甘露醇
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甘露醇（Mannitol） 是一種己六醇，因溶解時吸熱，有甜味，對口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。
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化學(xué)常數(shù)
中文名稱：甘露醇；甘露糖醇
英文名稱：Mannitol
分子式：C6H14O6
分子量：182.17
CAS No.：87-78-5
性質(zhì)
白色針狀結(jié)晶。熔點166，相對密度1.52，1.489（20℃），沸點290-295℃（467kPa）。1g該品可溶于約5.5ml水(約18%，25℃)、 83ml醇，較多地溶于熱水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈堿性。該品是山梨糖醇的異構(gòu)化體，山梨糖醇的吸濕性很強(qiáng)，而該品完全沒有吸濕性。甘露醇有甜味，其甜度相當(dāng)于蔗糖的70%?！ ?/p>
制備方法
甘露醇可從海帶中提取，也可從海藻中提取，但較多采用葡萄糖或蔗糖溶液電解還原或催化還原的方法?！ ?/p>
用途
甘露醇在醫(yī)藥上是良好的利尿劑，降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎藥、脫水劑、食糖代用品、也用作藥片的賦形劑及固體、液體的稀釋劑。甘露醇注射液作為高滲透降壓藥，是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥物，具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快、療效準(zhǔn)確的特點。作為片劑用賦形劑，甘露醇無吸濕性，干燥快，化學(xué)穩(wěn)定性好，而且具有爽口、造粒性好等特點，用于抗癌藥、抗菌藥、抗組織胺藥以及維生素等大部分片劑。此外，也用于醒酒藥、口中清涼劑等口嚼片劑。在食品方面，該品在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及用作一般糕點的防粘粉。也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑。在工業(yè)上，甘露醇可用于塑料行業(yè)，制松香酸酯及人造甘油樹脂、炸藥、雷管（硝化甘露醇）等。在化學(xué)分析中用于硼的測定，生物檢驗上用作細(xì)菌培養(yǎng)劑等。甘露醇雖可被人的胃腸所吸收，但在體內(nèi)并不蓄積。被吸收后，一部分在體內(nèi)被代謝，另一部分從尿中排出；經(jīng)氫溴酸反應(yīng)可制得二溴甘露糖醇?！ ?/p>
臨床應(yīng)用
甘露醇注射液
（1）組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。
（2）降低眼內(nèi)壓?？捎行Ы档脱蹆?nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。
（3）滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。
（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時。
（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進(jìn)上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。
（6）作為沖洗劑，應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。
（7）術(shù)前腸道準(zhǔn)備?！ ?/p>
用法與用量
1、成人常用量
（1）利尿。常用量為按體重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時30～50m1。（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25～2g/kg，配制為15%～25%濃度于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)病人衰弱時，劑量應(yīng)減小至0.5g/kg。嚴(yán)密隨訪腎功能。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3～5分鐘內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2～3小時以后每小時尿量仍低于 30～50ml，最多再試用一次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。（4）預(yù)防急性腎小管壞死。先給予12.5～25g，10分鐘內(nèi)靜脈滴注，若無特殊情況，再給50g，1小時內(nèi)靜脈滴注，若尿量能維持在每小時50m1以上，則可繼續(xù)應(yīng)用5%溶液靜滴;若無效則立即停藥。（5）治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時100～500ml。（6）腸道準(zhǔn)備。術(shù)前 4～8小時，10%溶液1000ml于30分鐘內(nèi)口服完畢。
2、小兒常用量
（1）利尿。按體重0.25～2g/kg或按體表面積60g/m2，以15%～20%溶液2～6小時內(nèi)靜脈滴注。（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1～2g/kg或按體表面積30～60g /m2，以15%～20%濃度溶液于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。病人衰弱時劑量減至0.5g/kg。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g /kg或按體表面積6g/m2，以15%～25%濃度靜脈滴注3～5分鐘，如用藥后2～3小時尿量無明顯增多，可再用1次，如仍無反應(yīng)則不再使用。（4）治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2以5%～10%溶液靜脈滴注?！ ?/p>
甘露醇注射液
不良反應(yīng)
（1）水和電解質(zhì)紊亂最為常見。①快速大量靜注甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性腎功能衰竭時），導(dǎo)致心力衰竭（尤其有心功能損害時），稀釋性低鈉血癥，偶可致高鉀血癥；②不適當(dāng)?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿；③大量細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱。（3）排尿困難。（4）血栓性靜脈炎。（6）甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。（6）過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克。（7）頭暈、視力模糊。（8）高滲引起口渴。（9）滲透性腎病(或稱甘露醇腎病〉，主要見于大劑量快速靜脈滴注時。其機(jī)理尚未完全闡明，可能與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過高，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞腫脹，空泡形成。臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎功能衰竭。滲透性腎病常見于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。
禁忌癥
①已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，包括對試用甘露醇無反應(yīng)者，因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負(fù)擔(dān)；②嚴(yán)重失水者；③顱內(nèi)活動性出血者，因擴(kuò)容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時除外；④急性肺水腫，或嚴(yán)重肺瘀血?！ ?/p>
注意事項
（1）除作腸道準(zhǔn)備用，均應(yīng)靜脈內(nèi)給藥。（2）甘露醇遇冷易結(jié)晶，故應(yīng)用前應(yīng)仔細(xì)檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時，應(yīng)使用有過濾器的輸液器。（3）根據(jù)病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。（4）使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機(jī)會。（5）用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。（6）下列情況慎用：①明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；② 高鉀血癥或低鈉血癥；③低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時性擴(kuò)容所掩蓋；④嚴(yán)重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負(fù)荷，誘發(fā)或加重心力衰竭；⑤對甘露醇不能耐受者。（7）給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應(yīng)，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應(yīng)警惕血高滲發(fā)生。（8）隨訪檢查：①血壓；②腎功能；③血電解質(zhì)濃度，尤其是Na＋和K＋；④尿量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
甘露醇能透過胎盤屏障。孕婦慎用?！ ?/p>
老年患者用藥
老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機(jī)會增多。適當(dāng)控制用量?！ ?/p>
藥物相互作用
（1）可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關(guān)。（2）增加利尿藥及碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合并時應(yīng)調(diào)整劑量。
應(yīng)盡早洗胃，給予支持，對癥處理，并密切隨防血壓、電解質(zhì)和腎功能。
甘露醇 - 藥理藥動
甘露醇
甘露醇注射液
藥理毒理
甘露醇為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球濾過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收，起到滲透利尿作用。
（1）組織脫水作用。提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水分進(jìn)入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mOsm，注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，尿鈉排泄50g。
（2）利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個方面:①甘露醇增加血容量，并促進(jìn)前列腺素 I2分泌，從而擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動脈擴(kuò)張，腎小球毛細(xì)血管壓升高，皮質(zhì)腎小球濾過率升高。②本藥自腎小球濾過后極少（＜10%）由腎小管重吸收，故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度，減少腎小管對水及Na＋、Cl－、K＋、Ca2＋、Mg2＋和其他溶質(zhì)的重吸收。過去認(rèn)為本藥主要作用于近端小管，但經(jīng)穿刺動物實驗發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用大劑量甘露醇后，通過近端小管的水和Na＋僅分別增多10%～20%和4 %～5%；而到達(dá)遠(yuǎn)端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na＋減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加，髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na＋流失增多，從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加，當(dāng)某些藥物和毒物中毒時，這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降，對腎臟毒性減小，而且經(jīng)腎臟排泄加快?！ ?/p>
藥代動力學(xué)
甘露醇口服吸收很少。靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時，甘露醇可通過血腦屏障，并引起顱內(nèi)壓反跳。利尿作用于靜注后1小時出現(xiàn)，維持3小時。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)，達(dá)峰時間為30～60分鐘，維持3～8小時。本藥可由肝臟生成糖原，但由于靜脈注射后迅速經(jīng)腎臟排泄，故一般情況下經(jīng)肝臟代謝的量很少。本藥T1／2為100分鐘，當(dāng)存在急性腎功能衰竭時可延長至6小時。腎功能正常時，靜脈注射甘露醇100g，3小時內(nèi)80%經(jīng)腎臟排出。
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甘露醇 - 甘露醇的應(yīng)用前景
實際應(yīng)用
食品工業(yè)
甘露醇在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及作為一般糕點的防粘粉，也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑，每天食量若予見可能超過20g時，則在標(biāo)簽上要注明“過度消費可產(chǎn)生輕瀉作用”。
化學(xué)工業(yè)
以甘露醇為起始劑與氧化丙烯及 KOH催化劑作用下，100～150℃加壓而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚廣泛應(yīng)用于塑料行業(yè)中，以聚甘露醇-氧化丙烯醚為基的硬質(zhì)聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐熱氧化性以及尺寸穩(wěn)定性均較好，耐熱度更是高達(dá)180℃。在精細(xì)化工行業(yè)中，由硬脂酸與甘露醇在堿性催化劑存在下酯化反應(yīng)制得硬脂酸甘露醇酯用途廣泛：作為食品乳化劑、分散劑可廣泛用于糕點、糖果、飲料等，同時亦作涂料、紡織、日化及醫(yī)藥等工業(yè)的乳化劑和分散劑。聚氧丙烯甘露醇二油酸酯(商品名：Atlas G-2800)也是一種良好的濕潤劑和乳化劑。此外，甘露醇還用于制松香酸酯及人造甘油樹脂、炸藥、雷管(硝化甘露醇)，在塑料工業(yè)中用作聚氯乙烯的增塑劑，在化妝品中作保濕劑等。在化學(xué)分析中用于硼的測定。生物檢測上用作細(xì)菌培養(yǎng)劑等。
醫(yī)藥工業(yè)
作片劑的填充劑
甘露醇常用作片劑的填充劑(10%～90%)，由于它無吸濕性，所以用于水份敏感的藥物壓片特別有價值，其顆粒易干燥。
作直接壓片的賦形劑和咀嚼片的矯味劑
甘露醇因溶解時吸熱，有甜味，對口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。
作干凍針劑的載體
在干凍針劑中，甘露醇可作載體(20%～90%)?！ ?/p>
作降壓劑、利尿劑、脫水劑
甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作為高滲降壓藥，是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥，具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快療效準(zhǔn)確的特點。甘露醇進(jìn)入體內(nèi)后能提高血漿滲透壓，使組織脫水，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓，從腎小球濾過后，不易被腎上球重吸收，使尿滲透壓增高，帶出大量水份而脫水，用于顱腦外傷、腦瘤、腦組織缺氧引起的水腫，大面積燒傷后引起的水腫，腎功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性腎功能不全?！ ?/p>
制硝甘露醇的原料
硝甘露醇(Mannitol Hexanitrate)，抗藥心絞痛，分子式C6H8N6O18，學(xué)名六硝基石旋甘露糖醇。制法：將100g右旋甘露醇加入到400mL硝酸中，在25～30℃下，加入2L硝酸，將沉淀過濾，用50%硫酰洗滌，再加入1L含3mol/L 3-氯-1，2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液，攪拌3h，可制得本
品．
制甘露醇煙酸酯的原料
甘露醇煙酸酯(Mannitol Nicotinas)，降血脂及周圍血管擴(kuò)張藥。制法：以煙酸經(jīng)酰氯化得煙酸酰氯，再與甘露醇縮合而成?！ ?/p>
制二溴甘露糖醇的原料
二溴甘露糖醇，抗腫瘤藥。由甘露醇與氫溴酸反應(yīng)制得?！ ?/p>
其它用途
甘露醇(約7%)經(jīng)常用來防止制酸劑氫氧化鋁懸浮液的增稠，亦有建議將它用作軟膠囊的增塑料。顆粒甘露醇流動性好，加入到其它不易流動的物質(zhì)內(nèi)，可改進(jìn)其流動性，但加入量不能超過其他物質(zhì)濃度25%(重量)?！ ?/p>
發(fā)展?fàn)顩r
目前世界甘露醇年產(chǎn)量約為1.7萬t，年總需求量約為2.0～2.5萬t，缺口 3000～8000t，中國年生產(chǎn)能力約為5000t，能力在300t以上的廠家約有8家，年產(chǎn)量3500t左右，中國國內(nèi)需求量約為3000t，主要用于醫(yī)藥方面，其余用于出口，1995年出口量達(dá)1600t，近年則維持在500～700t，出口量未能持續(xù)增長與內(nèi)需有所增加和亞洲金融危機(jī)的影響等因素有關(guān)，隨著甘露醇應(yīng)用領(lǐng)域的不斷拓寬和金融危機(jī)的消退，今后幾年甘露醇的需求量會有較大的增長，發(fā)展前景很樂觀。
參看
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