病毒感染
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病毒感染(viral infection),能在人體寄生繁殖,并能致病的病毒引起的傳染病。主要表現(xiàn)有發(fā)熱、頭痛、全身不適等全身中毒癥狀及病毒寄主和侵襲組織器官導(dǎo)致炎癥損傷而引起的局部癥狀。由于病毒種類繁多,不可一概而論,但總的來(lái)說(shuō),人類目前用于抗病毒的藥物還比較缺乏,遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上抗生素豐富。而且絕大多數(shù)病毒性疾病都需要靠機(jī)體自身免疫來(lái)抵抗修復(fù)。比如最常見(jiàn)的感冒,就是一種病毒感染,藥物只是緩解癥狀,感冒痊愈靠的是機(jī)體的免疫力。乙肝也是一種病毒感染,目前抗病毒治療最為重要,但也不能根治。艾滋病也是病毒感染,目前也不可治愈。2002年中國(guó)“SARS”疫情的病原體也是病毒---冠狀病毒。
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病毒性感染
人類的病毒性感染十分普遍,如在第三世界國(guó)家中,成人幾乎都感染過(guò)單純皰疹病毒;其他如病毒性上呼吸道感染(普通感冒)也很普遍,幾乎人人都患過(guò)此病。人體的病毒性感染多數(shù)呈隱性感染(指人體感染病毒后,不出現(xiàn)癥狀,但可產(chǎn)生特異性抗體)。少數(shù)為顯性感染(指人體感染病毒后,出現(xiàn)癥狀)。顯性感染中多數(shù)病毒性感染表現(xiàn)為急性感染,發(fā)病急、病程短,多在1~2周內(nèi)自愈,少數(shù)表現(xiàn)為潛伏性感染(如皰疹病毒感染等)和慢性感染(如乙型肝炎病毒感染等)。此外,尚有一類慢感染或稱慢病毒感染,如庫(kù)魯病等。其中一部分病原明確為病毒,還有一類可能是其他因子(如蛋白質(zhì)感染因子)。少數(shù)病毒如巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒等可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒,造成先天性感染,引起死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)及先天性畸形,是當(dāng)前優(yōu)生學(xué)研究的重要課題。多數(shù)的研究證明,某些病毒感染與腫瘤的發(fā)生有關(guān),如伯基特氏淋巴瘤及鼻咽癌與EB病毒感染有關(guān),原發(fā)性肝癌與乙肝病毒感染有關(guān),子宮頸癌與單純皰疹病毒感染有關(guān)等。病毒性感染可以通過(guò)呼吸道、消化道、皮膚粘膜、眼及泌尿生殖器和胎盤(pán)傳播。在病毒性感染病人中,兒童多于成人。病毒性感染的病人,多數(shù)均能自愈。嚴(yán)重感染的病人可發(fā)生死亡及遺留后遺癥。
病毒的侵入途徑
主要有以下幾種:①呼吸道。含有病毒的空氣飛沫由口,鼻吸入呼吸道。通過(guò)這種途徑傳播的有流感病毒、腺病毒、麻疹病毒等。②消化道。含有病毒的糞便通過(guò)污染的水、食物、用具、手和蒼蠅傳播,由口進(jìn)入消化道。通過(guò)這種途徑傳播的有甲型肝炎病毒、輪狀病毒等。③皮膚。病毒通過(guò)皮膚外傷、注射處、節(jié)肢動(dòng)物叮咬傷口和動(dòng)物咬傷創(chuàng)口等進(jìn)入人體。通過(guò)這種途徑傳播的如狂犬病毒、乙型肝炎病毒、 HIV、蟲(chóng)傳病毒等。④眼、口和泌尿生殖道。含有病毒的分泌物直接接觸這些部位(如陰道性交、口淫、手-生殖器-口接觸等)從而引起感染。通過(guò)這些途徑感染的病毒有單純皰疹病毒、腺病毒、 HIV等。⑤胎盤(pán)。病毒經(jīng)母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒和乙肝病毒等。
病毒的傳播方式
有水平傳播和垂直傳播兩種。水平傳播是指病人和健康人個(gè)體之間通過(guò)呼吸道、消化道、節(jié)肢動(dòng)物叮咬、直接或間接接觸等的傳播方式。垂直傳播是指病原體通過(guò)胎盤(pán)由母體傳給胎兒或于分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道由母體傳給胎兒的傳播方式,如巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、乙型肝炎病毒和單純皰疹病毒等均可通過(guò)垂直傳播感染胎兒。
類型
有兩種,多數(shù)為隱性感染(亞臨床感染),少數(shù)則發(fā)生顯性感染。顯性感染可分急性感染和持續(xù)性感染兩型。
急性感染:發(fā)病急,進(jìn)展快,病程一般為數(shù)日至數(shù)周。除少數(shù)在急性期死亡及發(fā)生后遺癥者外,多數(shù)病例最終以組織器官中病毒被清除而痊愈。
持續(xù)性感染:病毒長(zhǎng)期存在于寄主體內(nèi),可達(dá)數(shù)月至數(shù)年,造成慢性持續(xù)性感染,又可分以下3型:①潛伏性感染。當(dāng)病毒與人體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)時(shí),病毒可長(zhǎng)期潛伏在人體組織內(nèi),不引起癥狀。一旦人體免疫力降低,病毒可重新繁殖而引起癥狀。例如單純皰疹病毒、EB病毒和水痘-帶狀皰疹病毒引起的潛伏性感染。②慢性感染。病毒長(zhǎng)期存在人體組織器官中,造成慢性持續(xù)性病變,如乙型肝炎病毒引起的慢性乙型肝炎。③慢病毒感染。潛伏期長(zhǎng),可達(dá)數(shù)年,病變逐漸發(fā)展,最后導(dǎo)致死亡。
分類
根據(jù)傳播途徑和病變部位的不同可分為以下類型。
呼吸道病毒性疾病
①病毒性呼吸道感染。包括鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒和冠狀病毒等的感染。②流行性感冒。③流行性腮腺炎等。
胃腸道病毒性疾病
①脊髓灰質(zhì)炎。②庫(kù)克薩基病毒感染。③ECHO病毒感染。④病毒性胃腸炎。包括輪狀病毒性胃腸炎、諾瓦克病毒性胃腸炎、腺病毒性胃腸炎、星狀病毒性胃腸炎、冠狀病毒性胃腸炎和杯狀病毒性胃腸炎等。
肝臟病毒性疾病
包括甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、EB病毒性肝炎和巨細(xì)胞病毒性肝炎等。
皮膚和粘膜病毒性疾病
包括麻疹、風(fēng)疹、幼兒急疹、水痘及帶狀皰疹、天花、單純皰疹病毒感染、狂犬病和口蹄疫等。
眼病毒性疾病
包括流行性角膜結(jié)膜炎、濾泡性結(jié)膜炎和皰疹性角膜結(jié)膜炎等。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性疾病
包括流行性乙型腦炎、西方馬腦炎、東方馬腦炎、圣路易腦炎、委內(nèi)瑞拉馬腦炎、墨累山谷腦炎、加利福尼亞腦炎、森林腦炎和淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎等。
親淋巴細(xì)胞性病毒性疾病
包括傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染和獲得性免疫缺陷綜合征等。
蟲(chóng)傳病毒性疾病
有以下多種:①病毒性出血熱。包括流行性出血熱、黃熱病、克里米亞-剛果出血熱、裂谷熱、阿根廷出血熱、玻利維亞出血熱、拉薩熱、鄂木斯克出血熱、馬爾堡病和埃波拉出血熱等。②登革熱和登革出血熱。③西尼羅熱。④科羅拉多蜱傳熱。⑤白蛉熱等。
慢病毒感染
包括亞急性硬化性全腦炎、庫(kù)魯病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病和亞急性海綿樣腦病(皮質(zhì)紋狀體脊髓變性)等。
免疫
病毒感染人體后,可引起免疫反應(yīng)。首先引起的是非特異性免疫,這種免疫反應(yīng)天然存在人體,不是針對(duì)某一種異體物質(zhì)(包括微生物),而是針對(duì)一切入侵的異體物質(zhì),故名。這包括病毒入侵部位的屏障作用,吞噬細(xì)胞的吞噬作用,體液中的抗微生物物質(zhì),如補(bǔ)體、備解素和溶菌酶等,干擾素和NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)等,在病毒侵入和感染早期(尤其是特異性免疫反應(yīng)尚未形成前)時(shí),對(duì)防止病毒入侵、殺滅和清除病毒、終止感染,起著主要的免疫作用。病毒感染后,人體還能產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)。有抗原性的異體物質(zhì)包括微生物進(jìn)入人體,經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)期(約1周)后,引起的針對(duì)該種異體物質(zhì)特有的免疫反應(yīng)。特異性免疫反應(yīng)有體液免疫反應(yīng)(人體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激產(chǎn)生的特異性抗體反應(yīng))和細(xì)胞免疫反應(yīng)〔人體受抗原刺激后,免疫活性細(xì)胞如T淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞(殺傷細(xì)胞)等產(chǎn)生的免疫反應(yīng)〕。病毒的體液免疫反應(yīng)是針對(duì)該種病毒產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。如人體感染麻疹病毒后產(chǎn)生麻疹特異性抗體。病毒引起的特異性抗體有中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體和血凝抑制抗體。上述抗體可清除細(xì)胞外及體液中的病毒并防止病毒侵入健康細(xì)胞。同時(shí),也正因如此,檢測(cè)特異性抗體的血清學(xué)方法(如中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及血凝抑制試驗(yàn))才可作為病毒性疾病的特異性診斷方法。病毒性抗體主要是IgG、IgM和IgA。IgM在病毒感染早期產(chǎn)生,持續(xù)3~6個(gè)月后逐漸下降及消失,故檢測(cè)病毒的特異性IgM抗體,可作為早期和現(xiàn)癥病毒性疾病的特異性診斷方法,如檢測(cè)流行性乙型腦炎、巨細(xì)胞病毒、EB病毒和甲型肝炎病毒IgM抗體等。IgG抗體出現(xiàn)較晚,持續(xù)較久甚至可達(dá)終身。IgA為分泌性抗體,由粘膜(如消化道及呼吸道粘膜)分泌,存在于粘膜表面,可防御病毒侵入。感染病毒同時(shí)也可引起細(xì)胞免疫反應(yīng),可以通過(guò)T細(xì)胞直接溶解和破壞感染病毒的細(xì)胞而消除病毒;或通過(guò)它分泌的淋巴因子,增強(qiáng)T細(xì)胞和其他免疫活性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等對(duì)病毒的免疫反應(yīng)。也可以通過(guò)抗體依賴性K細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADCC)反應(yīng),此種細(xì)胞毒反應(yīng)是特異性抗體一端和感染病毒的細(xì)胞結(jié)合,另一端和K細(xì)胞結(jié)合,K細(xì)胞依賴抗體而殺傷和破壞感染病毒的細(xì)胞。由于病毒是細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物,特異性抗體不能直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),故抗病毒免疫主要依靠細(xì)胞免疫破壞感染病毒的細(xì)胞,釋出病毒后,抗體及噬細(xì)胞才能中和、吞噬及殺滅病毒。細(xì)胞免疫和體液免疫是相輔相成的,是抗病毒免疫極為重要的組成部分。綜上所述,非特異性免疫和特異性免疫在病毒性感染的免疫中,各有各的作用,不可缺少,但又是互相促進(jìn),共同組成抗病毒免疫。
病毒感染的免疫除能保護(hù)人體、抵御病毒侵入、清除體內(nèi)病毒及消除感染外,也能由于免疫反應(yīng)造成人體的免疫性損害,稱為免疫病理。病毒感染人體后,引起體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生特異性抗體,和病毒的抗原結(jié)合再攝取補(bǔ)體,形成免疫復(fù)合物,一方面可以被吞噬細(xì)胞吞噬或由尿排出體外,清除病毒。但另一方面免疫復(fù)合物可沉著于組織,產(chǎn)生組織損傷引起免疫復(fù)合物病,如血清病樣反應(yīng)(表現(xiàn)有發(fā)熱、蕁麻疹、關(guān)節(jié)炎等)、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎和腎小球性腎炎等。如乙型病毒性肝炎可以出現(xiàn)免疫復(fù)合物病。此外,病毒引起的細(xì)胞免疫,免疫活性細(xì)胞可以大量破壞感染病毒的細(xì)胞,出現(xiàn)組織損傷及臨床癥狀,如乙型肝炎的發(fā)病和病情輕重與免疫病理有關(guān)。人體感染病毒后,??僧a(chǎn)生免疫功能的異常,一般多引起免疫(包括非特異性免疫及特異性免疫)功能的低下。也可由于免疫調(diào)節(jié)功能異常,不能識(shí)別自身組織,對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng),引起自身正常組織的損傷和破壞,稱為自身免疫反應(yīng)。引起臨床癥狀者,稱為自身免疫病。如慢性乙型活動(dòng)性肝炎的發(fā)病,目前認(rèn)為有自身免疫反應(yīng)參與。
診斷
須依靠流行病學(xué)史、典型臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。注意當(dāng)?shù)赜袩o(wú)病毒性疾病流行、接觸史及預(yù)防接種史等。病毒性感染可由多種病毒引起,但臨床表現(xiàn)均有畏寒、發(fā)熱、全身倦怠無(wú)力、食欲減退等全身中毒癥狀及受侵組織器官炎癥的表現(xiàn)。受侵組織器官不同而可引起不同癥狀。此外,還須注意一些有診斷意義的特殊體征,如麻疹病人的麻疹粘膜斑(科普利克氏斑)、狂犬病病人的恐水征等。常規(guī)實(shí)驗(yàn)檢查,末梢血白細(xì)胞一般均降低,在3000~4000/┢l(微升)左右,淋巴細(xì)胞增多。同時(shí)多數(shù)病毒性疾病均為自限性,即病程1~2周后可不治自愈。根據(jù)以上特點(diǎn)可以作出初步診斷。確診須依靠病毒分離和血清學(xué)檢查。病毒分離可用組織培養(yǎng)、雞胚和動(dòng)物接種。應(yīng)用電鏡、免疫電鏡、免疫熒光法、酶聯(lián)免疫法及放射免疫法等可直接檢查標(biāo)本中的病毒顆粒及病毒抗原,常用作快速和早期診斷,如糞便中的甲肝病毒和輪狀病毒的顆??捎秒婄R和免疫電鏡檢出。血清學(xué)檢查可用免疫擴(kuò)散法、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、血凝法(間接血凝法和反向被動(dòng)血凝法)、免疫熒光法、酶聯(lián)免疫法及放射免疫法等測(cè)定血清和體液中的特異性抗體。檢測(cè)抗原有助于早期診斷。檢測(cè)抗體,一般須檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清,恢復(fù)期血清抗體滴度較急性期血清升高4倍以上才有診斷意義。檢測(cè)特異性IgM抗體有助于早期和現(xiàn)癥病人的診斷。近年來(lái),應(yīng)用分子雜交技術(shù)和聚丙烯酰胺凝膠電泳法診斷病毒性疾病,不僅有很高的敏感性和特異性,而且可以診斷不同型和株的病毒感染。此外,應(yīng)用單克隆抗體檢測(cè)病毒抗原,也大大提高了診斷病毒性疾病的敏感性和特異性,而且用作對(duì)病毒抗原結(jié)構(gòu)的研究。
治療
多數(shù)病毒性疾病均能自愈(比如感冒、病毒性咽炎等),少數(shù)嚴(yán)重感染者可致死亡。尚缺乏特效治療,仍以全身支持療法和對(duì)癥治療為主。用抗生素或磺胺治療無(wú)效,一些抗病毒藥物如碘脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖腺苷、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷對(duì)皰疹病毒感染等有一定療效。干擾素為廣譜抗病毒藥,對(duì)DNA和RNA病毒均有抑制作用。三氮唑核苷(病毒唑)對(duì)某些病毒如流行性出血熱病毒,可能有抑制作用。金剛烷胺可以預(yù)防流感。中草藥對(duì)減輕一些病毒性疾病的癥狀、縮短病程可能有一定的療效。
抗病毒藥物
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常見(jiàn)病毒性疾病和對(duì)應(yīng)抗病毒藥物
常見(jiàn)病毒性疾病 | 常用抗病毒藥物 |
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流行性感冒 | 阿昔洛韋 |
非典型性肺炎 | 泛昔洛韋 |
麻疹 | 伐昔洛韋 |
風(fēng)疹 | 利巴韋林 |
水痘 | 阿糖腺苷 |
流行性腮腺炎 | 拉米夫定 |
狂犬病 | 齊多夫定 |
病毒性肝炎 | 司他夫定 |
流行性出血熱 | 扎西他濱 |
傳染性單核細(xì)胞增多癥 | 膦甲酸鈉 |
流行性乙型腦炎 | 雷托那韋 |
森林腦炎 | 莫地那韋 |
圣路易病毒腦炎 | 奈非那韋 |
淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎 | 地丹諾欣 |
黃熱病 | |
登革熱 | |
輪狀病毒感染性腹瀉 | |
漢坦病毒肺綜合征 | |
脊髓灰質(zhì)炎 | |
急性流行性結(jié)膜炎 | |
艾滋病 | |
尖銳濕疣 | |
陰部皰疹 | |
帶狀皰疹 | |
單純皰疹 | |
軟疣 |
預(yù)防
除隔離傳染源、切斷傳染途徑外,免疫預(yù)防是重要而有效的措施,有人工自動(dòng)免疫如接種減毒活病毒疫苗(脊髓灰質(zhì)炎疫苗、牛痘疫苗和麻疹疫苗等)及滅活病毒疫苗(流感疫苗、狂犬病疫苗等)。尤其是減毒活病毒疫苗的應(yīng)用,常能獲得持久、有效的預(yù)防效果。其次是人工被動(dòng)免疫,注射病人恢復(fù)期血清及免疫球蛋白,可短期預(yù)防,如麻疹病人恢復(fù)期血清和丙種球蛋白預(yù)防麻疹,乙型肝炎高價(jià)免疫球蛋白預(yù)防乙型肝炎等。近年來(lái)已研究應(yīng)用多肽疫苗及基因工程疫苗,有高效、安全、可以大量制備等優(yōu)點(diǎn),但尚須進(jìn)一步研究及完善。
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