利福布汀(rifabutin, LM427) 為一個含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具廣譜抗菌活性。其作用機(jī)制與利福平一樣，可與微生物的DNA依賴性RNA多聚酶亞基形成穩(wěn)定的結(jié)合，抑制該酶活性，從而抑制細(xì)菌RNA的合成。在部分發(fā)達(dá)國家已被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療HIV感染者鳥分枝桿菌-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體( MAC) 的廣泛播散性感染，也用于多重耐藥結(jié)核病的治療。雖然利福布汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)與利福平相似，但利福平耐藥性分枝桿菌對利福布汀無完全性交叉耐藥性。
抗菌活性
利福布汀對許多分枝桿菌均有抗菌活性，對MAC的MIC( 0. 25mg/ L) 。對結(jié)核分枝桿菌的體外抗菌活性是利福平的2～4倍，被認(rèn)為是由于利福布汀與RNA多聚酶亞基有更高的親和力。對麻風(fēng)分枝桿菌的MIC( 0. 2mg/ L) 是利福平的1/ 2。對其它非典型分枝桿菌( 包括堪薩斯分枝桿菌, 海分枝桿菌,牛結(jié)核分枝桿菌, 嗜血分枝桿菌等) 的MIC< 2mg/ L。利福布汀是一個高親脂性藥物，具有極強(qiáng)的膜透過能力，可濃集于中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞內(nèi)。除分枝桿菌外，利福布汀對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和釀膿鏈球菌也有很強(qiáng)抗菌活性。
臨床應(yīng)用
結(jié)核分枝桿菌感染
艾滋病患者的結(jié)核分枝桿菌感染多采取聯(lián)合化療。在一項(xiàng)對照研究，利福布汀+ 異煙肼在6個月療程中痰菌陰轉(zhuǎn)率和臨床癥狀體征的改善與利福平+ 異煙肼相似，但利福布汀陰轉(zhuǎn)時間更短。多中心對照研究表明，利福布汀聯(lián)合其它抗結(jié)核藥治療結(jié)核分枝桿菌感染( 無HIV感染) 在痰菌陰轉(zhuǎn)和臨床癥狀改善上優(yōu)于利福平，150mg 劑量組與300mg 劑量組的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率更低。耐多藥結(jié)核病是當(dāng)今結(jié)核病控制工作中的一個難，在臨床治療上十分棘手，其療效差，痰菌陰轉(zhuǎn)率低 ，傳染期長，可能成為難治甚至不可治的疾病，對結(jié)核病的控制規(guī)劃的實(shí)現(xiàn)構(gòu)成嚴(yán)重威脅。對多重耐藥( 利福平和異煙肼) 結(jié)核分枝桿菌的治療，利福布汀的痰菌陰轉(zhuǎn)率可達(dá)34%，大多數(shù)患者的臨床癥狀消失。
MAC感染
一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)表明，單劑量給予艾滋病患者利福布汀300mg，可有效降低MAC感染的發(fā)生率?；颊叩哪褪芰己?，長期給藥無耐藥菌出現(xiàn)。對于艾滋病患者M(jìn)AC感染的治療多采取聯(lián)合用藥，如利福布汀、氯苯吩嗪、異煙肼、乙胺丁醇四聯(lián)療法，6個月內(nèi)痰菌陰轉(zhuǎn)率達(dá)70%。
不良反應(yīng)
利福布汀的不良反應(yīng)主要有白細(xì)胞減少、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、皮疹、藥物熱，一般經(jīng)對癥處理癥狀減輕或消失。
參看
參考文獻(xiàn)
- 利福布汀的藥理特性及臨床應(yīng)用.國外醫(yī)藥抗生素分冊2001年9月第22卷第5期
- 利福布汀治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察.醫(yī)學(xué)動物防制2012年7月第28卷第7期
- 《臨床結(jié)核病學(xué)》唐神結(jié)主編
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| 第1組：一線口服抗結(jié)核藥物 |
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| 第2組：注射用抗結(jié)核藥 |
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| 第3組：氟喹諾酮類藥物 |
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| 第4組：口服抑菌二線抗結(jié)核藥物 |
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| 第5組：療效尚未確切的抗結(jié)核藥物 |
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