大觀(guān)霉素
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本品為鏈霉素Streptomyces spectabilis 所產(chǎn)生的一種由中性糖和氨基環(huán)醇一苷鍵結(jié)合而成的氨基環(huán)醇類(lèi)抗生素。常用其鹽酸鹽，為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，1%溶液的pH為3.8--5.6。
目錄 |
藥物名稱(chēng)
大觀(guān)霉素別名：克淋淋必治奇放線(xiàn)菌素奇霉素治淋炎壯觀(guān)霉素
藥理毒理
本品為鏈霉菌Streptomycesspectabilis產(chǎn)生的氨基糖苷類(lèi)抗生素。
主要對(duì)淋病奈瑟菌有高度抗菌活性，對(duì)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的淋病奈瑟菌也有良好的抗菌活性；對(duì)許多腸桿菌科細(xì)菌具中度抗菌活性。普羅菲登菌和銅綠假單胞菌通常對(duì)本品耐藥；對(duì)本品耐藥的菌株往往對(duì)鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素等仍敏感。本品對(duì)溶脲支原體有良好作用，對(duì)沙眼衣原體和梅毒螺旋體無(wú)活性。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
本品肌內(nèi)注射吸收良好。一次肌內(nèi)注射本品2g后，1小時(shí)達(dá)血
藥峰濃度（Cmax），約為100mg/L，8小時(shí)血藥濃度為15mg/L，劑量加倍則血藥濃度亦約增加1倍。與血清蛋白不結(jié)合。血消除半衰期（t1/2）為1～3小時(shí)，腎功能減退者（肌酐清除率<20ml/分鐘）可延長(zhǎng)至10～30小時(shí)。本品主要以原型經(jīng)腎排出，一次給藥后48小時(shí)內(nèi)尿中以原型排出約100％。血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%?！ ?/p>
適應(yīng)癥
本品為淋病奈瑟菌所致尿道、宮頸和直腸感染的二線(xiàn)用藥，主要用于對(duì)青霉素、四環(huán)素等耐藥菌株引起的感染。由于多數(shù)淋病患者同時(shí)合并沙眼衣原體感染，因此應(yīng)用本品治療后應(yīng)繼以7日療程的四環(huán)素或多西環(huán)素或紅霉素治療?！ ?/p>
用法用量
僅供肌內(nèi)注射。成人用于宮頸、直腸或尿道淋病奈瑟菌感染，單劑一次肌內(nèi)注射2g；用于播散性淋病，一次肌內(nèi)注射2g，每12小時(shí)1次，共3日。一次最大劑量4g，于左右兩側(cè)臀部肌內(nèi)注射。
小兒新生兒禁用。小兒體重45kg以下者，按體重單劑一次肌內(nèi)注射40mg/kg；45kg以上者，單劑一次肌內(nèi)注射2g。臨用前，每2g本品加入0.9%苯甲醇注射液3.2ml，振搖，使呈混懸液?！ ?/p>
不良反應(yīng)
個(gè)別患者偶可出現(xiàn)注射部位疼痛、短暫眩暈、惡心、嘔吐及失眠等；偶見(jiàn)發(fā)熱、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)和血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積減少、肌酐清除率降低，以及堿性磷酸酶、尿素氮和血清氨基轉(zhuǎn)移酶等升高。也有尿量減少的病例發(fā)生?！ ?/p>
禁忌癥
對(duì)本品及氨基糖苷類(lèi)抗生素過(guò)敏史者及腎病患者禁用。
注意事項(xiàng)
1．本品不得靜脈給藥。應(yīng)在臀部肌肉外上方作深部肌內(nèi)注射，注射部位一次注射量不超過(guò)2g(5ml)。
2．本品與青霉素類(lèi)無(wú)交叉過(guò)敏性。
3．發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，對(duì)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者可給予腎上腺素、皮質(zhì)激素及（或）
抗組胺藥物，保持氣道通暢，給氧等。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．孕婦禁用.
2．哺乳期婦女用藥尚不明確。若使用本品，應(yīng)暫停哺乳?！ ?/p>
兒童用藥
1．由于本品的稀釋液中含0.9%的苯甲醇，可能引起新生兒產(chǎn)生致命性喘息綜合征，故新生兒禁用。
2．小兒淋病患者對(duì)青霉素類(lèi)或頭胞菌素類(lèi)過(guò)敏者可應(yīng)用本品?！ ?/p>
藥物相互作用
據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，本品與碳酸鋰合用，可使碳酸鋰在個(gè)別患者身上出現(xiàn)毒性作用?！ ?/p>
貯藏
密封，在干燥處保存?！ ?/p>
功能主治
對(duì)淋球菌有良好的抗菌作用。主要應(yīng)用于淋球菌所引起的泌尿系感染，適用于對(duì)青霉素、四環(huán)素等耐藥的病人。
用法及用量：肌注：1次g。將特殊稀釋液（0.9%苯甲醇溶液）3.2ml。注入藥瓶中，猛力振搖，使成混懸液（約5ml），用粗針頭注入臀上部外側(cè)深部肌肉內(nèi)。一般只用1次即可。對(duì)于使用其他抗生素治療而遷延未愈的病人，可按4g劑量給藥，即1次用藥4g，分注于兩側(cè)臀上外側(cè)肌內(nèi)或1次肌注2g，1日內(nèi)用藥2次。
不良反應(yīng)和注意：1.不良反應(yīng)有注射部位疼痛、蕁麻疹、眩暈、惡心、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、失眠等。偶見(jiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積減少、肌酐清除率降低、以及堿性磷酸酶、BUN和轉(zhuǎn)氨酶等值升高。也有尿量減少的病例發(fā)生。2.不可應(yīng)用于孕婦和新生兒。3.腎病病人忌用。4.不得靜脈給藥。5.無(wú)明顯的耳毒性?！ ?/p>
規(guī)格
注射用鹽酸大觀(guān)霉素：每支2g，附0.9%苯甲醇注射液1支?！ ?/p>
鑒別
(1)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與大觀(guān)霉素標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜一致。
(2)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)(附錄Ⅲ)?！ ?/p>
檢查
PH試紙
結(jié)晶性取本品，依法檢查(附錄ⅨD)，應(yīng)符合規(guī)定。酸度取本
品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測(cè)定(附錄ⅥH)，pH值應(yīng)為3.8～5.6。溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.75g，分別加水5ml，溶解后。溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄ⅨB)比較，均不得更濃；如顯色，與黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(附錄ⅨA第一法)比較，均不得更深。
有關(guān)物質(zhì)取本品，加水制成每1ml中含20mg的溶液(1)與含0.2mg的溶液(2)。照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板(薄層板預(yù)先以展開(kāi)劑展開(kāi)約12cm)上，以正丙醇-水-冰醋酸-吡啶(50:40:5:5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，噴以0.5％高錳酸鉀溶液，放置使顯色，溶液(1)如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與溶液(2)所顯主斑點(diǎn)比較，不得更深。
水分取本品，照水分測(cè)定法(附錄ⅧM第一法A)測(cè)定，含水分應(yīng)為16.0％～20.0％。熾灼殘?jiān)坏眠^(guò)1.0％(附錄ⅧN)。抽針試驗(yàn)取本品2g，加苯甲醇注射液3.2ml，使成混懸液，用裝有7號(hào)針頭的注射器抽取，應(yīng)能順利通
過(guò)、不得阻塞。
細(xì)菌
細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查(附錄ⅪE)，每1000大觀(guān)霉素單位
中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.09EU。降壓物質(zhì)取本品，依法檢查(附錄ⅪG)，劑量按貓?bào)w重每1kg注射15000單位，應(yīng)符合規(guī)定。
無(wú)菌取本品，分別加入100ml0.9％無(wú)菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查(附錄
ⅪH)，應(yīng)符合規(guī)定。
含量測(cè)定
精密稱(chēng)取本品適量，加滅菌磷酸鹽緩沖液(pH7.0)制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法(附錄ⅪA)測(cè)定。1000大觀(guān)霉素單位相當(dāng)于1mg的C14H24N2O7
不良反應(yīng)
藥物過(guò)敏除可引起藥疹、發(fā)熱、胃腸功能失調(diào)之外，尚可
見(jiàn)過(guò)敏性休克，甚至死亡，主要是機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡造成多器官功能障礙（MODS）。也可發(fā)生關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，國(guó)外有報(bào)道肌肉注射大觀(guān)霉素2周后，引起血清病樣反應(yīng)。大觀(guān)霉素所致關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用大劑量激素治療變態(tài)反應(yīng)性疾病已廣泛用于臨床。激素能擴(kuò)散通過(guò)細(xì)胞膜
并與特別的細(xì)胞內(nèi)受體相結(jié)合而影響細(xì)胞核質(zhì)的生成，還能通過(guò)調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞而影響抗體生成，同時(shí)還能抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和細(xì)胞因子，減輕內(nèi)皮細(xì)胞水腫，降低毛細(xì)血管通透性，從而抑制各種器官、組織的血管炎，起到免疫抑制作用。本例使用大觀(guān)霉素后2周內(nèi)先后出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎變，激素治療有效，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查支持藥物所致變應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的診斷。因此，我們認(rèn)為對(duì)接受大觀(guān)霉素治療后相繼出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎的病人應(yīng)高度重視變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的診斷，此類(lèi)病人一旦出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀后，應(yīng)從速給予激
素治療可減輕癥狀和縮短病程。
大觀(guān)霉素是廣譜抗病毒藥，其作用機(jī)制是抑制了磷酸苷脫氫酶，使鳥(niǎo)嘌呤核苷酸不合成，阻止了病毒核酸的合成。其不良反應(yīng)有貧血、乏力、頭痛、失眠、食欲減退、惡心嘔吐。近年來(lái)屢有靜脈滴注利巴韋林致過(guò)敏性休克、致嚴(yán)重不良反應(yīng)、致精神障礙等的報(bào)道，但大觀(guān)霉素引起變態(tài)反應(yīng)還較少見(jiàn)。
衣原體感染治療
病因
衣原體感染人體后，首先侵入柱狀上皮細(xì)胞并在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，然后進(jìn)入單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)增殖。由于衣原體在細(xì)胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致感染細(xì)胞死亡，同時(shí)尚能逃避宿主免疫防御功能，得到間歇性保護(hù)。衣原體的致病機(jī)理是抑制被感染細(xì)胞代謝，溶解破壞細(xì)胞并導(dǎo)致溶解酶釋放，代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用，引起變態(tài)反應(yīng)和自身免疫。
癥狀
（一）男性衣原體性尿道炎，又稱(chēng)為非淋菌性尿道炎（NGU）。是由衣原體感染引起的非急性化膿性尿道粘膜炎性病變。
本病潛伏期比淋病長(zhǎng)，約1-3周或數(shù)月，主要表現(xiàn)為尿道內(nèi)不適，刺痛及燒灼感，并伴有不同程度的尿頻、尿急、尿痛，尿痛較淋病為輕。尿道口輕度紅腫并有漿液或粘液膿性分泌物，稀薄而量少，長(zhǎng)時(shí)期不排尿或早晨首次排尿前可見(jiàn)尿道口分泌物污染內(nèi)褲，并可見(jiàn)尿道口有“糊口”現(xiàn)象；分泌物少時(shí)，于晨起擠壓尿道才流出少量粘液。
沙眼衣原體感染易并發(fā)附睪炎，表現(xiàn)為附睪腫大，變硬及觸痛，多為單
側(cè)，部分患者的抗沙眼衣原體抗體升高，可直接從附睪抽吸液中分離出沙眼衣原體；累及睪丸可出現(xiàn)睪丸炎，表現(xiàn)為睪丸疼痛、觸痛、陰囊水腫及輸精管變硬變粗；累及前列腺時(shí)可出現(xiàn)后尿道、會(huì)陰及肛門(mén)部位鈍痛或觸痛，可有性功能障礙，直腸鏡檢可觸及有壓痛的前列腺。如前列腺明顯腫大，可壓迫后尿道而出現(xiàn)尿流變細(xì)、排尿無(wú)力及尿流中斷等；本病還可以合并Reiter綜合征，即關(guān)節(jié)炎，結(jié)膜炎，尿道炎三聯(lián)癥。
（二）女性生殖系統(tǒng)衣原體感染癥。
女性感染衣原體不限于尿道，可累及整個(gè)泌尿生殖器官，此類(lèi)感染常因缺乏自覺(jué)癥狀或癥狀輕微而忽視了治療，造成傳染源而擴(kuò)散，形成危害。
女性衣原體感染比男性感染引起的癥狀要多，其主要感染部位為宮頸，其后遺癥多導(dǎo)致不孕癥。
治療
首選大觀(guān)霉素250mg每日1次，連服7天，或用大觀(guān)霉素90mg每日2次，連服7日。復(fù)方新諾明亦有效。
另外近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的對(duì)各領(lǐng)域的感染癥廣泛使用的新藥喹諾酮類(lèi)，在治療衣原體方面臨床效果較好，其中常用的藥物有氧氟沙星（OFIX），環(huán)丙沙星（CPFX），洛美沙星，利福平治療效果也較好。
參看
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