維拉帕米
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維拉帕米，一種罌粟堿的衍生物，在1962年被當(dāng)作冠脈擴(kuò)張劑。維拉帕米又名異搏定、戊脈安，為鈣通道阻滯劑。近年來(lái)除用于治療高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管病、手指血管痙攣、腹痛、食道失馳緩癥、偏頭痛、肺動(dòng)脈高壓和預(yù)防早產(chǎn)。
目錄 |
藥品名
維拉帕米
英文名：Verapamil
英文別名：Cordilox，Iproveratril，Veraloc，Verapamilum IproveratrilISOPTIN
性狀
片劑，針劑。
常用其鹽酸鹽，為白色粉末；無(wú)臭。在甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解。熔點(diǎn)140℃一145℃?！ ?/p>
貯藏
遮光，密閉保存。
作用與用途
為鈣通道阻滯劑(鈣拮抗劑)。由于抑制鈣內(nèi)流可降低心臟舒張期自動(dòng)去極化速率，
而使竇房結(jié)的發(fā)放沖動(dòng)減慢，也可減慢傳導(dǎo)?？蓽p慢前向傳導(dǎo)， 因而可以消除房室結(jié)折返。對(duì)外周血管有擴(kuò)張作用，使血壓下降，但較弱，一般可引起心率減慢，但也可因血壓下降而反射性心率加快。對(duì)冠狀動(dòng)脈有舒張作用，可 增加冠脈流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。
藥理藥動(dòng)學(xué)
屬Ⅳ類抗心律失常藥，為一種鈣離子內(nèi)流的抑制劑（慢通道阻滯劑），在心臟，鈣離子內(nèi)流受抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性降低，傳導(dǎo)減慢，但很少影響心房、心室減低，影響收縮蛋白的活動(dòng)，心肌收縮減弱，心臟作工減少，心肌氧耗減少。對(duì)血管，鈣離子內(nèi)流動(dòng)脈壓下降，心室后負(fù)荷降低。
藥動(dòng)學(xué)
口服后90％以上被吸收，生物利用度低，約20～35％。蛋白結(jié)合率為90％(87～93％)。主要在肝內(nèi)代謝，口服后經(jīng)首次關(guān)卡效應(yīng)后僅20～35％進(jìn)入血循環(huán)，故口服量需是靜注量的10倍才能達(dá)到同等血藥濃度，代謝產(chǎn)物中去甲維拉帕米具有心臟活性。單劑口服半衰期為2.8～7.4小時(shí)，多劑為4.5～12小時(shí).靜脈給藥的藥-時(shí)曲線呈雙相，半衰期α約4分鐘， 半衰期β為2～5小時(shí)；去甲維拉帕米半衰期約為9小時(shí)?？诜?～2小時(shí)作用開(kāi)始，3～4小時(shí)達(dá)最大作用，持續(xù)6小時(shí)。靜脈給藥抗心律失常作用于2分鐘(1～5分鐘)開(kāi)始, 2～5 分鐘達(dá)最大作用，作用持續(xù)約2小時(shí)，血液動(dòng)力學(xué)作用3～5分鐘開(kāi)始,約持續(xù)10～20分鐘。主要經(jīng)腎清除，代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)排出50％，5 天內(nèi)為70％，原形藥為3％，9～16％經(jīng)消化道入糞便清除。 血液透析不能清除本品?！ ?/p>
適應(yīng)癥
口服適用于治療：①各種類型心絞痛，包括穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛，以及冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，如變異型心絞痛；②房性過(guò)早搏動(dòng)，預(yù)防心絞痛或陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；③肥厚型心肌病；④高血壓病。
靜注適用于治療快速性室上性心律失常，使陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速轉(zhuǎn)為竇性，使心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)的心室率減慢。
口服用于治療房性早搏或預(yù)防室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作。也用于治療輕、中度高血壓、肥厚性心肌病、口吃、食管痙攣和食管失弛緩癥等。靜脈推注用于中止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作、房顫伴快速室率，也用于中止觸發(fā)活動(dòng)引起的極短聯(lián)律或特發(fā)性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。本品對(duì)中止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速奏效迅速，效果顯著，為治療室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥物?！ ?/p>
用法用量
1、口服吸收完全，30—45分鐘血藥濃度達(dá)峰值，90分鐘起效，維持5-6小時(shí)。口服的85％經(jīng)肝滅活，故口服劑量較靜注者大10倍。在血漿中90％與血漿蛋白結(jié)合。靜注后1—2分鐘開(kāi)始作用，10分鐘達(dá)最大效應(yīng)，作用持續(xù)15分鐘。
2、成人常用量：①口服，開(kāi)始一次 40—80mg，一日 3-4次，按需要及耐受情況可逐日或逐周增加劑量，每日總量一般在 240—480mg；②靜脈注射，開(kāi)始用 5mg(或按體重 0.07S—0.15mg/kg)，靜注 2-3分鐘，如無(wú)效則 10-30分鐘后再注射一次；在老年患者，為了減輕不良反應(yīng)，上述劑量應(yīng)經(jīng) 3-4分鐘緩慢注入；③靜脈滴注，每小時(shí) 5-10mg，加入氯化鈉注射液或 5％葡萄糖注射液中靜滴，一日總量不超過(guò) 50—100mg。
3、成人處方極量口服一日 480mg，分次服用。
4、小兒常用量①口服，2歲以下一次 20mg，一日 2-3次；2歲以上一次 40—120mg，一日 2-3次，依年齡及反應(yīng)而異；②靜脈注射，新生兒至 1周歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg；1歲至 15歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg，總量不超過(guò) 5mg，2-3分鐘緩慢靜注，心電圖連續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí) 30分鐘后可再給一劑?！ ?/p>
不良反應(yīng)
多與劑量有關(guān)，常發(fā)生于劑量調(diào)整不當(dāng)時(shí)。
（1）心血管：心動(dòng)過(guò)緩(50次／分以下)，偶爾發(fā)展成 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及心臟停搏；可能使預(yù)激或 L-G-L綜合征伴心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)者旁路傳導(dǎo)加速，以致心率增快；心力衰竭；低血壓；下肢水腫。
（2）神經(jīng)：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。
（3）過(guò)敏反應(yīng)：偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。
不良反應(yīng)的治療：一般反應(yīng)可以減量或停用。嚴(yán)重不良反應(yīng)須緊急治療，心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心臟起搏器。心動(dòng)過(guò)速發(fā)生在預(yù)激或 L-G-L綜合征者可以直流電轉(zhuǎn)復(fù)心律，靜注利多卡因或普魯卡因胺。低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間經(jīng)胺或去甲腎上腺素。
眩暈,惡心,嘔吐,便秘,心悸,低血壓(血壓下降),心動(dòng)過(guò)緩,傳導(dǎo)阻滯,甚至停博. 個(gè)別病例室性期外收縮,可引起肝損害,惡夢(mèng)或多夢(mèng),酸中毒,充血性心力衰竭,個(gè)別病例皮膚壞死、局部組織損傷.嚴(yán)重過(guò)量時(shí)個(gè)別有大腦血栓形成.腎功能不全者可引起中毒.
口服可有惡心、嘔吐、便秘、心悸、眩暈等不良反應(yīng)。靜脈推注可致低血壓，偶可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停博、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯?！ ?/p>
禁忌癥
（1）下列情況應(yīng)禁用：①心源性休克；②充血性心力衰竭，除非繼發(fā)于室上性心動(dòng)過(guò)速而對(duì)本品有效者；③ Ⅱ至 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；④重度低血壓，收縮壓＜12kPa(90mmHg)；⑤病態(tài)竇房結(jié)綜合征，除非已有人工心臟起搏；⑥預(yù)激或 L-G-L綜合征伴房顫或房撲，除非有人工心臟起搏。
（2）下列情況應(yīng)慎用：①極度心動(dòng)過(guò)緩；②心力衰竭，給本品前須先用洋地黃及利尿劑控制心力衰竭，中或重度心力衰竭[即肺楔嵌壓＞2.67kPa(20mmHg)，噴血分數(shù)＜20％]給本品可使病情惡化；③肝功能損害；④輕度至中度低血壓，本品的周圍血管擴(kuò)張作用加重低血壓；⑤腎功能損害。
腎功能不全者可引起中毒.支氣管哮喘慎用,心力衰竭者慎用或禁用.傳導(dǎo)阻滯及心原性休克者禁用.
有低血壓、重度心力衰竭、心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、預(yù)激綜合征伴旁路前傳型折返性心動(dòng)過(guò)速，特別是合并心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)者禁用。
支氣管哮喘、肝功能不全者慎用。
靜脈推注速度不宜過(guò)快，否則可致心搏驟停的危險(xiǎn)。
竇房結(jié)功能不全或房室傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)用此藥，可發(fā)生竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、心臟阻滯、低血壓、休克，甚至心臟停搏。不要用于異常通路傳導(dǎo)伴有QRS增寬的過(guò)速性心律失常。用于肥厚性心肌病可發(fā)生嚴(yán)重傳導(dǎo)紊亂。肺高壓癥患者用此藥可發(fā)生心臟停搏及粹死。心衰患者應(yīng)用，宜小心?！ ?/p>
藥物相互作用
(1)與降壓藥物合用時(shí)須小心調(diào)整本品劑量以免血壓過(guò)低。不要飲酒。
(2)β受體阻滯劑，對(duì)房室傳導(dǎo)功能與左心室收縮功能正常者，同時(shí)口服本品與β受體阻滯劑不致引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。若用靜脈給藥則二藥必須相隔數(shù)小時(shí)，不宜合用，否則對(duì)心肌收縮和竇房結(jié)及房室結(jié)傳導(dǎo)功能均會(huì)造成抑制。
(3)在密切觀察下，口服洋地黃制劑與口服或注射本品同用，不致引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，但二者均減慢房室傳導(dǎo)，故須進(jìn)行監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩。洋地黃中毒時(shí)不宜用本品靜注，因可能產(chǎn)生嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯。本品可減低地高辛的腎清除，此作用與劑量有關(guān)，故二藥合用時(shí)須減小地高辛劑量。
(4)給本品前 48小時(shí)或后 24小時(shí)內(nèi)不宜給丙吡胺。二藥均具負(fù)性肌力作用，可能引起房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩，或增加預(yù)激綜合征旁路的前向傳導(dǎo)速度。
(5)蛋白結(jié)合力高的藥物，因競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合使本品游離型血藥濃度增高，故合用時(shí)必須小心。
(6)因本品可抑制細(xì)胞色素 P450代謝，故可致卡馬西平、環(huán)孢素(cyclosporine)、氨茶堿、奎尼丁或丙戊酸鹽血藥濃度增加，從而增加毒性。
本品與β受體阻滯藥合用，由于兩者的負(fù)性肌力和負(fù)性頻率的相加作用，可致低血壓、竇房結(jié)功能失調(diào)、房室傳導(dǎo)阻滯，甚或?qū)е滦牟E停的危險(xiǎn)。與地高辛合用，可增高地高辛的血清濃度，容易引起洋地黃中毒。與奎尼丁合用，可引起低血壓。與胺碘酮合用，可致顯著的心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯。
此藥使健康者或房顫患者的血漿地高辛濃度明顯增高，其機(jī)理尚不明。
此藥與β受體阻滯劑合用，特別是靜脈給藥或心肌功能不全者可致嚴(yán)重的低血壓及心衰。已用β阻滯劑患者再靜注此藥時(shí)可發(fā)生竇房結(jié)功能失常、房室傳導(dǎo)阻滯或完全性心臟阻滯。 用噻嗎洛爾點(diǎn)眼并口服此藥160mg發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。
此藥與揮發(fā)性麻醉劑合用可加強(qiáng)該麻醉劑的負(fù)收縮作用，1例靜脈輸入此藥后，用氟烷麻醉發(fā)生心臟停搏。
此藥抑制腎臟排除地高辛，一般在幾周內(nèi)這種抑制即消失，但抑制地高辛的腎外性排除是持久的，總的結(jié)果使血漿地高辛濃度升高。
單獨(dú)應(yīng)用地高辛或地高辛與奎尼丁、普萘洛爾或丙吡胺合用的患者靜注維拉帕米可發(fā)生休克及／或心臟停搏。
此藥與茶堿合用可引起茶堿中毒。
此藥抑制卡馬西平在肝內(nèi)代謝，致使血清濃度升高，出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀如頭昏。惡心、共濟(jì)失調(diào)及復(fù)視。
治療骨質(zhì)疏松的鈣鹽及維生素D2可對(duì)抗維拉帕米的抗心律失常作用?！ ?/p>
附注
用藥期間或調(diào)整劑量時(shí)，特別在靜注時(shí)，須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、心電圖及肝功能。
參看
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