細(xì)胞免疫
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 細(xì)胞免疫 |
細(xì)胞免疫（cellular immunity） T細(xì)胞受到抗原刺激后，增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞(也叫效應(yīng)T細(xì)胞)，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時(shí)，致敏T細(xì)胞（效應(yīng)T細(xì)胞）對(duì)抗原的直接殺傷作用及致敏T細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用，統(tǒng)稱為細(xì)胞免疫。同體液免疫一樣，細(xì)胞免疫的產(chǎn)生也分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)三個(gè)階段。其作用機(jī)制包括兩個(gè)方面：（1）致敏T細(xì)胞的直接殺傷作用。當(dāng)致敏T細(xì)胞與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞再次接觸時(shí)，兩者發(fā)生特異性結(jié)合，產(chǎn)生刺激作用，使靶細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，引起靶細(xì)胞內(nèi)滲透壓改變，靶細(xì)胞腫脹、溶解以致死亡。致敏T細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞過(guò)程中，本身未受傷
害，可重新攻擊其他靶細(xì)胞。參與這種作用的致敏T細(xì)胞，稱為殺傷T細(xì)胞。（2）通過(guò)淋巴因子相互配合、協(xié)同殺傷靶細(xì)胞。如皮膚反應(yīng)因子可使血管通透性增高，使吞噬細(xì)胞易于從血管內(nèi)游出；巨噬細(xì)胞趨化因子可招引相應(yīng)的免疫細(xì)胞向抗原所在部位集中，以利于對(duì)抗原進(jìn)行吞噬、殺傷、清除等。由于各種淋巴因子的協(xié)同作用，擴(kuò)大了免疫效果，達(dá)到清除抗原異物的目的。
在抗感染免疫中，細(xì)胞免疫主要參與對(duì)胞內(nèi)寄生的病原微生物的免疫應(yīng)答及對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，參與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和自身免疫病的形成，參與移植排斥反應(yīng)及對(duì)體液免疫的調(diào)節(jié)。也可以說(shuō)，在抗感染免疫中，細(xì)胞免疫既是抗感染免疫的主要力量，參與免疫防護(hù)；又是導(dǎo)致免疫病理的重要因素。
T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。其免疫源一般為:寄生原生動(dòng)物、真菌、外來(lái)的細(xì)胞團(tuán)塊(eg:移植器官或被病毒感染的自身細(xì)胞)。細(xì)胞免疫也有記憶功能?！ ?/p>
(一).細(xì)胞免疫的機(jī)制和過(guò)程
幾乎所有的細(xì)胞表面都有MHC-I,CD8+T細(xì)胞能識(shí)別細(xì)胞表面的MHCI+抗原復(fù)合物，識(shí)別后進(jìn)行攻擊。
根據(jù)功能不同T細(xì)胞可分為三類，其表面均有相應(yīng)的受體，具有抗原特異性：細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Cytotoxic T cells，Tc)、輔助性T細(xì)胞(helper T cells, TH)、抑制性T細(xì)胞(suppressor T Cells, Ts)。
Tc細(xì)胞
作用是消滅外來(lái)病原。
病毒感染細(xì)胞后，細(xì)胞表面呈現(xiàn)病毒表達(dá)的抗原，并結(jié)合到細(xì)胞表面的MHC-I類分子的溝中，形成MHC-抗原結(jié)合物。被Tc細(xì)胞接觸、識(shí)別后，Tc分泌穿孔素(perforin)，使靶細(xì)胞溶解而死，病毒進(jìn)入體液，被抗體消滅。癌變細(xì)胞也是Tc攻擊目標(biāo)，免疫功能低下的人群容易患癌癥。
TH細(xì)胞—CD4 receptor
又稱輔助性T細(xì)胞，對(duì)各種免疫細(xì)胞，Tc、Ts、B都有輔助作用，對(duì)于免疫具有重要作用。
TH的受體能識(shí)別與MHC-II結(jié)合的外來(lái)抗原。MHC-II類分子存在于巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞表面。巨噬細(xì)胞吞噬入侵的細(xì)菌等微生物，在細(xì)胞內(nèi)消化、降解，抗原分子與MHC-II類結(jié)合呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，將抗原傳遞給具有相同MHC-II類分子的TH，同時(shí)，Mφ分泌白介素-1，刺激TH，促使其分泌白介素-2，它促進(jìn)TH，形成正反饋，刺激T淋巴細(xì)胞分化出Tc，刺激B細(xì)胞分化出漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。
Ts細(xì)胞—CD8 receptor
抑制性T細(xì)胞，只有在TH的刺激下才發(fā)生作用。在外來(lái)的抗原消滅殆盡時(shí)，發(fā)揮作用而結(jié)束“戰(zhàn)斗”?！ ?/p>
(二)細(xì)胞免疫的全過(guò)程:
在細(xì)胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細(xì)胞(APC)處理成多肽，它與MHC結(jié)合并移至APC表面，產(chǎn)生活化TCR信號(hào)；而抗原與T淋巴細(xì)胞表面的有關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信號(hào)，協(xié)同刺激信號(hào)。在雙信號(hào)刺激下，T淋巴細(xì)胞才能被激活就是Bretcher-Cohn雙信號(hào)模式。T淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成為記憶細(xì)胞；另一些細(xì)胞則成為致敏的淋巴細(xì)胞，其中Tc有殺傷力，使外源細(xì)胞破裂而死亡。TH細(xì)胞分泌白介素等細(xì)胞因子使Tc、 Mφ以及各種有吞噬能力的白細(xì)胞集中于外來(lái)細(xì)胞周圍，將外來(lái)細(xì)胞徹底消滅。
在這一反應(yīng)即將結(jié)束時(shí)，Ts開(kāi)始發(fā)揮作用，抑制其他淋巴細(xì)胞的作用，終止免疫反應(yīng)。
記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能，留待再次遇到相同抗原刺激時(shí)，它將更迅速、更強(qiáng)烈地增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，有少數(shù)記憶細(xì)胞再次分裂為記憶細(xì)胞，持久地執(zhí)行特異性免疫功能?！ ?/p>
(三)細(xì)胞免疫與器官移植
器官移植在同卵雙胞胎之間進(jìn)行較易成功，這是因?yàn)閮烧叩?a href="/w/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%BB%84" title="基因組">基因組是一樣的，細(xì)胞表面的MHC分子也是一樣的，2個(gè)個(gè)體都不排斥對(duì)方的器官。
激素、放射線照射、藥物(6-巰基嘌呤)等可以抑制受體的免疫功能，增加移植手術(shù)的成功率。但它同時(shí)增加了感染疾病的可能性。雖然環(huán)孢素(cyclosporin)選擇性抑制T細(xì)胞的功能，但也會(huì)影響免疫系統(tǒng)的其他功能。
臨床器官移植還存在外來(lái)器官排斥受體的問(wèn)題：例如骨髓移植，當(dāng)供著骨髓植入受者后，外來(lái)骨髓的淋巴細(xì)胞對(duì)受體的各組織(抗原)進(jìn)行攻擊，其后果可致受者死亡。
免疫細(xì)胞化學(xué)術(shù)
免疫細(xì)胞化學(xué)（immunocytochemistry）
是將免疫學(xué)基本原理與細(xì)胞化學(xué)技術(shù)相結(jié)合所建立起來(lái)的新技術(shù)，根據(jù)抗原與抗體特異性結(jié)合的特點(diǎn)，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)某種多肽、蛋白質(zhì)及膜表面抗原和受體等大分子物質(zhì)的存在與分布。肽類與蛋白質(zhì)種類繁多，均具有抗原性，當(dāng)將人或動(dòng)物的某種肽或蛋白質(zhì)作為抗原注入另一種動(dòng)物體內(nèi)，則產(chǎn)生與該抗原相應(yīng)的特異性抗體（免疫球蛋白）；將抗體從血清中提出后，結(jié)合上某種標(biāo)記物，即成為標(biāo)記抗體。用標(biāo)記抗體與組織切片標(biāo)本孵育，抗體則與細(xì)胞中相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合，結(jié)合部位被標(biāo)記物顯示，則在顯微鏡下觀察到該肽或蛋白質(zhì)的分布。用熒光素（常用異硫氰酸）標(biāo)記抗體，并于熒光顯微鏡下觀察，稱免疫熒光術(shù)。如抗體與辣根過(guò)氧化物酶（horse radish peroxidase， HRP）等結(jié)合，進(jìn)行酶顯示后，可在光鏡或電鏡觀察，用于電鏡者則稱為免疫電鏡術(shù)（immunoelectronmicroscopy)此外，以鐵蛋 標(biāo)記抗體白標(biāo)記抗體，稱鐵蛋白標(biāo)記法,也能用于電鏡下觀察。
標(biāo)記抗體與抗原結(jié)合方式主要有兩種：①直接法：用標(biāo)記抗體與抗體中的相應(yīng)抗原直接結(jié)合，操作方法簡(jiǎn)便，特異性高，但敏感性較差，此法可用于檢定未知抗原；②間接法：先用未標(biāo)記的具有特異性的第一抗體與樣品中的相應(yīng)抗原結(jié)合，然后再以標(biāo)記的第二抗體與特異性的第一抗體結(jié)合；第二抗體是用第一抗體作為抗原注入另一動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體，然后再結(jié)合以標(biāo)記物。通過(guò)這樣的放大作用，使抗原分子上的標(biāo)記物大大增多，故間接法較直接法的敏感性大為增高，約高5～10倍，故應(yīng)用更為廣泛。間接法中較常用的，如過(guò)氧化物酶-抗過(guò)氧化物酶復(fù)合物法(peroxidase anti-peroxidase complexmethod， 標(biāo)記方法PAP法)，該法除需一抗和二抗外，還需要制備HRP標(biāo)記的抗酶抗體,即以HRP作為抗原免疫動(dòng)物，制成抗HRP抗體，再以HRP對(duì)標(biāo)記該抗體，制成穩(wěn)定的環(huán)形PAP復(fù)合物。標(biāo)本先后經(jīng)一抗、二抗和PAP復(fù)合物處理后再以DAB顯色抗原存在部位可見(jiàn)棕黃色產(chǎn)物。
近10年來(lái)，免疫細(xì)胞學(xué)技術(shù)有了很大進(jìn)展，各種新方法相繼建立。單克隆抗體 （monoclonal antibody）制備技術(shù)極大地提高抗體的特異性與免疫組化染色的精確性。繼PAP法之后由于生物素-親合素等試劑的應(yīng)用，為檢測(cè)微量抗原、受體、抗體提供了更精確的技術(shù)。目前常用的生物素-親合方法有:標(biāo)記親合素-生物素法(labelled avidin-biotin method LAB法)、橋連親合素-生物素法（bridged avidin-biotin method, BAB法)及親素-生物素-過(guò)氧化物酶復(fù)合物法(avidin-biotin-peroxidase complex method，ABC法)；現(xiàn)市上有配制成的ABC藥盒供應(yīng)，使用簡(jiǎn)便，是目前廣泛應(yīng)用的一種方法。
| 關(guān)于“細(xì)胞免疫”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |