大鼠
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鼠類名稱
大鼠（Rat； Rattus norregicus）
基本概述
鼠科(Muridae)多種嚙齒動(dòng)物的統(tǒng)稱，常指本科多種不相關(guān)物種，尤指鼠屬(Rattus，約80種，遍布舊大陸)。似小鼠而體形較大。英文rat也指稱常鼠科之其他屬乃至其他科的動(dòng)物。馬來西亞的黑鼠(又稱家鼠；Rattus rattus)和中國的褐鼠(又稱溝鼠，或挪威鼠；Rattus norvegicus)已隨人類活動(dòng)散布到世界各地。這兩個(gè)種均可將疾病傳播給人類，如腺鼠疫可由黑家鼠身上的蚤傳播。實(shí)驗(yàn)室用的大白鼠是褐家鼠的白化變種?！ ?/p>
生理特點(diǎn)
1．大鼠性哺乳綱，嚙齒
目，鼠科，大鼠屬動(dòng)物。
2．繁殖快。大鼠2月齡時(shí)性成熟，性周期4天左右，妊娠期20（19～22），哺乳期21天，每天產(chǎn)仔平均8只，為全年、多發(fā)情性動(dòng)物。
3．喜啃咬、夜間活動(dòng)、肉食，白天喜歡擠在一起休息，晚上活動(dòng)大，吃食多，因此白天除實(shí)驗(yàn)必須抓取外，一般不要抓弄它。食性廣泛，喜吃各種煮熟的動(dòng)物肉。對光照較敏感。
4．性情較兇猛、抗病力強(qiáng)。大鼠門齒較長，激怒、襲擊抓捕時(shí)易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更兇險(xiǎn)，常會主動(dòng)咬工作人員喂飼時(shí)伸入鼠籠的手。對外環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)，成年鼠很少患病。一般情況下侵襲性不強(qiáng)，可在一籠內(nèi)大批飼養(yǎng)，也不會咬人。
5．無膽囊：大鼠、鴿、鹿、馬、驢、象等動(dòng)物沒有膽囊，它們的總膽肝管括約肌的阻力很少，肝分泌的膽汁通過總膽管進(jìn)入十二指腸，受十二指腸端括約肌的控制。
6．不能嘔吐：因此藥理實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)予注意。
7．垂體一腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏。行為表現(xiàn)多樣，情緒敏感。
8．視覺、嗅覺較靈敏，做條件反射等實(shí)驗(yàn)反應(yīng)良好，但對許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。
9．大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感，但對強(qiáng)心甙的作用較貓敏感性低671倍。
10．肝臟再生能力強(qiáng)，切除60～70%的肝葉仍有再生能力。
11．對營養(yǎng)、維生素、氨基酸缺乏敏感，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。體內(nèi)可以合成維生素C。
12．對炎癥反應(yīng)靈敏。它的眼角膜無血管。
14．成年雌鼠在動(dòng)情周期不同階段，陰道粘膜可發(fā)生典型變化，采用陰道涂片法（Yaginal Smear Test）來觀察性周期中陰道上皮細(xì)胞的變化，可推知性周期各個(gè)時(shí)期中卵巢、子宮狀態(tài)與垂體激素的變動(dòng)。
大鼠、小鼠動(dòng)情周期陰道涂片的細(xì)胞變化特點(diǎn)見下表：
表2-1 陰道涂片的組織學(xué)變化
階段 經(jīng)過時(shí)間（小時(shí)） 卵巢變化 細(xì)胞變化特點(diǎn)
動(dòng)情前期（P）
(Proestrus stage) 18 17-21 卵泡加速生長 全部是有核上皮細(xì)胞，偶有少量角化細(xì)胞
動(dòng)情期（E）
(Estrus stag) 42 9-15 卵泡成熟、排卵 全部是無核角化細(xì)胞或間有少量上皮細(xì)胞
動(dòng)情后期（M）
(Metestyus stage) 12 10-14 黃體生成 白細(xì)胞、角化細(xì)胞、有核上皮細(xì)胞均有
動(dòng)情期間（DI）
(Ciestrus stage) 48-72 60-70 黃體退化 大量白細(xì)胞及少量上皮細(xì)胞和粘液
動(dòng)情周期：小鼠120～144小時(shí)；大鼠96～120小時(shí)
15．大鼠（包括小鼠）心電圖中沒有S-T段，甚至有的導(dǎo)聯(lián)也不見T波，如有T波也是與S波緊挨著
，或在R波降支上即開始，以致看不到等電線的S-T段。但心電圖其他成分穩(wěn)定，重復(fù)性好。豚鼠以上較大的動(dòng)物均有明顯的S-T段，在選擇動(dòng)物品種時(shí)應(yīng)以注意。
16．大鼠垂體較脆弱地附著在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破壞鞍膈和腦膜，適宜于制作去垂體模型。大鼠也很適于作腎上腺和卵巢等內(nèi)分泌腺切除手術(shù)。
17．大鼠腸道較短，盲腸較大，但盲腸功能不發(fā)達(dá)。不耐饑餓，腸內(nèi)能合成維生素C。雙子宮。胸部和鼠蹊部各有三對乳頭。胰腺十分分散，位于胃和十二指腸彎曲處。染色體為21對，壽命3～4年。
18．大鼠的體溫39（38.5～39.5）℃，心跳頻率475（370～580）次/分，呼吸頻率85.5(66～114)次/分，通氣量7.3(5-10.1)ml/分，潮氣量0.86(0.6～1.25)ml，耗氧量2000mm3/g體重，麻醉時(shí)收縮壓116（88～138）mmHg紅細(xì)胞總數(shù)8.9(7.2～9.6)百萬mm3，血紅蛋白14.8(12～17.5)g/100ml血，白細(xì)胞總數(shù)：5000～15000/mm3，血小板10～30萬/mm3，血容量占體重的7.4%，紅細(xì)胞比重1.090，總蛋白7.2(6.9～7.6)g%?！ ?/p>
醫(yī)學(xué)研究
1．神經(jīng)-內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究：垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，如可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型。常用大鼠切除內(nèi)分泌腺方法，進(jìn)行腎上腺、垂體、卵巢等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)。
2．營養(yǎng)、代謝性疾病研究：大鼠是營養(yǎng)學(xué)研究的重要?jiǎng)游?，曾用它作了大?a href="/w/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0A" title="維生素A">維生素A、B、C和蛋白質(zhì)缺乏等營養(yǎng)代謝研究。還常選用大鼠作氨基酸（苯丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、蛋氨酸、賴氨酸和精氨酸）和鈣、磷代謝研究。還可進(jìn)行動(dòng)脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍，營養(yǎng)不良等研究。
3．藥物學(xué)研究：大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感，最適合于篩選新藥和研究心血管藥理。如常選用大量用直接血壓描記法進(jìn)行降壓藥的研究；灌流大鼠肢體血管或離體心臟進(jìn)行心血管藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)；毒扁豆堿引起的大鼠升壓反應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，可用來研究影?a href="/w/%E8%82%BE%E4%B8%8A%E8%85%BA%E7%B4%A0%E8%83%BD%E7%A5%9E%E7%BB%8F" title="腎上腺素能神經(jīng)">腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)釋放的藥物。
4．腫瘤研究：大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實(shí)驗(yàn)研究最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它特別易患肝癌，可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯（DAB）復(fù)制大鼠肝癌動(dòng)物模型；用甲基芐基亞硝胺誘發(fā)復(fù)制大鼠食管癌等。
5．傳染病研究：是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選用幼年大鼠進(jìn)行流感病毒傳代，進(jìn)行厭氧菌細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)，還可進(jìn)行假結(jié)核、麻瘋、霉形體病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染（用激素處理后）、念珠狀鏈桿菌病、黃曲病、煙曲菌等真菌病等研究。
6．多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎等的研究：大鼠足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。大鼠的踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)很敏感，常用它來進(jìn)行關(guān)節(jié)炎的藥物研究。
7．行為表現(xiàn)的研究：目前，大鼠已廣泛應(yīng)用于高級神經(jīng)活動(dòng)的研究。它具有行為情緒的變化特征，行為表現(xiàn)多樣，情緒敏感。
9．畸胎學(xué)研究和避孕藥研究。
10．放射醫(yī)學(xué)研究常選用大鼠。因其無膽囊，常用它作膽總管插管收集膽汁，進(jìn)行消化功能的研究。
11．肝臟外科研究：由于大鼠肝臟的枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力，所以肝切除60～70%后仍能再生，常用于肝外科實(shí)驗(yàn)。
12．遺傳學(xué)研究：大鼠的毛色變型很多，具有很多的毛色基因類，例如野生色（A）突變種[野生色等位基因（a）和白化等位基因（C）]、淡黃色（d）、粉紅眼（p）、紅眼（r）、銀色(S)、沙色(sd)、黃色(e)、白灰色(wb)等，在遺傳學(xué)研究中常可運(yùn)用?！ ?/p>
品種品系
白化型大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)著重要的地位，它是由野生褐家鼠（Rattu Norvegicus）和黑家鼠經(jīng)馴化后所獲得的變種，一般認(rèn)為它起源于亞洲的溫暖地區(qū)，特別是Caspina海沿岸的蘇聯(lián)地區(qū)，大約在18世紀(jì)傳到歐洲，在1728～1730年到達(dá)英國，在1775年到達(dá)美國。開始時(shí)，大鼠在歐洲作為一種觀察動(dòng)物在家庭中馴養(yǎng)，大約在1850年前，首先用作營養(yǎng)學(xué)實(shí)驗(yàn)，1856年首先報(bào)告了用大鼠作腎上腺切術(shù)的實(shí)驗(yàn)觀察，在1880年前就已培育出3種隱性毛色基因的純合子：白化型、黑色非野生色和斑駁色，大約在19世紀(jì)末，這些隱性株系即被引進(jìn)美國加以培育。隨著生物醫(yī)學(xué)研究需要，現(xiàn)在全世界已培育出100多個(gè)近交品生系（詳見大鼠近交品系名稱表）。常用的大鼠近交品系有十幾個(gè)如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的純種大鼠有7種，其中以Wistar大鼠用得最多，我國醫(yī)藥研究中應(yīng)用也比較廣泛。此種大鼠白色，相當(dāng)于小鼠的瑞士（Swiss）種。其他6種大鼠也較常用：Sherman大鼠，為白化鼠；Oshorne-Mendel大鼠，白化鼠；Sprague Dawley大鼠，白化鼠；Long Evans大鼠，應(yīng)用最廣泛，基因型為hh，頭部毛斑如包頭巾（hooded），基因型若為hhaa，則尾基部有黑色毛，一般黑白色；August大鼠，眼為粉紅色，毛斑與hhaa相似，但此鼠基因為hhpp基因有沖淡作用，是淡化基因，此鼠用于藥物和還培育了不少突變品系大鼠，在醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域中也得到了廣泛應(yīng)用，如癲癇大鼠，用玲聲響刺激會旋轉(zhuǎn)起舞數(shù)秒鐘，一側(cè)倒地，發(fā)作癲癇，與人類癲癇發(fā)作相似，適于研究人類癲癇病。又如高血壓大鼠（Hypertension Rat）：SHR大鼠由Okamoto和Aoki選育成功，正常大鼠收縮壓110～120mmHg，育成后血壓高達(dá)200mmHg。出生五周齡SHR大鼠血壓可達(dá)150mmHg，成年后血壓平均為170～180mmHg，最高可達(dá)200mmHg以上，因此SHR也可稱為自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat），此鼠除有高血壓自發(fā)率為100%特點(diǎn)外，還有高血壓性心血管病變。適于人類的高血壓病研究。目前培育成功的這類遺傳性高血壓大白鼠鼠種甚多，除上述由Okamoto等培育成功的京都種大白鼠（SHR）外，還有由Smirk等培育成功的新西蘭種大白鼠（GHR），由Biachi等培育成功的米蘭種大白鼠（MHS），由Dahl等培育成功的Brookhaven種高血壓敏感大鼠（HSR）。此外，Okamoto還培育了一些亞系。遺傳性高血壓大白鼠壽命明顯縮短。
選擇應(yīng)用
隨著免疫血清學(xué)研究的需要，目前已發(fā)展成用致敏動(dòng)物含反應(yīng)素抗體的血清注射到同種或密切相關(guān)的異種正常動(dòng)物皮內(nèi)，24～72小時(shí)后，靜脈注射抗原，觀察局部皮膚過敏反應(yīng)，統(tǒng)稱pca反應(yīng)。藥物對各種動(dòng)物pca反應(yīng)的影響是不同的。抗組織胺藥對各種動(dòng)物pca反應(yīng)均有抑制作用，說明各種動(dòng)物pca反應(yīng)時(shí)，均有組織胺釋放。但色甘酸二鈉可抑制大鼠pca反應(yīng)，而對小鼠及兔pac反應(yīng)則無影響，因此，應(yīng)用pac反應(yīng)來判斷一個(gè)藥物的抗變態(tài)反應(yīng)作用時(shí)，最好不要根據(jù)一種動(dòng)物pac反應(yīng)的結(jié)果。
pac反應(yīng)試驗(yàn)常選用的動(dòng)物是大白鼠，亦用小白鼠。有時(shí)根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要用兔。這些動(dòng)物pac（24～72小時(shí)）反應(yīng)是由ige介導(dǎo)的。豚鼠很少采用，因其pca反應(yīng)主要是由igg介導(dǎo)的。
疾病防治
一、沙門氏菌病
本病是一種人畜共患病，是所有普通級實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)排除的一種疾病。
1. 病原體
沙門氏菌(salmonella sp)，為革蘭氏陰性的短桿菌，無芽孢、鞭毛。此菌抵抗力弱，60℃以上和一些常規(guī)消毒藥就可將其殺死，但在飲水、土壤和糞便中可存活數(shù)月。
2. 流行病學(xué)
傳染源為患病和病死的動(dòng)物。人和各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均可感染，人感染后發(fā)生腸道疾病，呈食物中毒癥狀。本病可水平傳播，如通過接觸病死或帶菌的動(dòng)物以及被污染的飼料飲水而發(fā)病，蒼蠅和野鼠是重要的傳播媒介。
3. 臨床癥狀
急性呈暴發(fā)型，看不到任何臨床癥狀動(dòng)物就大批死亡， 往往是下班時(shí)一切正常，第二天上班發(fā)現(xiàn)動(dòng)物已有1/3死亡。亞急性表現(xiàn)為病鼠食欲、飲欲減退甚至廢絕，被毛蓬亂無光澤，眼結(jié)膜發(fā)炎、眼瞼粘合；腹瀉，糞便呈泡沫狀粘液、黃綠色、味惡臭，嚴(yán)重時(shí)糞便中帶有血絲，通?？梢姴∈?a href="/w/%E8%85%B9%E9%83%A8" title="腹部">腹部膨大，手彈可聽到明顯的鼓音，一般病程二、三周。慢性的有上述癥狀，但癥狀較輕，患鼠逐漸消瘦，二、三周后逐漸恢復(fù)。
4. 診斷
根據(jù)臨床癥狀和尸體剖檢作初步診斷，確診須作細(xì)菌學(xué)檢查。
5. 防治
加強(qiáng)飼料、飲水、籠具、墊料的消毒，嚴(yán)防野鼠、蒼蠅污染飼料、飲水。 飼養(yǎng)室定期消毒。定期進(jìn)行微生物檢測，發(fā)現(xiàn)病鼠和帶菌鼠及時(shí)處理。
一般鼠群感染本病，很難徹底排除，需全群淘汰，重新引種。
二、支原體病
1. 病原體
肺支原體(mycoplasma pulmonis)，革蘭氏染色陰性，典型的支原體菌落為圓形，支原體沒有細(xì)胞壁，呈多種形態(tài)，如圓形、桿狀、放射狀、環(huán)狀。它廣泛存在于自然界，能引起人和動(dòng)植物的多種疾病。
2. 流行病學(xué) 傳染源為發(fā)病或隱性帶菌的動(dòng)物。它主要以呼吸道感染為傳播途徑， 但沒有嚴(yán)格的宿主，人、各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可發(fā)病，植物也能感染。
3. 臨床癥狀
大鼠主要引發(fā)肺炎癥狀。動(dòng)物突然發(fā)病，呼吸急促甚至呼吸困難，有支氣管肺炎或細(xì)支氣管擴(kuò)張和肺膿腫癥狀。病鼠體重減輕，被毛粗亂，常常在飼養(yǎng)盒一角蹲縮。大鼠最易感染的部位是呼吸道和關(guān)節(jié)，感染部位可見病理變化，主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)，包括充血、水腫以及漿液性分泌物形成。
4. 診斷
大鼠鼻咽部擦拭取材培養(yǎng)，檢查出支原體即可確診。
5. 預(yù)防及控制
預(yù)防本病的措施是加強(qiáng)飼養(yǎng)室的衛(wèi)生消毒工作，對飼養(yǎng)室周圍的環(huán)境進(jìn)行化學(xué)藥物消毒?？刂票静〉淖钣行У霓k法是保持無支原體的動(dòng)物種群，可采取剖腹產(chǎn)凈化種群。
三、流行性出血熱（EHF）
流行性出血熱是一種人畜共患病，我國是重疫區(qū)，近幾年屢有報(bào)道發(fā)生流行性出血熱造成人員死亡。對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而言，各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可發(fā)病，尤以大鼠發(fā)生較多，所以又稱為大鼠流行性出血熱。
1. 病原體
主要是流行性出血熱病毒(epidemic hemorrhagic fever virus，EHFV)。1978年，朝鮮李鎬汪首次從黑線姬鼠肺中分離出該病毒。隨后， 我國科研人員也從大鼠肺中分離出該病毒。
本病毒為RNA病毒、 有核衣殼包膜， 病毒顆粒結(jié)構(gòu)粗大、 較集中， 平均直徑為100um（50-150），它對乙醚敏感，不耐酸、不耐熱，在50℃30分鐘或PH3.0條件下37℃1小時(shí)就可滅活。
2. 流行病學(xué)
野鼠是主要的傳染源，我國帶毒野鼠有黑線姬鼠、褐家鼠、大林家鼠等。 本病易感對象廣泛，包括人類和各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，尤其大鼠發(fā)生較多。它可通過多種途徑傳播，主要有蟲媒傳播、消化道傳播、接觸傳播、呼吸道傳播，究竟以哪種方式為主進(jìn)行傳播還有待研究。
3. 臨床癥狀
主要表現(xiàn)為發(fā)熱、出血傾向、腎臟損害。大鼠體溫升高到40℃（正常體溫37.8 －38.7 ℃）。解剖可見漿膜、臟器出血明顯，毛細(xì)血管損傷，腎臟腫脹，體積增大，表面及包膜下充血、出血，切面可見皮質(zhì)蒼白，髓質(zhì)呈紫紅色，高度充血、出血，有灶性缺血性壞死。
4. 預(yù)防
第一，消滅野鼠，不論居民區(qū)還是飼養(yǎng)區(qū)都要下大力氣進(jìn)行滅野鼠工作， 定期、定時(shí)統(tǒng)一行動(dòng)。
第二，建立嚴(yán)格的清洗消毒制度，飼料、墊料、籠具、工作服都要徹底消毒。
第三，做好個(gè)人防護(hù)，飼養(yǎng)人員、接觸動(dòng)物的科研人員嚴(yán)格按操作規(guī)程操作，工作完畢徹底更換衣物，用肥皂水洗手。
第四，定期檢測動(dòng)物， 發(fā)現(xiàn)疫情及時(shí)采取相應(yīng)措施并報(bào)告衛(wèi)生防疫部門?！ ?/p>
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