；已參加過本次試驗(yàn)或入選前三個(gè)月內(nèi)參加過其他藥物試驗(yàn)者；泌尿系統(tǒng)結(jié)核或腫瘤、活動(dòng)性肺結(jié)核患者或合并有肺癌、膿胸、影響肺的膠原病、囊性纖維化等影響研究結(jié)果的患者；免疫功能缺陷者；⑽由對(duì)頭孢唑肟鈉耐藥的細(xì)菌所引起的感染者；吸毒者；⑿需全身聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物治療者。
剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)有不符合試驗(yàn)方案者；試驗(yàn)期間加用或換用其它抗生素者；用藥不足72小時(shí)或因故中斷治療，無法評(píng)價(jià)療效者；因嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥者不納入療效分析，但應(yīng)納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)；⑸失訪；⑹研究人員認(rèn)為需退出試驗(yàn)的任何情況。
停藥標(biāo)準(zhǔn)：⑴依從性差、不能按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或化驗(yàn)值明顯異常、不宜繼續(xù)用藥者；⑶用藥72小時(shí)病情無改善者或有加重者病人或家屬要求停藥者。
病種與菌種病種為呼吸道和泌尿道感染，以中重度急性細(xì)菌感染為主，選擇對(duì)實(shí)驗(yàn)藥和對(duì)照藥均敏感的致病菌。
觀察項(xiàng)目
臨床觀察試驗(yàn)期間每日詳細(xì)觀察患者癥狀、體征變化，并按觀察表要求準(zhǔn)確記錄。記錄不良反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖在用藥前24h內(nèi)，停藥后第1天各查一次。育齡婦女入組前需做尿妊娠試驗(yàn)檢查。胸片檢查：泌尿系統(tǒng)感染不做此檢查；下呼吸道感染用藥前做一次，若用藥前有異常，則需停藥后再做一次?！ ?/p>
細(xì)菌學(xué)檢查
細(xì)菌培養(yǎng)：用藥前及停藥后第一日各作一次，用藥前致病菌陽性率應(yīng)達(dá)80%以上。菌種保留。
紙片法藥敏測(cè)定：各參研單位在分離出致病菌后，測(cè)定細(xì)菌對(duì)頭孢唑肟鈉、頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢三嗪、阿齊霉素、左旋氧氟沙星、阿米卡星紙片的敏感性。
MIC測(cè)定：各參研單位應(yīng)將分離菌株送至臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位，集中測(cè)定以上6種抗生素的MIC值。
療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床療效按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級(jí)評(píng)定。痊愈與顯效合計(jì)為有效，并據(jù)此計(jì)算有效率。細(xì)菌學(xué)療效按清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級(jí)評(píng)定。
不良事件的記錄與報(bào)告按不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判定分級(jí)：即肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、不太可能有關(guān)、無法評(píng)價(jià)及未評(píng)價(jià)。前三者計(jì)為不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率。
統(tǒng)計(jì)分析臨床試驗(yàn)資料用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?！ ?/p>
結(jié)果
一般資料自2004年2月至2004年9月，三個(gè)試驗(yàn)中心共治療細(xì)菌性感染病例為160例，納入療效分析的合格病例共160例，無脫落病例，無退出病例。故納入療效分析160例，安全性評(píng)價(jià)160例，其中國(guó)產(chǎn)組80例，進(jìn)口品組80例，對(duì)二組在性別、平均年齡、體重、病情程度、入組前疾病種類、合并用藥、治療前發(fā)熱情況、白細(xì)胞升高和細(xì)菌陽性率等資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，兩組均無顯著性差異(P>0.05)，說明本組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)達(dá)到了均勻分布的要求，兩組可比性較好?！ ?/p>
療效評(píng)價(jià)
臨床療效評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)品組共治療呼吸道和泌尿道病人80例，治愈50例，顯效22例，進(jìn)步8例，痊愈率62.50%，總有效率為90%；進(jìn)口品組共治療80例，治愈45例，顯效27例，進(jìn)步8例，痊愈率56.25%，總有效率90%，二組統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差異（P>0.05）。
細(xì)菌學(xué)療效分析國(guó)產(chǎn)品組和進(jìn)口品組各分離出62株細(xì)菌，對(duì)細(xì)菌的清除率分別為87.1%，90.3%，陰轉(zhuǎn)率分別為83.9%和90.3%。對(duì)革蘭陽性菌的清除率國(guó)產(chǎn)品組為88%，進(jìn)口品組為94.1%；對(duì)革蘭陰性菌的清除率國(guó)產(chǎn)品組為86.5%，進(jìn)口品組為88.9%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異（P>0.05）。
分離細(xì)菌體外抗菌活性測(cè)定共分離細(xì)菌124株，其中革蘭陽性菌42株，革蘭陰性菌82株。紙片法藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)革蘭陽性菌的敏感性頭孢唑肟為81%，對(duì)革蘭陰性菌的敏感率為86.6%，總敏感率為84.7%。對(duì)存活的118株細(xì)菌進(jìn)行MIC測(cè)定，結(jié)果顯示頭孢唑肟對(duì)革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌（除外腸球菌），革蘭陰性菌中的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、卡它莫拉菌、奇異變形桿菌、沙雷氏菌等常見細(xì)菌有較強(qiáng)抗菌活性。
藥物安全性評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)品組共發(fā)現(xiàn)7例病人發(fā)生12起不良事件，發(fā)生率為8.75%；進(jìn)口品組共有6例病人發(fā)生9起不良事件（有1例為剔除病人），發(fā)生率7.50%，二組各有1例輕度白細(xì)胞下降隨訪未能恢復(fù)正常，其余未經(jīng)特殊處理自行緩解或恢復(fù)正常。二組病人的不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著性差異（P>0.05）?！ ?/p>
結(jié)論
頭孢唑肟鈉是日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社中央研究所開發(fā)的第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，體內(nèi)、外試驗(yàn)表明它對(duì)革蘭陽性及革蘭陰性細(xì)菌均有良好的抗菌作用，尤其對(duì)革蘭陽性球菌中的肺炎球菌、鏈球菌（除腸球菌外），革蘭陰性桿菌中的大腸桿菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌等有很強(qiáng)的抗菌力；另外，對(duì)很多頭孢菌素類抗生素有抗藥性的檸檬酸細(xì)菌屬、腸細(xì)菌屬、沙雷菌屬和包括類桿菌在內(nèi)的厭氧菌也有明顯的抗菌活性。
本品對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，因此，對(duì)產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌的抗菌力亦強(qiáng)。本品消除半衰期約1.4~1.8小時(shí)，在體內(nèi)不代謝，約90%經(jīng)腎以原型排出。頭孢唑肟鈉在痰液、胸水、膽汁、脊髓液及扁桃體、膽囊、子宮、前列腺等組織液或器官內(nèi)滲透性良好，有炎癥時(shí)，也可進(jìn)入腦脊液中。本品多次靜注后血液內(nèi)無蓄積，不良反應(yīng)少，耐受性好。本臨床試驗(yàn)研究國(guó)產(chǎn)頭孢唑肟臨床療效和安全性，結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)品組和進(jìn)口品組的痊愈率分別為62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均為90%（72/80）；細(xì)菌清除率分別為87.1%（54/62）和90.3%（56/62），陰轉(zhuǎn)率分別為83.9%和90.3%；體外抗菌試驗(yàn)顯示對(duì)臨床常見革蘭陽性細(xì)菌和革蘭陰性細(xì)菌均有良好抗菌活性，對(duì)分離出的124株細(xì)菌總敏感率為84.7%；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。以上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異（P>0.05）。
綜上所述，國(guó)產(chǎn)頭孢唑肟與進(jìn)口品相比治療呼吸道與泌尿道感染療效相似，不良反應(yīng)少，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)敏感細(xì)菌清除率高，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿?！ ?/p>
支原體感染疾病治療
分組
200例均為我院住院患兒，對(duì)頭孢類藥物過敏者除外，隨機(jī)分為兩組，其中頭孢唑肟鈉組100例，男44例，女56例，年齡3~12歲，平均（5.7±1.3）歲；對(duì)照組100例，男41例，女59例，年齡3~12歲，平均（5.8±1.4）歲。200例患兒均在臨床診斷為肺炎同時(shí)即取靜脈血檢測(cè)支原體特異性抗體及冷凝集檢查，其結(jié)果均為陽性〔1〕。兩組資料年齡、性別、病程、病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P>0.05）?！ ?/p>
治療方法
治療組給予頭孢唑肟鈉（西南藥業(yè)生產(chǎn)）40mg~80mg/kg.d溶于100ml10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日二次，療程7~10d，對(duì)照組給予頭孢唑啉（蘇州益良藥業(yè)生產(chǎn)）20mg~100mg/kg.d溶于100ml10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日二次，療程7~10d。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按照衛(wèi)生部“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”進(jìn)行療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。痊愈：治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常。顯效：治療后病情明顯減輕，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。有效：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯。無效：用藥72h臨床癥狀或體征仍在或加重，用藥3d病情加重，而改用其他抗生素。以痊愈、顯效病例數(shù)計(jì)算臨床有效率?！ ?/p>
結(jié)果
臨床療效見表1，經(jīng)X2檢驗(yàn)，P0.05）
2治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較
組別例數(shù)惡心嘔吐皮疹腹瀉藥物熱發(fā)生率（%）
治療組100 2（2）4（4）1（1）1（1）8.0對(duì)照組100 3（3）4（4）2（2）1（1）10.0
頭孢唑肟鈉為半合成的第三代頭孢菌素，其特點(diǎn)是抗菌譜廣，對(duì)肺炎鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌等均敏感〔2〕，本文用頭孢唑肟鈉治療100例小兒急性呼吸道感染，有效率為96%，明顯優(yōu)于對(duì)照組頭孢唑啉75%。
應(yīng)用頭孢唑肟鈉的過程中未發(fā)現(xiàn)血象和尿常規(guī)異常，亦無肝、腎功能損害，僅出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)和皮診，與頭孢唑啉相比，無顯著差異，頭孢唑啉在臨床使用時(shí)，也是較為安全的藥物。
臨床結(jié)果表明頭孢唑肟治療小兒急性呼吸道感染療效好，療程短，副作用少，值得推廣使用?！ ?/p>
致過敏性休克
例l，女，28歲，因腰痛、尿頻3d于1999年3月入院，既往無藥物過敏史。查體：神清合作，心肺(-)，肝脾(-)，左腎區(qū)叩痛，膀胱區(qū)輕壓痛，雙下肢不腫。尿常規(guī)顯示：RBC l-2/HP，WBC 7-10/HP，細(xì)胞l-3/HP，入院診斷：尿路感染。給予頭孢唑肟鈉(西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)981101)2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，用藥5min后患者突然感到胸悶、氣促、呼吸困難，喉部異物感，血壓90/60mmHg，考慮頭孢唑肟鈉所致過敏反應(yīng)，立即停藥，予地塞米松10mg，iv，異丙嗪25mg，im，氫化可的松200mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，吸氧等搶救，20min后上述癥狀明顯減輕，2h后癥狀消失，血壓恢復(fù)至105/60mmHg，換用其他抗生素治療，痊愈出院。
例2，女，64歲，因雙下肢麻木不適于1999年11月入院，診斷為周圍神經(jīng)炎，既往有慢性支氣管炎史5年，無藥物過敏史及哮喘病史。入院后因受涼出現(xiàn)咳痰，體溫37.8℃，脈搏82次/min，血壓llO/75mmHg，神清合作，口唇無發(fā)紺，雙肺有少許濕鳴音，無哮鳴音，心率82次/min，律齊，心(-)，考慮慢性支氣管炎急性發(fā)作，給予頭孢唑肟鈉(西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)990801)3g，加5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，用藥32min，患者突然呼吸困難，心悸氣促，大汗，口唇發(fā)紺，雙肺濕鳴音及散在哮鳴音，心率132次/min，血壓98/45mmHg，診斷為頭孢唑肟鈉的過敏反應(yīng)，立即停藥，予地塞米松10mg，iv，氫化可的松300mg加5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，異丙嗪25mg，im，尼可剎米0.375g、洛貝林3mg，iv，并補(bǔ)充水及電解質(zhì)，lh后情況好轉(zhuǎn)，4h后上述癥狀及體征消失，換用克林霉素治療感染，未發(fā)生過敏反應(yīng)。
頭孢唑肟鈉為半合成的第三代頭抱菌素，對(duì)一些G+菌有中度的抗菌作用，對(duì)G-菌的作用強(qiáng)，廣泛用于臨床，除產(chǎn)生過敏、腹瀉、惡心、嘔吐、藥物熱等頭孢菌素所共有的不良反應(yīng)外，不良反應(yīng)較少，報(bào)道有劇烈頭痛、溶血性貧血等不良反應(yīng)，引起過敏性休克的病例極為少見，該2例患者既往無藥物過敏史，均為首次用藥中發(fā)生，1例為用藥5min發(fā)生，另1例為32min發(fā)生，因此我們建議：老年患者及有過敏史患者在應(yīng)用該藥前應(yīng)做皮試，皮試液濃度為300ug/ml；在使用過程中，也要控制輸注速度和時(shí)間，嚴(yán)密觀察，發(fā)生異常情況，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行積極搶救治療，保證臨床用藥安全。
參看
| 第一代頭孢菌素 | 第二代頭孢菌素 | 第三代頭孢菌素 | 第四代頭孢菌素 | |
|---|---|---|---|---|
| 抗菌譜 | 革蘭陽性（+++）革蘭陰性（-） | 革蘭陽性（++）革蘭陰性（++）厭氧菌（+）銅綠假單胞菌（-） | 革蘭陽性（+）革蘭陰性（+++）厭氧菌（++）銅綠假單胞菌（++） | 革蘭陽性（+++）革蘭陰性（++++）厭氧菌（+） |
| 常用注射藥 | 頭孢噻吩（先鋒1）、頭孢唑林（先鋒5）、頭孢拉定（先鋒6）、頭孢乙氰（先鋒7）、頭孢匹林（先鋒8）、頭孢硫脒（先鋒18）、頭孢西酮 | 頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特 | 頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶 | 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定 |
| 常用口服藥 | 頭孢氨芐（先鋒4）、頭孢拉定（先鋒6）、頭孢羥氨芐 | 頭孢呋辛酯、頭孢克洛 | 頭孢克肟、頭孢特侖酯、頭孢他美酯、頭孢布烯、頭孢地尼、頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹脂 |
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