醫(yī)院藥學/氨基甙類抗生素

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醫(yī)院藥學

藥物不良反應與相互作用
- 抗生素類藥物的不良反應及相互作用
  - 青霉素類
  - 頭孢菌素類
  - 氨基甙類抗生素
  - 四環(huán)素類抗生素
  - 氯霉素類抗生素
  - 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
  - 潔霉素
  - 多粘菌素B
  - 抗真菌抗生素

本抗生素是具有兩個或兩個以上的氨基糖分子，由配糖鏈相互連接的一類化合物，統(tǒng)稱為氨基甙類抗生素，系從鏈霉素或小單孢菌類中提出或半合成的衍生物，目前常用的有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素及乙基西梭霉素。

1．不良反應氨基甙類抗生素的安全范圍較窄，其主要是對腎臟和第八對腦神經(jīng)的損害。其他不良反應尚有阻斷或胳肌的神經(jīng)肌肉接頭及過敏反應等。

（1）腎霉素；慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等均對腎臟有毒性，其中以卡那霉素毒性較大，鏈霉素和妥布霉素僅有較輕微損害作用。各種氨基甙類抗生素對腎臟的毒性與藥物在腎皮質(zhì)的積聚量成正比。由于氨基甙類的體內(nèi)分布有內(nèi)臟親的性，能快速經(jīng)過近曲小管細胞攝取，濃縮蓄積于腎皮質(zhì)，其藥物濃度可高達血漿濃度的10~20倍，且由于進入上皮質(zhì)細胞內(nèi)的藥物分解破壞很慢，半衰期長，易造成毒性累積。鏈霉素、妥布霉素等藥物在腎組織結(jié)合較少，因此腎毒性較輕。氨基甙類腎損害病理主要為急性近曲小管變性、壞死、斷后損傷腎間質(zhì)。

（2）耳毒性；本類任何一種藥物均可引起第八對腦神經(jīng)的前庭或耳蝸損害，但各有側(cè)重，損害的程度也有差異，如新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素與乙基西梭霉素以損害耳蝸功能為主，表現(xiàn)為耳鳴與不同程度的聽力減退，嚴重者可引起耳聾。發(fā)生率的報道不一約在3%~24%之間。鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭功能，表現(xiàn)為暈眩、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡失調(diào)。妥布霉素對耳蝸和前庭功能有同等的損害作用。一般認為耳毒性與氨基甙類特異分布有關(guān)，已知在內(nèi)耳的外淋巴中濃度很高（超過血藥濃度670倍），且消除緩慢（耳液半衰期比血漿長5~6倍）。經(jīng)研究證明，本類抗生素主要影響維持內(nèi)淋巴離子平衡的主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，使迷路液中正常的離子濃度改變，因而損傷柯蒂氏器的前庭及耳蝸感覺毛細胞的活動及神經(jīng)傳遞，最后造成毛細胞變性及不可逆損傷（感覺毛細胞不能再生），而導致永久性耳聾。

（3）阻斷神經(jīng)肌肉接頭：多見于手術(shù)時腹腔內(nèi)放置大劑量或大劑量靜滴后產(chǎn)生，表現(xiàn)為急劇出現(xiàn)的肌無力和呼吸麻痹。尤以乙醚、硫噴妥鈉麻醉病人，以及使用肌松劑者，腎功能損害及低鈣癥患者易發(fā)生。經(jīng)動物研究表明，此系氨基甙類抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放，并降低突觸后膜對遞質(zhì)乙酰膽堿的敏感性所致。

2．相互作用

（1）有益相互作用：

1）青霉素聯(lián)用鏈霉素要增強對草綠色鏈球菌的抗菌作用，對所致的心內(nèi)膜炎的治愈率較單獨任一藥物為高。但目前有些菌株對鏈霉素有極高的抗藥性，青、鏈霉素合用并無協(xié)同作用，以慶大霉素代替鏈霉素與青霉素合用，則可取得較好的增效作用。此外，氨芐青霉素與氨基甙類、頭孢菌素與氨基甙類聯(lián)用，也有較好療效。

2）羧芐青霉素與慶大霉素合用時革蘭氏陰性桿菌有協(xié)同作用，但合用時不宜混合靜滴，因易使慶大霉素滅活。因為β-內(nèi)酰胺環(huán)與氨基甙類中氨基交叉了結(jié)，使糖氨基斷裂，產(chǎn)生氨基酰胺化合物（滅活）。滅活強度：氨芐青霉素＞羧芐青霉素＞甲氧苯青霉素＞芐基青霉素＞鄰氯青霉素，所以慶大霉素最好單用，不宜混合注射。對于小兒，新生兒的革蘭氏陰性桿菌嚴重感染的敗血癥及伴有免疫功能缺陷時，宜采用氨基甙類與和經(jīng)三代頭孢菌素合用。

3）氨基甙類加碳酸氫鈉，已確認堿化尿液后可增強氨基甙類抗生素在泌尿系的療效，有許多醫(yī)師列為常規(guī)聯(lián)用。

4）近年已肯定慶大霉素（或妥布霉素）與萬古霉素聯(lián)用，對于腸球菌感染，金葡萄菌腸炎及難辨菱狀芽胞桿菌偽膜性腸炎均有協(xié)同作用，療效較好。

5）與四甲氧芐氨嘧啶（TMP）合用，使療效增加、霉性降低及用量減少。

（2）有害的相互作用：本類藥物聯(lián)用抗菌譜不擴大，并因共同的霉性基礎，反可增加第八對腦神經(jīng)和腎臟的霉性，特別是易引起永久性耳聾。氨基甙類合用利尿酸、呋苯胺酸可加重耳霉性，產(chǎn)生嚴重暫時性或永久性耳聾。合用多粘菌素、頭孢噻吩、頭孢噻啶、林可霉素、二性霉素B可加重腎損害，甚至引起急性腎小管壞死。與乙醚、肌松劑合用要引起骨骼肌麻痹，常見于手術(shù)后呼吸困難，嚴重者可因呼吸衰竭而死亡。