奎尼丁
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為膜抑制性抗心律失常藥，能直接作用于心肌細(xì)胞膜，可顯著延長(zhǎng)心肌不應(yīng)期，降低自律性、傳導(dǎo)性及心肌收縮力，特別對(duì)非竇性的異位節(jié)律性作用較強(qiáng)，對(duì)竇房結(jié)細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)間不變或延長(zhǎng)，降低傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，減低興奮性，對(duì)心房不應(yīng)期的延長(zhǎng)較心室明顯，縮短房室交界不應(yīng)期。
目錄 |
簡(jiǎn)介
藥品名稱：奎尼丁
英文名：Quinidine
性狀：常用其硫酸鹽，為白色細(xì)針狀結(jié)晶；無臭；味極苦；遇光漸變色；水溶液顯右旋性，并顯中性或堿性反應(yīng)。在沸水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中略溶，在乙醚中幾乎不溶。
制劑：1、片劑：每片0.2g；2、葡萄糖酸奎尼丁注射液：每支0.5g(10ml)?！ ?/p>
臨床應(yīng)用
適應(yīng)癥
口服適用于房性早搏、心房顫動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速， 預(yù)激綜合征合并室上心律失常， 室性早搏、室性心動(dòng)過速及顫動(dòng)或心房撲動(dòng)經(jīng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。肌注及靜注已不用?！ ?/p>
用法用量
1、口服：第1天，每次g，每2小時(shí)1次，連續(xù)5次；如無效而又無明顯毒性反應(yīng)，第2天增至每次g、第3天每次g，每2小時(shí)1次，連續(xù)5次。每日總量一般不宜超過2g?；謴?fù)正常心律后，改給維持量，每日～0.4g。若連服3～4日無效或有毒性反應(yīng)者，應(yīng)停藥。
2、靜注：在十分必要時(shí)采用，并須在心電圖觀察下進(jìn)行。每次g，以5%葡萄糖液稀釋至50ml緩慢靜注。小兒每次mg/kg?！ ?/p>
用藥須知
不良反應(yīng)
在服用本品期間，如果感到不適要盡快告訴醫(yī)師或藥師。情況緊急可先停止服藥。本品約1/3的患者發(fā)生不良反應(yīng)。以下是可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，但不是每人都肯定發(fā)生，你可能不會(huì)遇到任何一個(gè)，不必緊張。
1、 心血管系統(tǒng)：本品有促心律失常作用，產(chǎn)生心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，較多見于原有心臟病患者，也可發(fā)生室性早搏、室性心動(dòng)過速及室顫。誘發(fā)室性心動(dòng)過速（扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速）或室顫，可反復(fù)自發(fā)自停，發(fā)作時(shí)伴暈厥現(xiàn)象，此作用與劑量無關(guān)，可發(fā)生于血藥濃度尚在治療范圍內(nèi)或以下時(shí)。本品可使血管擴(kuò)張產(chǎn)生低血壓，個(gè)別可發(fā)生脈管炎。
2、 胃腸道不良反應(yīng)：很常見。包括惡心、嘔吐、痛性痙攣、腹瀉、食欲下降、小葉性肝炎及食道炎。
3、 金雞納反應(yīng)：可產(chǎn)生耳鳴、胃腸道障礙、心悸、驚厥、頭痛及面紅。視力障礙如視物模糊、畏光、復(fù)視、色覺障礙、瞳孔散大、暗點(diǎn)及夜盲。聽力障礙、發(fā)熱、局部水腫、眩暈、震顫、興奮、昏迷、憂慮，甚至死亡。一般與劑量有關(guān)。
4、 特異質(zhì)反應(yīng)：頭暈、惡心、嘔吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。與劑量無關(guān)。
5、 過敏反應(yīng)：各種皮疹，尤以蕁麻疹、瘙癢多見，發(fā)熱、哮喘、肝炎及虛脫。與劑量無關(guān)。
7、 血液系統(tǒng)：血小板減少、急性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞分類左移、中性粒細(xì)胞減少?！ ?/p>
不良反應(yīng)的治療
1、 對(duì)心臟不良反應(yīng)，一為心室停傅及傳導(dǎo)阻滯，可靜滴異丙腎上腺素或去甲腎上腺素，仍無效則用心室起搏器，但不易成功，因起搏閾值增高，所有抗纖顫的藥物均不宜用，包括鉀鹽，除非嚴(yán)重低血鉀。
2、 一為心肌異常激動(dòng)，治療是使減輕或中止室性心動(dòng)過速并防止發(fā)展成室顫，可用普萘洛爾、利多卡因、苯妥英鈉，或用電轉(zhuǎn)復(fù)室性心動(dòng)過速及室顫。
3、 對(duì)多形性室性心動(dòng)過速可用異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)治療。
4、 其他對(duì)癥治療與處理一般性中毒及過敏反應(yīng)基本一致。過量者可行血液透析，加速藥物清除。體外試驗(yàn)證實(shí)活性炭可吸附本品。后遺視力障礙用硝酸酯類及乙酰甲膽堿可能有效。靜注硝酸酯鈉可緩解急性期中毒性黑朦。
禁忌癥
交叉過敏反應(yīng)：
1、 對(duì)奎寧過敏者也可能對(duì)本品過敏。
2、 鑒于人體資料較少，而與本品密切相關(guān)的藥——奎寧可產(chǎn)生胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肢體畸形、新生兒耳毒性及催產(chǎn)作用，孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。本品可通過乳汁排泄，隨母乳進(jìn)入小兒體內(nèi)，盡管嬰兒接受的量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于治療用量，但由于肝臟發(fā)育不成熟，代謝藥物能力差，可能導(dǎo)致藥物蓄積。老年人因清除能力下降，用時(shí)要適當(dāng)減量。
3、 下列情況應(yīng)禁用：洋地黃中毒；Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(除非已有起搏器)；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；心源性休克；嚴(yán)重肝或腎功能損害；對(duì)奎寧或其衍生物過敏者；血小板減少癥(包括有既往史者)。
4、 下列情況應(yīng)鎮(zhèn)用；過敏患者；肝或腎功能損害；未經(jīng)治療的心衰；Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；極度心動(dòng)過緩；低血壓(心律失常所致的不在內(nèi))；低血鉀。 嚴(yán)重心肌損害及孕婦忌用，奎尼丁可通過胎盤，影響胎兒的心臟功能?！ ?/p>
藥物相互作用
1、 與其他抗心律失常藥合用時(shí)可致作用相加。
2、 與抗凝藥合用可使血凝血酶原進(jìn)一步減少，也可減少本品與蛋白的結(jié)合。故需注意調(diào)整合用時(shí)及停藥后的劑量。
3、 苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝內(nèi)代謝，使血清藥濃度降低，應(yīng)酌情調(diào)整劑量。
4、 洋地黃類藥，在洋地黃過量時(shí)本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清濃度增至中毒水平，也可使洋地黃毒苷血清濃度升高，故應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度及調(diào)整用量。
5、 與抗膽堿藥合用，可增加抗膽堿能效應(yīng)。
6、 能減弱擬膽堿藥的效應(yīng)，應(yīng)按需調(diào)整劑量。
7、 本品可使神經(jīng)肌肉阻滯藥尤其是筒箭毒堿、琥珀膽堿及泮庫溴銨(pancuroniumbromide)的呼吸抑制作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)。
8、 與鉀制劑合用時(shí)本品可增效，低血鉀時(shí)反之。
9、 尿的堿化藥如乙酰唑胺、大量檸檬汁、抗酸藥或碳酸氫鹽等，可增加腎小管對(duì)本品的重吸收，以致常用量就出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
10、 與降壓藥、擴(kuò)血管藥及β阻滯劑合用，本品可加劇降壓及擴(kuò)血管作用；與β阻滯劑合用時(shí)還可加重對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。
12、 異丙腎上腺素可能加重本品過量所致的心律失常，但對(duì) Q-T間期延長(zhǎng)致 R波在 T波上的多形性室性心動(dòng)過速有利。
凡能增加肝臟微粒體代謝酶活性的藥物，均可促進(jìn)奎尼丁代謝，而降低奎尼丁的作用?？岫∨c利福平合用，使血漿奎尼丁濃度降低及其抗心律失常的作用喪失。西米替丁使奎尼丁在肝內(nèi)代謝減慢，致奎尼丁的T1/2延長(zhǎng)，造成奎尼丁蓄積和中毒?？岫∮屑訌?qiáng)一些肌肉松弛藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用。奎尼丁使華法林的作用加強(qiáng)。它與其他抗膽堿藥物合用，呈相加作用。10％硫酸奎尼丁溶液為弱酸性，與堿性藥或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起應(yīng)用?？岫∨c丙緩脈靈有交叉過敏反應(yīng)?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
1、 用于糾正心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)，應(yīng)先給洋地黃飽和量，以免心律轉(zhuǎn)變后心跳加快，導(dǎo)致心力衰竭。
2、 奎尼丁與地高辛聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，由于奎尼丁可減少地高辛的經(jīng)腎排泄而增加地高辛的血濃度，故聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)減少地高辛的用量。
3、 每次給藥前應(yīng)仔細(xì)觀察心律和血壓改變，并避免夜間給藥。在白天給藥量較大時(shí)，夜間也應(yīng)注意心律及血壓。
4、 患心房顫動(dòng)的病人，用藥過程中，當(dāng)心律轉(zhuǎn)至正常時(shí)，可能誘發(fā)心房?jī)?nèi)血栓脫落，產(chǎn)生栓塞性病變，如腦栓塞、腸系膜動(dòng)脈栓塞等，應(yīng)嚴(yán)密觀察。
5、 對(duì)于有應(yīng)用奎尼丁的指征，但血壓偏低或處于休克狀態(tài)的病人，應(yīng)先提高血壓、糾正休克，然后再用。如血壓偏低是由于心動(dòng)過速、心臟排血量小所造成，則應(yīng)一面提高血壓，一面使用奎尼丁。
6、 嚴(yán)重心肌損害的病人和孕婦忌用。
7、 靜注常引起嚴(yán)重的低血壓，有較大的危險(xiǎn)性，須注意。禁用于有嚴(yán)重心肌病變。Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、洋地黃中毒、原有Q-T間期延長(zhǎng)、妊娠、嚴(yán)重肝腎功能損害及對(duì)本品有過敏反應(yīng)者，慎用于Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、顯著心動(dòng)過緩、低血壓、重癥肌無力者。每次服藥前要檢查血壓、心率和心律，并記錄心電圖，避免低血鉀。
藥理藥動(dòng)
藥效學(xué)
作用機(jī)理主要是抑制鈉離子的跨膜運(yùn)動(dòng)，其次為抑制鈣離子內(nèi)流。此外，還具有局部麻醉作用及通過抗膽堿能作用間接阻斷。受體產(chǎn)生低血壓(尤以胃腸外給藥更易產(chǎn)生)；且阻滯迷走神經(jīng)，能使房室傳導(dǎo)加快，對(duì)心房顫動(dòng)或撲動(dòng)和陣發(fā)性心動(dòng)過速病人，用藥后心率可進(jìn)一步加快，加重循環(huán)障礙，因此必須在應(yīng)用足量強(qiáng)心苷的基礎(chǔ)上應(yīng)用奎尼丁?！ ?/p>
藥動(dòng)學(xué)
1、口服后吸收快而完全。生物利用度個(gè)體差異大，約44-98%。肌注吸收不規(guī)則。由于蛋白親和力強(qiáng)，廣泛分布于全身， 表觀分布容積為0.47L/kg， 蛋白結(jié)合率為70-80%?？诜?0分鐘作用開始， 1-3小時(shí)達(dá)最大作用， 持續(xù)約6小時(shí)。有效血濃度為3-6μg/ml，中毒血濃度8μg/ml。半衰期為6-8小時(shí)，小兒為2.5-6.7小時(shí)。
2、肝功能不全者延長(zhǎng)、主要經(jīng)肝臟代謝， 部分代謝物具藥理活性。肝藥酶誘導(dǎo)劑可增加本品代謝。由腎臟排泄， 以原形隨尿排出的量約占用量的18.4%(10-20)， 主要通過腎小球濾過， 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形藥及代謝的清除。糞便約可排出原形5%， 乳汁及唾液也有少量排出。
參看
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