獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)
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獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immuno deficiency syndrome，AIDS)即艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的一種獨(dú)特的免疫缺損性疾病。HIV是嗜神經(jīng)病毒，可高度選擇性地侵襲并定位于神經(jīng)系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥常使AIDS病情惡化，加速其死亡。
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獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的病因
【發(fā)病原因】
1983年，Montagnier及同事們從一個患有淋巴結(jié)疾病的同性戀患者體內(nèi)分離出一種反轉(zhuǎn)錄病毒，并將此病毒命名為淋巴結(jié)病相關(guān)性病毒(LAV)。不久Callo與助手們描述了一種存在于AIDS患者血中的反轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人嗜T淋巴細(xì)胞性病毒(HTLV-Ⅲ)，后來證實(shí)LAV和HTLV-Ⅲ為同一種病毒，1986年國際病毒委員會統(tǒng)一將其命名為人類免疫缺陷病毒(HIV)。
HIV是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，即C型RNA病毒，因它含有反轉(zhuǎn)錄酶，能以病毒RNA為模板合成DNA。該病毒有兩個亞型，HIV-1能引起免疫缺陷和AIDS，呈世界性分布;HIV-2僅對非洲西部和歐洲的非洲移民導(dǎo)致免疫缺陷。
(一)形態(tài)結(jié)構(gòu)
人類免疫缺陷病毒直徑約120納米，大致呈球形。病毒外膜是類脂包膜，來自宿主細(xì)胞，并嵌有病毒的蛋白gp120與gp41;gp41是跨膜蛋白，gp120位于表面，并與gp41通過非共價作用結(jié)合。向內(nèi)是由蛋白p17形成的球形基質(zhì)(Matrix)，以及蛋白p24形成的半錐形衣殼(Capsid)，衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內(nèi)含有病毒的RNA基因組、酶(逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶)以及其他來自宿主細(xì)胞的成分(如tRNAlys3，作為逆轉(zhuǎn)錄的引物)。
(二)基因結(jié)構(gòu)及編碼蛋白的功能
病毒基因組是兩條相同的正義RNA，每條RNA長約9.2-9.8kb。兩端是長末端重復(fù)序列(long terminal repeats, LTR)，含順式調(diào)控序列，控制前病毒的表達(dá)。已證明在LTR有啟動子和增強(qiáng)子并含負(fù)調(diào)控區(qū)。LTR之間的序列編碼了至少9個蛋白，可分為叁類：結(jié)構(gòu)蛋白、調(diào)控蛋白、輔助蛋白。
1.gag基因能編碼約500個氨基酸組成的聚合前體蛋白，經(jīng)蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。
2.Pol基因編碼聚合酶前體蛋白，經(jīng)切割形成蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。
3.env基因編碼約863個氨基酸的前體蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。gp120含有中和抗原決定簇，已證明HIV中和抗原表位，在gp120 V3環(huán)上，V3環(huán)區(qū)是囊膜蛋白的重要功能區(qū)，在病毒與細(xì)胞融合中起重要作用。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價鍵相連。gp41與靶細(xì)胞融合，促使病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。實(shí)驗表明gp41亦有較強(qiáng)抗原性，能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體反應(yīng)。
4.TaT 基因編碼蛋白可與LTR結(jié)合，以增加病毒所有基因轉(zhuǎn)錄率，也能在轉(zhuǎn)錄后促進(jìn)病毒mRNA的翻譯。
5.Rev基因產(chǎn)物是一種順式激活因子，能對env和gag中順式作用抑制序(Cis-Acting repression sequance,Crs) 去抑制作用，增強(qiáng)gag和env基因的表達(dá)，以合成相應(yīng)的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。
6.Nef基因編碼蛋白P27對HIV基因的表達(dá)有負(fù)調(diào)控作用，以推遲病毒復(fù)制。該蛋白作用于HIv cDNA的LTR，抑制整合的病毒轉(zhuǎn)錄。可能是HIV在體內(nèi)維持持續(xù)感集體所必需。
7.Vif基因?qū)IV并非必不可少，但可能影響游離HIV感染性、病毒體的產(chǎn)生和體內(nèi)傳播。
8.VPU基因為HIV-1所特有，對HIV的有效復(fù)制及病毒體的裝配與成熟不可少。
9.Vpr基因編碼蛋白是一種弱的轉(zhuǎn)錄激活物，在體內(nèi)繁殖周期中起一定作用。
HIV-2基因結(jié)構(gòu)與HIV-1有差別：它不含VPU基因，但有一功能不明VPX基因。核酸雜交法檢查HIV-1與HIV-2的核苷酸序列，僅40%相同。env基因表達(dá)產(chǎn)物激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗體無交叉反應(yīng)。
(三)艾滋病病毒主要存在于患者和感染者血液、精液和陰道分泌物中，因此其感染途徑主要有以下三種：
1、性接觸傳染
2、血液傳染
主要傳播途徑是輸入被艾滋病病毒感染的血制品或使用了被艾滋病病毒污染而又未經(jīng)嚴(yán)格消毒的注射器、針頭。也可通過與患者或感染者共用剃須刀、牙刷，使用被艾滋病病毒污染而又未經(jīng)嚴(yán)格消毒的針器文身、穿洞耳和針灸等傳播。
3、母嬰傳染
母親是艾滋病患者或感染者，在懷孕、分娩過程中可通過血液或產(chǎn)后通過母乳將艾滋病病毒傳播給胎兒或新生嬰兒。父母雙方或一方感染艾滋病病毒，都可使嬰兒受害。受艾滋病病毒感染的婦女所生嬰兒的艾滋病病毒感染率約為1/3，受感染嬰兒的存活時間通常不超過3年。
當(dāng)艾滋病病毒感染者的免疫功能受到病毒的嚴(yán)重破壞、以至不能維持最低的抗病能力時，感染者便發(fā)展為艾滋病病人。 隨著人體免疫力的降低，人會越來越頻繁地感染上各種致病微生物，而且感染的程度也會變得越來越嚴(yán)重，最終會因各種復(fù)合感染而導(dǎo)致死亡。
【發(fā)病機(jī)制】
艾滋病病毒進(jìn)入人體后，首先遭到巨噬細(xì)胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)某些部位的酸性環(huán)境，創(chuàng)造了適合其生存的條件，并隨即進(jìn)入T-CD4淋巴細(xì)胞大量繁殖，最終使后一種免疫細(xì)胞遭到完全破壞。
受感染的淋巴細(xì)胞可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，與神經(jīng)細(xì)胞表面的半乳糖神經(jīng)酰胺分子結(jié)合，引起直接感染，并長期存活而造成多種損害。另外，還可經(jīng)過免疫介導(dǎo)、受感染的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、HIV基因產(chǎn)物等引起組織的間接性炎性損害。
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的癥狀
【癥狀】
HIV感染的臨床類型 根據(jù)病因及發(fā)病機(jī)制將神經(jīng)系統(tǒng)HIV感染的表現(xiàn)分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。
HIV所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以是炎癥性的、脫髓鞘性的或退行性的，其中有幾種被認(rèn)為是AIDS的確定性病變。
(1)HIV無菌性腦膜(腦)炎：見于AIDS早期為多，也見于晚期。病人的主要癥狀為頭痛、怕光、惡心、嘔吐、發(fā)熱、咽痛、食欲不振、腹瀉等，有的尚可有明顯的腦炎癥狀，如抽搐、失語等，常有全身強(qiáng)直——陣攣發(fā)作。腦脊液中可有淋巴細(xì)胞增多，蛋白質(zhì)增高，糖正常。腦電圖顯示彌漫性異常。有的病人可有腦神經(jīng)麻痹，最多見的為面神經(jīng)，其次為三叉神經(jīng)或聽神經(jīng)。
(2)AIDS癡呆綜合征：以前又稱為亞急性或慢性HIV腦炎，在臨床上最常見。一般發(fā)生于本病晚期，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能減退，注意力不集中，記憶力減退，時間及空間定向障礙，運(yùn)動功能減弱，行為異常。由于共濟(jì)失調(diào)及震顫使步履困難，書寫不能。平衡功能不良等。如脊髓受累時，可出現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，感覺障礙。晚期可出現(xiàn)大小便失控，行為改變?nèi)绲?、缺乏興趣、消沉、緘默等。隨著病情發(fā)展，病人逐步向植物性生存方向發(fā)展。與中毒或代謝障礙引起的癡呆不同的是以上癥狀的出現(xiàn)都是在意識清醒的情況下發(fā)生的。本綜合征無特殊診斷標(biāo)準(zhǔn)，對病人輕微的認(rèn)知力減弱能較早察覺很重要。頭部CT和MAI檢查常見腦萎縮。腦脊液中查到HIV病毒可確診。本綜合征無特效治療。
(3)急性肉芽腫性腦血管炎：廣泛的大腦前、中、后動脈及其近端分支呈肉芽腫炎癥改變，引起多數(shù)腦梗死灶，涉及基底結(jié)、內(nèi)囊、皮質(zhì)下白質(zhì)、頂葉及枕葉皮層以及腦橋被蓋部。臨床癥狀有高熱、精神癥狀、陣發(fā)性意識障礙及相應(yīng)的局灶癥狀。CT顯示有進(jìn)行性腦萎縮及多發(fā)性低密度病灶。腦脊液和腦活檢HTLV-Ⅲ培養(yǎng)陽性。但是血培養(yǎng)和3次血清HTLV-Ⅲ抗體陰性，提示感染只限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
(4)空泡性脊髓病：可單獨(dú)發(fā)生也可與AIDS癡呆綜合征合并發(fā)生，特點(diǎn)是脊髓白質(zhì)發(fā)現(xiàn)空泡，主要侵及側(cè)索及后索，以胸髓為最明顯，表現(xiàn)為類似亞急性聯(lián)合變性，為進(jìn)行性痙攣性截癱、共濟(jì)失調(diào)和尿失禁。部分病人在腦部亦有空泡樣改變，臨床上有進(jìn)行性癡呆表現(xiàn)。
(5)周圍神經(jīng)病(多發(fā)性神經(jīng)根炎、多發(fā)性神經(jīng)炎和神經(jīng)病)：AIDS中約15%合并有周圍神經(jīng)損害。常表現(xiàn)為遠(yuǎn)端對稱性感覺運(yùn)動性神經(jīng)病，可有痛性感覺異常，也有表現(xiàn)為慢性吉蘭-巴雷型神經(jīng)病者，部分病例伴亞急性腦病。腦脊液正?；?a href="/index.php?title=%E8%9B%8B%E7%99%BD%E5%A2%9E%E9%AB%98&action=edit&redlink=1" class="new" title="蛋白增高（尚未撰寫）" rel="nofollow">蛋白增高，肌電圖顯示肢端感覺運(yùn)動神經(jīng)病，以脫髓鞘為主者，有輕度神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。
［AIDS的繼發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)］
中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)會性感染：
A.弓形蟲病：在廣泛使用抗原蟲藥物前，弓形蟲曾是AIDS最常見的機(jī)會性感染病原體，在AIDS的尸檢病理報告中，大約13%的病例發(fā)現(xiàn)有弓形蟲引起的炎性壞死病灶。腦弓形蟲病是最常見的局灶性并發(fā)癥，呈亞急性起病，慢性進(jìn)行性發(fā)展，可出現(xiàn)偏癱、失語癲癇發(fā)作、腦干、小腦或基底核的癥狀和體征等。腦脊液通常有蛋白含量增高，可達(dá)50～200mg/dl，1/3的病例有細(xì)胞增多改變。PCR可檢測到弓形蟲DNA。強(qiáng)化顱腦CT和MRI可見單個或多發(fā)性塊狀病灶，并有環(huán)形強(qiáng)化。確診有賴于腦活檢。如果應(yīng)用抗弓形蟲治療幾周后，仍不能使AIDS患者腦部病變縮小，應(yīng)考慮其他病因，主要是淋巴瘤。
B.梅毒感染：梅毒性腦膜炎和腦膜血管梅毒在AIDS患者中發(fā)病率較高，以腦脊液細(xì)胞計數(shù)來判斷梅毒螺旋體活動與否是不可靠的，診斷完全依靠血清學(xué)檢查。
C.病毒感染：巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等可引起腦膜炎、腦炎及脊髓炎。
帶狀皰疹病毒感染是AIDS相對少見的并發(fā)癥，然而一旦發(fā)生，病情相當(dāng)嚴(yán)重。表現(xiàn)為腦白質(zhì)多灶性損害，與進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病類似，也可表現(xiàn)為伴有偏癱的腦血管炎或少見的脊髓炎形式。單純皰疹病毒Ⅰ型與Ⅱ型也存在于AIDS患者腦部，但它們之間的臨床關(guān)系不清楚。乳頭多瘤空泡病毒引起進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病。
尸檢病例中，發(fā)現(xiàn)約1/3的AIDS患者有巨細(xì)胞病毒感染，腦炎伴有癲癇發(fā)作、意識不清和明顯腰脊神經(jīng)根炎患者可能由巨細(xì)胞病毒感染所致。死者生前巨細(xì)胞病毒感染診斷難以確立，因腦脊液培養(yǎng)通常為陰性，抗體滴度呈非特異性升高，腦活檢及病毒分離有助于診斷。
D.細(xì)菌感染：分枝桿菌、利斯特菌、金黃色葡萄球菌等可引起各種腦膜炎，其中以結(jié)核分枝桿菌和胞內(nèi)不產(chǎn)色分枝桿菌感染稍多見。
E.真菌感染：隱球菌腦膜炎和單個隱球菌肉芽腫病灶是HIV感染最常見的真菌并發(fā)癥，腦膜炎或腦膜腦炎癥狀似乎不明顯，而且腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查蛋白和糖也很少有異常。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性腫瘤：
①原發(fā)性淋巴瘤：約有5%的AIDS患者發(fā)生原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，大部分患者在6個月內(nèi)死亡。
②Kopasi肉瘤：中樞神經(jīng)系受累時多已伴有其他內(nèi)臟受累及肺部廣泛轉(zhuǎn)移。臨床上有局灶癥狀，CT有局灶性損害，常合并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)會性感染，如腦弓形蟲病、隱球菌腦膜炎等。極罕見。
【診斷】
1.艾滋病病毒抗體陽性，又具有下述任何一項者，可為實(shí)驗確診艾滋病病人。
(1)近期內(nèi)(3-6個月)體重減輕10%以上，且持續(xù)發(fā)熱達(dá)38℃一個月以上;
(2)近期內(nèi)(3-6個月)體重減輕10%以上，且持續(xù)腹瀉(每日達(dá)3-5次)一個月以上。
(3)卡氏肺囊蟲肺炎(PCR)
(4)卡波濟(jì)肉瘤KS。
(5)明顯的霉菌或其他條件致病感染。
2.若抗體陽性者體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥狀接近上述第1項時，可為實(shí)驗確診艾滋病病人。
(1)CD4/CD8(輔助/抑制)淋巴細(xì)胞計數(shù)比值<1，CD4細(xì)胞計數(shù)下降;
(2)全身淋巴結(jié)腫大;
(3)明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變的癥狀和體征，出現(xiàn)癡呆，辯別能力喪失，或運(yùn)動神經(jīng)功能障礙。
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的診斷
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的檢查化驗
［艾滋病的自助檢測方法］
艾滋病病毒HIV是一種能攻擊人體內(nèi)臟系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標(biāo)，大量破壞T4淋巴組織，產(chǎn)生高致命性的內(nèi)衰竭。這種病毒在地域內(nèi)終生傳染，破壞人的免疫平衡，使人體成為各種疾病的載體。
HIV本身并不會引發(fā)任何疾病，而是當(dāng)免疫系統(tǒng)被HIV破壞后，人體由于抵抗能力過低，喪失復(fù)制免疫細(xì)胞的機(jī)會，從而感染其他的疾病導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。
艾滋病病毒在人體內(nèi)的潛伏期平均為12年至13年，在發(fā)展成艾滋病病人以前，病人外表看上去正常，他們可以沒有任何癥狀地生活和工作很多年。
艾滋病自助檢測是指個人使用HIV專業(yè)檢測試劑自行操作檢測艾滋病毒抗體。此種檢測試劑屬于快速診斷試劑，應(yīng)用了國際先進(jìn)的免疫層析法快速檢測技術(shù)，免疫層析法 (Immunochromatography) 是九十年代興起的一種基于免疫膠體金技術(shù)的快速診斷技術(shù)，有著優(yōu)異的靈敏度和特異性，快速準(zhǔn)確可靠，操作簡單，個人也可以操作，由于自測更有利于保護(hù)個人隱私，所以提高了個人檢測艾滋病的積極性，促進(jìn)了艾滋病預(yù)防工作的開展。
艾滋病的個人自測在部分國家發(fā)達(dá)國家地區(qū)，包括中國香港特別行政區(qū)已經(jīng)推廣應(yīng)用 ，這些地區(qū)只需憑醫(yī)生處方即可自行購買檢測試劑進(jìn)行自我檢測HIV 。在我國，自測屬于艾滋病家庭檢測范疇，在國家艾滋病檢測技術(shù)規(guī)范中有相關(guān)的論述。只要獲得專業(yè)人士的指導(dǎo)，操作正確，檢測結(jié)果是可靠的，建議多次檢測復(fù)查以便讓結(jié)果更可靠。
如果自測呈現(xiàn)檢測陽性者，由于任何醫(yī)學(xué)檢測均可能存在假陽性的可能，所以請先別緊張，還需要做艾滋病確診試驗復(fù)查，復(fù)查結(jié)果才是最終確診結(jié)果。我們有完善的醫(yī)療配套服務(wù)，可以指導(dǎo)你到專業(yè)的醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步的治療。
［酶聯(lián)免疫法的應(yīng)用］
酶聯(lián)免疫法的應(yīng)用:艾滋病病毒抗體檢測是診斷HIV感染的常規(guī)方法。隨著HIV抗體檢測工作需求的擴(kuò)大，除了經(jīng)典的雙抗原夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)以外，快速檢測試劑以其操作方便快捷也得到了日益廣泛的使用。
酶聯(lián)免疫法，簡稱ELISA。
它的中心就是讓抗體與酶復(fù)合物結(jié)合，然后通過顯色來檢測。
步驟：ELISA用血清來檢測，首先血液要經(jīng)過至少半個小時的凝集，然后取血清(這是有些網(wǎng)友不理解為什么醫(yī)院抽完了血對血置之不理的原因，其實(shí)是誤會)。將酶復(fù)合物用稀釋液稀釋后，加血清及陰性、陽性對照，還有就是質(zhì)控品(這是嚴(yán)格的要求，它的范圍必須在質(zhì)控范圍內(nèi))。經(jīng)過一個小時的孵育，然后洗板，加底物，半個小時避光反應(yīng)后加終止液即完成反應(yīng)部分，然后就是讀數(shù)。由數(shù)值來判斷結(jié)果的陰性或陽性。
基本原理是：①使抗原或抗體結(jié)合到某種固相載體表面，并保持其免疫活性。②使抗原或抗體與某種酶連接成酶標(biāo)抗原或抗體，這種酶標(biāo)抗原或抗體既保留其免疫活性，又保留酶的活性。在測定時，把受檢標(biāo)本(測定其中的抗體或抗原)和酶標(biāo)抗原或抗體按不同的步驟與固相載體表面的抗原或抗體起反應(yīng)。用洗滌的方法使固相載體上形成的抗原抗體復(fù)合物與其他物質(zhì)分開，最后結(jié)合在固相載體上的酶量與標(biāo)本中受檢物質(zhì)的量成一定的比例。加入酶反應(yīng)的底物后，底物被酶催化變?yōu)橛猩a(chǎn)物，產(chǎn)物的量與標(biāo)本中受檢物質(zhì)的量直接相關(guān)，故可根據(jù)顏色反應(yīng)的深淺刊物定性或定量分析。由于酶的催化頻率很高，故可極大地地放大反應(yīng)效果，從而使測定方法達(dá)到很高的敏感度。
酶聯(lián)免疫法的應(yīng)用:ELISA可用于測定抗原，也可用于測定抗體。在這種測定方法中有3種必要的試劑：①固相的抗原或抗體，②酶標(biāo)記的抗原或抗體，③酶作用的底物。根據(jù)試劑的來源和標(biāo)本的性狀以及檢測的具備條件，可設(shè)計出各種不同類型的檢測方法。
具體方法有：
(一)雙抗體夾心法
雙抗體夾心法是檢測抗原最常用的方法，操作步驟如下：
(1)將特異性抗體與固相載體連接，形成固相抗體：洗滌除去未結(jié)合的抗體及雜質(zhì)。
(2)加受檢標(biāo)本：使之與固相抗體接觸反應(yīng)一段時間，讓標(biāo)本中的抗原與固相載體上的抗體結(jié)合，形成固相抗原復(fù)合物。洗滌除去其他未結(jié)合的物質(zhì)。
(3)加酶標(biāo)抗體：使固相免疫復(fù)合物上的抗原與酶標(biāo)抗體結(jié)合。徹底洗滌未結(jié)合的酶標(biāo)抗體。此時固相載體上帶有的酶量與標(biāo)本中受檢物質(zhì)的量正相關(guān)。
(4)加底物：夾心式復(fù)合物中的酶催化底物成為有色產(chǎn)物。根據(jù)顏色反應(yīng)的程度進(jìn)行該抗原的定性或定量。
根據(jù)同樣原理，將大分子抗原分別制備固相抗原和酶標(biāo)抗原結(jié)合物，即可用雙抗原夾心法測定標(biāo)本中的抗體。
(二)雙位點(diǎn)一步法
在雙抗體夾心法測定抗原時，如應(yīng)用針對抗原分子上兩個不同抗原決定簇的單克隆抗體分別作為固相抗體和酶標(biāo)抗體，則在測定時可使標(biāo)本的加入和酶標(biāo)抗體的加入兩步并作一步。這種雙位點(diǎn)一步不但簡化了操作，縮短了反應(yīng)時間，如應(yīng)用高親和力的單克隆抗體，測定的敏感性和特異性也顯著提高。單克隆抗體的應(yīng)用使測定抗原的ELISA提高到新水平。
在一步法測定中，酶聯(lián)免疫法的應(yīng)用應(yīng)注意鉤狀效應(yīng)(hookeffect)，類同于沉淀反應(yīng)中抗原過剩的后帶現(xiàn)象。當(dāng)標(biāo)本中待測抗原濃度相當(dāng)高時，過量抗原分別和固相抗體及酶標(biāo)抗體結(jié)合，而不再形成夾心復(fù)合物，所得結(jié)果將低于實(shí)際含量。鉤狀效應(yīng)嚴(yán)重時甚至可出現(xiàn)假陰性結(jié)果。
(三)間接法測抗體
間接法是檢測抗體最常用的方法，其原理為利用酶標(biāo)記的抗抗體以檢測已與固相結(jié)合的受檢抗體，故稱為間接法。操作步驟如下：
(1)將特異性抗原與固相載體連接，形成固相抗原：洗滌除去未結(jié)合的抗原及雜質(zhì)。
(2)加稀釋的受檢血清：其中的特異抗體與抗原結(jié)合，形成固相抗原抗體復(fù)合物。經(jīng)洗滌后，固相載體上只留下特異性抗體。其他抗體及血清中的雜質(zhì)由于不能與固相抗原結(jié)合，在洗滌過程中被洗去。
(3)加酶標(biāo)抗抗體：與固相復(fù)合物中的抗體結(jié)合，從而使該抗體間接地標(biāo)記上酶。洗滌后，固相載體上的酶量就代表特異性抗體的量。例如欲測人對某種疾病的抗體，可用酶標(biāo)羊抗人IgG抗體。
(4)加底物顯色：顏色深度代表標(biāo)本中受檢抗體的量。
本法只要更換不同的固相抗原，可以用一種酶標(biāo)抗抗體檢測各種與抗原相應(yīng)的抗體。
(四)競爭法
競爭法可用于測定抗原，也可用于測定抗體。以測定抗原為例，受檢抗原和酶標(biāo)抗原競爭與固相抗體結(jié)合，因此結(jié)合于固相的酶標(biāo)抗原量與受檢抗原的量呈反比。操作步驟如下：
(1)將特異抗體與固相載體連接，形成固相抗體。洗滌。
(2)待測管中加受檢標(biāo)本和一定量酶標(biāo)抗原的混合溶液，使之與固相抗體反應(yīng)。如受檢標(biāo)本中無抗原，則酶標(biāo)抗原能順利地與固相抗體結(jié)合。如受檢標(biāo)本中含有抗原，則與酶標(biāo)抗原以同樣的機(jī)會與固相抗體結(jié)合，競爭性地占去了酶標(biāo)抗原與固相載體結(jié)合的機(jī)會，使酶標(biāo)抗原與固相載體的結(jié)合量減少。參考管中只加酶標(biāo)抗原，保溫后，酶標(biāo)抗原與固相抗體的結(jié)合可達(dá)最充分的量。洗滌。 (3)加底物顯色：參考管中由于結(jié)合的酶標(biāo)抗原最多，故顏色最深。參考管顏色深度與待測管顏色深度之差，代表受檢標(biāo)本抗原的量。待測管顏色越淡，表示標(biāo)本中抗原含量越多。一般情況，是通過方波伏安法，檢測培養(yǎng)體系的峰電流，通過峰電流與抗原抗體的線性關(guān)系來最終確定體系的最終檢測目標(biāo)的濃度。
(五)捕獲法測IgM抗體
血清中針對某些抗原的特異性IgM常和特異性IgG同時存在，后者會干擾IgM抗體的測定。因此測定IgM抗本多用捕獲法，先將所有血清IgM(包括異性IgM和非特異性IgM)固定在固相上，在去除IgG后再測定特異性IgM。操作步驟如下：
(1)將抗人IgM抗體連接在固相載體上，形成固相抗人IgM。洗滌。
(2)加入稀釋的血清標(biāo)本：保溫反應(yīng)后血清中的IgM抗體被固相抗體捕獲。洗滌除去其他免疫球蛋白和血清中的雜質(zhì)成分。
(3)加入特異性抗原試劑：它只與固相上的特異性IgM結(jié)合。洗滌。
(4)加入針對特異性的酶標(biāo)抗體：使之與結(jié)合在固相上的抗原反應(yīng)結(jié)合。洗滌。
(5)加底物顯色：如有顏色顯示，則表示血清標(biāo)本中的特異性IgM抗體存在，是為陽性反應(yīng)。
親和素是一種糖蛋白，可由蛋清中提取。分子量60kD，每個分子由4個亞基組成，可以和4個生物素分子親密結(jié)合?，F(xiàn)在使用更多的是從鏈霉菌中提取的鏈霉和素(strepavidin)。生物素(biotin)又稱維生素H，分子量244.31，存在于蛋黃中。用化學(xué)方法制成的衍生物，生物素-羥基琥珀亞胺酯(biotin-hydroxysuccinimide，BNHS)可與蛋白質(zhì)、糖類和酶等多種類型的大小分子形成生物素化的產(chǎn)物。親和素與生物素的結(jié)合，雖不屬免疫反應(yīng)，但特異性強(qiáng)，親和力大，兩者一經(jīng)結(jié)合就極為穩(wěn)定。由于1個親和素分子有4個生物素分子的結(jié)合位置，可以連接更多的生物素化的分子，形成一種類似晶格的復(fù)合體。因此把親和素和生物素與ELISA偶聯(lián)起來，就可大提高ELISA的敏感度。
親和素-生物素系統(tǒng)在ELISA中的應(yīng)用有多種形式，可用于間接包被，亦可用于終反應(yīng)放大。可以在固相上先預(yù)包被親和素，原用吸附法包被固相的抗體或抗原與生物素結(jié)合，通過親和素-生物素反應(yīng)而使生物素化的抗體或抗在相化。這種包被法不僅可增加吸附的抗體或抗原量，而且使其結(jié)合點(diǎn)充分暴露。另外，在常規(guī)ELISA中的酶標(biāo)抗體也可用生物素化的抗體替代，然后連接親和素-酶結(jié)合物，以放大反應(yīng)信號。
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的鑒別診斷
一、原發(fā)性免疫缺陷病。
二、 繼發(fā)性免疫缺陷病，皮質(zhì)激素，化療，放療后引起或惡性腫瘤等繼發(fā)免疫疾病。
三、特發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥，酷似AIDS，但無HIV感染。
四、自身免疫性疾病：結(jié)締組織病，血液病等，AIDS有發(fā)熱、消瘦則需與上述疾病鑒別。
五、淋巴結(jié)腫大疾?。喝鏚S，何杰金病，淋巴瘤，血液病。
六、假性艾滋病綜合征：AIDS恐怖癥，英國同性戀中見到一些與艾滋病早期癥狀類似的神經(jīng)癥狀群。
七、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X損害可以是艾滋病或其他原因引起的，需予鑒別。
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的并發(fā)癥
HIV感染除對神經(jīng)系統(tǒng)的影響外，對全身各器官系統(tǒng)(好發(fā)部位依次為肺、腸胃道、眼、皮膚)也有直接作用;其他許多機(jī)會性病變，包括局灶性和彌漫性改變和腫瘤也可在AIDS患者中出現(xiàn)。
機(jī)會性感染似乎偏好某些特定疾病，如弓形蟲病、巨細(xì)胞病毒感染、隱球菌病、單純皰疹和帶狀皰疹以及不常見類型結(jié)核感染，有些病例同時并發(fā)梅毒感染。
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的預(yù)防和治療方法
(預(yù)防)
艾滋病病毒的傳播必須滿足四個基本條件：
--排出。病毒必須經(jīng)過血液、精液、陰道分泌液等途徑從感染者或病人體內(nèi)排出。
--存活。盡管目前的科學(xué)研究還沒有能夠定量分析出不同環(huán)境條件下的存活時間，但可以肯定的是，病毒在外環(huán)境中的存活能力非常脆弱，特別在干燥的環(huán)境下，比乙肝病毒的存活能力還要低。病毒在唾液和淚液的條件下存活的概率非常小。
--進(jìn)入。病毒必須經(jīng)過破損的皮膚、黏膜才能進(jìn)入到另一人體的血液中。沒有破損的牙齦幾乎沒有讓病毒進(jìn)入的渠道。
--足量。病原體只有達(dá)到一定的數(shù)量才會發(fā)生作用，當(dāng)數(shù)量不形成一定規(guī)模時，人體的免疫力能發(fā)揮作用，將其殺死。
預(yù)防辦法：
1. 潔身自愛，遵守性道德是預(yù)防艾滋病的根本方法。
2. 每次發(fā)生性行為時都正確使用避孕套，以保障性行為的安全。
3. 及時、規(guī)范地治療性病，可大大降低感染HIV的可能。
4. 避免不必要的輸血和注射，進(jìn)行穿破皮膚的行為時保證用具經(jīng)過嚴(yán)格的消毒。
5. 戒斷毒品，不共用注射器注射毒品。
6. 避免母嬰傳播。
(二)預(yù)后
HIV侵入人體后可潛伏幾個月到十幾年。其間病毒感染者可能會沒有任何癥狀地生活和工作很多年，但能夠?qū)⒉《緜魅窘o其他人。當(dāng)感染者的免疫系統(tǒng)受到病毒的嚴(yán)重破壞以致不能維持最低的抗病能力時，感染者便發(fā)展成為艾滋病人。受HIV感染的人，5年內(nèi)約有30%的人發(fā)展成為艾滋病人。大多數(shù)艾滋病人在首次出現(xiàn)癥狀3年內(nèi)死亡。
獲得性免疫缺陷綜合征的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的西醫(yī)治療
愛滋病的治療尚無滿意的方法，治療藥物可包括以下幾個方面：
治療愛滋病的方法一、抗hiv藥物疊氮胸苷：是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，主要作用于hiv復(fù)制，本藥已經(jīng)美國食品及藥物管理局首先批準(zhǔn)用于臨床。它可提高cd4細(xì)胞數(shù)，減緩疾病的進(jìn)程，延長患者的存活，減少條件性感染，降低死亡率。主要的副作用是骨髓抑制、全血細(xì)胞減少而致繼發(fā)感染加重，此外還能引起藥物熱、皮疹等。
雙脫氧肌苷：是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，作用與疊氮胸苷相同，其副作用包括周圍神經(jīng)病、胰腺炎及腎臟損害，因此治療前必須檢查有關(guān)項目。
雙脫氧胞苷：也是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可使患者血清p24抗原減少，cd4細(xì)胞短暫升高，副作用與劑量相關(guān)，主要有皮疹、口炎、周圍神經(jīng)病等。
同他天定：是一種新的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，作用與雙脫氧胞苷相似，能增加cd4細(xì)胞數(shù)。
治療愛滋病的方法二、中藥治療
治療愛滋病的方法三、免疫調(diào)節(jié)劑干擾素a：具有抗病毒復(fù)制和免疫調(diào)節(jié)作用，幾種干擾素一a干擾素作用最強(qiáng)
粒細(xì)胞-巨嗜細(xì)胞集落刺激因子，可使外周血中粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)增加，改善肌體防御能力，減少條件性感染。
雞尾酒療法簡介：紐約艾倫?戴蒙德艾滋病研究中心主持艾滋病研究工作的何大一發(fā)明了治療艾滋病的著名的“雞尾酒療法”，該療法把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒的藥物混合使用，從而使艾滋病得到有效的控制。
雞尾酒療法的原理是，假使艾滋病人只服用一種治療藥物，艾滋病毒終究會發(fā)展出抵抗藥效的能力，而如果病人服用兩種藥物，即使病毒發(fā)展出對其中一種藥物的抵抗能力，也無法同時兼具對另一種藥物的防御能力。
接受這種療法的病人如果在感染的最初幾個月同時服用三種藥物，最能有效地抑制病毒的復(fù)制擴(kuò)散。例如接受azt、3tc和蛋白酶抑制劑3種藥物混合療法，其中azt、和3tc兩種藥物能夠初步中斷病毒的繁衍，而蛋白酶抑制劑能完全阻斷病毒的復(fù)制擴(kuò)散。
不過，這種混合多項藥物療法價格非常高昂，每年約需花費(fèi)兩萬美元，而新近研究成功的第三種藥物蛋白酶抑制則仍供不應(yīng)求，雖然這種療法對85%艾滋病人產(chǎn)生顯著的療效，仍有15%的病人情況絲毫沒有改善，此外，接受這種療法的病人，初斯會出現(xiàn)許多藥物副作用引發(fā)的癥狀，例如嚴(yán)重腹瀉、腹部痙攣和貧血等現(xiàn)象，某些藥物必須要在飯后服用，其他的則又應(yīng)空腹時服用，對于病人能否持之以恒并且正確服藥，構(gòu)成相當(dāng)大的考驗。
各種并發(fā)癥需要根據(jù)具體情況進(jìn)行治療，對于腦弓形蟲病用乙胺嘧啶(初劑100mg，爾后25mg/d)和磺胺嘧啶(4～6g/d，分4次給藥)，巨細(xì)胞病毒感染用更昔洛韋，單純皰疹病毒感染用阿昔洛韋，真菌感染用兩性霉素B治療。
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