性早熟
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性早熟是指在性發(fā)育年齡以前出現(xiàn)了第二性征，即乳房發(fā)育，陰毛、腋毛出現(xiàn)，身高、體重迅速增長，外生殖器發(fā)育。在男女兒童中，性早熟的發(fā)生率大約為0.6%，其中女性多于男性。
性早熟是指任何一個性征出現(xiàn)的年齡比正常人群的平均年齡要早2個標(biāo)準(zhǔn)差。目前一般認(rèn)為，女孩在8歲前第二性征發(fā)育或10歲前月經(jīng)來潮，男孩在10歲前開始性發(fā)育，可診斷為性早熟。由于性發(fā)育與多種因素有關(guān)，而且人的生長發(fā)育是一個連續(xù)的過程，因此并沒有一個十分精確的界限。有些學(xué)者認(rèn)為，女孩在7歲前乳房明顯發(fā)育或在9歲前月經(jīng)來潮，男孩在9歲前開始性發(fā)育，才稱性早熟，需全面檢查。
性早熟常影響青少年的身心健康，而他們的智力發(fā)育一般正常。女性性早熟很容易成為性攻擊的對象，甚至發(fā)生妊娠。個別性早熟也不排除腫瘤因素?！ ?/p>
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性早熟癥狀體征
性早熟以女孩多見，女孩發(fā)生特發(fā)性性早熟約為男孩的9倍，而男孩性早熟以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常（如腫瘤）的發(fā)育率較高，中樞性早熟的臨床特征是提前出現(xiàn)的性征發(fā)育與正常青春期發(fā)育程序相似，但臨床表現(xiàn)差異較大，在青春期前的各個年齡組都可以發(fā)病，癥狀發(fā)展快慢不一，有些可在性發(fā)育一定程度后停頓一時期再發(fā)育，亦有的癥狀消退后再發(fā)育。在性發(fā)育的過程中，男孩和女孩皆是有關(guān)身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速，由于骨骼的過快增長可使骨骺融合較早，早期身高雖較同齡兒童高，但成年后身高反而較矮小。在青春期成熟后患兒除身高矮于一般群體外，其余均正常。
外周性性早熟的性發(fā)育過程與上述規(guī)律迥異。男孩性早熟應(yīng)注意睪丸的大小，若睪丸＞3ml，提示中樞性性早熟，如睪丸未增大，但男性化進(jìn)行性發(fā)展，則提示外周性性早熟，其雄性激素可能來自腎上腺。顱內(nèi)腫瘤所致者在病程中僅有性早熟表現(xiàn)，后期始見于顱壓增高、視野缺損等定位征象，需加以警惕。
并發(fā)癥
骨成熟加速，最終可導(dǎo)致終身高低于靶身高。在伴有顱內(nèi)腫瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變時，可有頭痛、嘔吐、視力改變或其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征;McCune-Albright綜合征可有骨的假性囊腫、變形和骨折，可伴甲狀腺、腎上腺、垂體和甲狀旁腺功能亢進(jìn)等，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲亢、腎上腺結(jié)節(jié)性增生、生長激素分泌過多產(chǎn)生巨人癥或肢端肥大征等;外源性性激素可引起乳房增大，陰道出血，卵巢囊腫?！ ?/p>
性早熟疾病病因
光照過度是誘發(fā)兒童性早熟的重要原因之一，因為光線會影響大腦中的內(nèi)分泌器官松果體的正常工作。松果體的功能之一就是在夜間當(dāng)人體進(jìn)入睡眠狀態(tài)時，分泌大量的褪黑素，這種激素在深夜十一時至次日凌晨分泌最旺盛，天亮之后有光源便停止分泌。松果體有個特點，只要眼球一見到光源，褪黑素就會被抑制或停止分泌。兒童若受過多的光線照射，會減少松果體褪黑激素的分泌，引起睡眠紊亂后就可能導(dǎo)致卵泡刺激素提前分泌，從而導(dǎo)致性早熟。兒童性早熟發(fā)生率正逐年增多，但真正因疾病導(dǎo)致性早熟的不足一成，90%的孩子發(fā)生性早熟是受外部因素影響，其中過度的燈光刺激應(yīng)引起重視，尤其是孩子夜間睡覺時，如果沒有特殊情況，最好不要開燈，且盡可能保證充足的睡眠。另外，還要避免長時間電腦顯示屏的光照刺激，避免由此引發(fā)性早熟。
性早熟的病因很多，可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發(fā)動，分為中樞性（真性）和外周性（假性）兩類。
（一）中樞性性早熟（CPP）
亦稱真性性早熟，由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，GnRH脈沖分泌，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的器質(zhì)性病變和特發(fā)性性早熟。
1、特發(fā)性性早熟
又稱體質(zhì)性性早熟，是由于下丘腦對性激素的負(fù)反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致，女性多見，約占女孩CPP的80％以上，而男孩則僅為40％左右。
2、繼發(fā)性性早熟
多見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，包括：①腫瘤或占位性病變：下丘腦錯構(gòu)瘤、囊腫、肉芽腫，②中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，③獲得性損傷：外傷、術(shù)后放療或化療，④發(fā)育異常：腦積水、視中隔發(fā)育不全等。
3、其他疾病
原發(fā)性甲狀腺功能減低癥。
（二）外周性性早熟
亦稱假性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發(fā)育。
1、性腺腫瘤
卵巢顆?！?a href="/w/%E6%B3%A1%E8%86%9C%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%98%A4" title="泡膜細(xì)胞瘤">泡膜細(xì)胞瘤、黃體瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、畸胎瘤等。
2、腎上腺疾病
腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等。
3、外源性
4、其他
McCune—Albright綜合征。
（三）部分性性早熟
單純?nèi)榉吭绨l(fā)育、單純性陰毛早發(fā)育、單純性早初潮。
性早熟的危害
1、有些性早熟是由于體內(nèi)出現(xiàn)腫瘤，這些腫瘤能分泌類似性激素的物質(zhì)，有時候在腫瘤還較小時，它分泌的性激素的量已經(jīng)很大，足以引起性發(fā)育，所以有性早熟的患兒一定要及時看醫(yī)生，及早進(jìn)行診治。
2、特發(fā)性性早熟兒童受體內(nèi)性激素影響，體格增長過早加速，骨骺融合提前，生長期縮短，生長早期停止，致使最終的成人身高低于按正常青春期發(fā)育的同齡兒童身高。
3、性早熟兒童雖性征發(fā)育提前，但心理、智力發(fā)育水平仍為實際年齡水平，過早的性征出現(xiàn)和生殖器官發(fā)育會導(dǎo)致未成熟孩子心理障礙，也給生活帶來諸多不便，嚴(yán)重者甚至影響讀書學(xué)習(xí)?！ ?/p>
性早熟揭開根源
兩歲的男孩不知不覺經(jīng)?？裥?；不滿4歲的女孩就來月經(jīng)初潮，乳房發(fā)育如同少女。這種怪異的生理表象原因何在？北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科博士生導(dǎo)師羅世祺教授首次系統(tǒng)地揭示了性早熟和癡笑性癲癇的發(fā)病機制，證實下丘腦錯構(gòu)瘤是致病源，外科手術(shù)是根除病患的最佳方法。
丘腦錯構(gòu)瘤是一種罕見的顱內(nèi)先天性畸形，多發(fā)于兒童早期，臨床上主要表現(xiàn)為：體內(nèi)雌激素過高，第二性征發(fā)育早熟，骨齡增加，或伴有無誘因的癲癇發(fā)作，嚴(yán)重影響兒童身體的正常生長。過去由于對該病缺乏認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)率極低，致使許多兒童誤診或漏診。羅世祺教授從1992年發(fā)現(xiàn)第一例患兒時，即進(jìn)行深入研究。結(jié)果在電鏡下首次發(fā)現(xiàn)下丘腦錯構(gòu)瘤的神經(jīng)元有部分細(xì)胞核變異，神經(jīng)氈及突觸過于密集，并有神經(jīng)分泌顆粒，說明在結(jié)構(gòu)上錯構(gòu)瘤和邊緣系統(tǒng)有異常的密切關(guān)系，從而揭示了兒童性早熟和癡笑性癲癇的發(fā)病機理，使該病的診治不再是難事。羅教授說，對癡笑性癲癇施以各種抗癲癇藥物或立體定向放射治療均無效果，根治的最佳首選方法是顯微手術(shù)?！ ?/p>
性早熟診斷檢查
詳細(xì)完整的病史，并包括性征發(fā)育、陰道出血情況，有無服內(nèi)分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及 LH有助于區(qū)別真性及假性性早熟。體質(zhì)性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質(zhì)疾患，可作腹膜后充氣造影。頭顱的正側(cè)位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。
1、血漿FSH、LH測定
特發(fā)性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎(chǔ)值可高于正常，常常不易判斷，需借助于GnRH刺激試驗，亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗。一般采用靜脈注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg），于注射前（基礎(chǔ)值）和注射后30、60、90及120分鐘分別采取測定血清LH和FSH，當(dāng)HL峰值＞15U/L（女），或＞25U/L（男）；LH/FSH峰值＞0.7，LH峰值/基值＞3時，可以認(rèn)為其性腺軸功能已經(jīng)啟動。
2、骨齡測定
根據(jù)手和腕部X線片評定骨齡，盤噸骨骼發(fā)育是否超前，性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。
3、B超檢查
選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發(fā)育情況；男孩注意睪丸、腎上腺皮質(zhì)等部位，若盆腔B超顯示卵巢內(nèi)可見多個≥4mm的卵泡；則為性早熟，若發(fā)現(xiàn)單個直徑＞9mm的卵泡，則多為囊腫，若卵巢不大而子宮長度＞3.5cm并見內(nèi)膜增厚則多為外源性雄激素作用。
4、CT或MRI檢查
懷疑顱內(nèi)腫瘤或腎上腺疾病所致者，應(yīng)進(jìn)行頭顱或腹部CT或MRI檢查。
5、其他檢查
根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)可進(jìn)一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH，性腺腫瘤睪酮和雌二醇濃度增高，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒血17—羥孕酮（17—OHP）和尿17—酮類固醇（17—KS）明顯增高?！ ?/p>
性早熟治療方案
本病治療依病因而定，中樞性性早熟的治療目的：①抑制或減慢性發(fā)育，特別是阻止女孩月經(jīng)來潮，②抑制骨骼成熟，改善成人期最終升高，③恢復(fù)相應(yīng)年齡應(yīng)有的心理行為。
（一）病因治療
腫瘤引起者應(yīng)手術(shù)摘除或進(jìn)行化療，放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺制劑糾正甲狀腺功能，先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者可采用皮質(zhì)醇類激素治療。
（二）藥物治療
1、促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）
天然的GnRH為10個氨基酸多肽，目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個氨基酸，即甘氨酸換成D-色氨酸、D-絲氨酸、D-組氨酸、D-亮氨酸而成的長效合成激素，其作用是通過下降調(diào)節(jié)，減少垂體促性腺激素的分泌，使雌激素恢復(fù)到青春期前水平。可按0.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用藥后，患者的性發(fā)育及身高增長，骨齡成熟均得以控制，其作用為可逆性，若能盡早治療可改善成人期最終身高。
2、性腺激素
其作用機制是采用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮，為孕酮衍生物，用于女孩性早熟，每日口服劑量為10~30mg，出現(xiàn)療效后減量維持。環(huán)丙孕酮為17—羥孕酮衍生物，不僅可阻斷性激素受體，并可減少促性腺激素的釋放，劑量每日—150mg/m2，上述兩藥不能改善成人期身高。
提示：在藥物治療方面，輕度性早熟可采用中藥如知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療；中度以上及真性性早熟則可在醫(yī)生指導(dǎo)下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療?！ ?/p>
性早熟預(yù)防
1、要預(yù)防性早熟的發(fā)生，家長還應(yīng)注意少給孩子吃雞肉、牛肉、羊肉、蠶蛹等，也不要濫用未經(jīng)嚴(yán)格檢測的所謂兒童食品。
2、勿給孩子濫服營養(yǎng)滋補品，比如蜂王漿、花粉制劑、雞胚等“補藥”，妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等，以免孩子誤服或接觸。
3、及早發(fā)現(xiàn)，及時治療。家長除掌握必要的醫(yī)學(xué)知識外，平時應(yīng)多留心觀察孩子是否有第二性征過早出現(xiàn)、10歲以下的孩子身高增長突然加速等現(xiàn)象，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時前往正規(guī)醫(yī)院就診。
4、對性早熟的兒童應(yīng)進(jìn)行月經(jīng)知識和經(jīng)期衛(wèi)生的教育，性教育應(yīng)根據(jù)兒童的理解力及早開始。
總之，如果兒童出現(xiàn)性早熟，作為家長一定要解除顧慮，分析病因，耐心解說，不要讓孩子有精神負(fù)擔(dān)，同時積極配合醫(yī)生，精心檢查與治療，那么，性早熟的兒童仍然可以正常發(fā)育，也不會影響今后的結(jié)婚與生育。
【附1】女孩發(fā)育的早期征象：
（1）身高加速增長和骨盆發(fā)育。
（3）乳暈、乳房增大，隆起，著色。
（5）陰道分泌物增多、內(nèi)褲上有少許分泌物、陰部疼癢等。
（6）皮下脂肪增多。
【附2】男孩性發(fā)育的早期征象：
（1）睪丸、陰囊增大，著色。
（2）腋窩、上唇、陰部出現(xiàn)長而細(xì)、色淺的長毛。
（3）變聲和出現(xiàn)喉結(jié)。
（4）身高增長加速。
（5）乳暈著色，增大。
（6）乳頭出現(xiàn)硬節(jié)和脹痛。
吃這些食物導(dǎo)致兒童性早熟
1、可入藥的大補類食品包括冬蟲夏草、人參、桂圓干、荔枝干、黃芪、沙參等。中醫(yī)指出，越是大補類的藥膳，越易改變孩子正常的內(nèi)分泌環(huán)境，造成其身心發(fā)展不平衡。
2、禽肉，特別是禽頸
現(xiàn)今市場上出售的家禽，絕大部分是用拌有快速生長劑的飼料喂養(yǎng)的，禽肉中的“促熟劑”殘余主要集中在家禽頭頸部分的腺體中，因此，吃雞、鴨、鵝的頸部，就成為“促早熟”的高危行為。
3、反季節(jié)蔬菜和水果
冬季的草莓、葡萄、西瓜、西紅柿等，春末提前上市的梨、蘋果、橙和桃，幾乎都是在“促熟劑”的幫助下才反季或提早成熟，一定要避免給幼兒食用。
4、油炸類食品
特別是炸雞、炸薯條和炸薯片，過高的熱量會在兒童體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘤嗟闹荆l(fā)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致性早熟;而且，食用油經(jīng)反復(fù)加熱使用后，高溫使其氧化變性，也是引發(fā)“性早熟”的原因之一。每周光顧洋快餐兩次以上，并經(jīng)常食用油炸類膨化食品的兒童，“性早熟”的可能性是普通兒童的2.5倍。
5、某些兒童口服液
針對兒童市場的很多標(biāo)榜“長高長壯”的補劑和口服液，相當(dāng)部分含有激素成分。這些激素使孩子在五六歲時長得比同齡兒童高大壯實，其骨齡已達(dá)8歲或10歲。而等孩子進(jìn)入正常發(fā)育階段時，反而不見長了?！ ?/p>
性早熟診斷要點
1.女孩＜8 歲乳房發(fā)育，陰毛呈現(xiàn)至初潮發(fā)生；男孩＜9 歲睪丸增大(長徑＞2cm)，陰莖增長增粗，出現(xiàn)陰毛，變聲，遺精等。
2.身高、體重加速增長?？砂橛行栽缡斓脑l(fā)疾病表現(xiàn)。
3.外源性雌激素攝入者(如避孕藥)，有乳暈及陰唇色素增深，1 月左右見陰道“撤退性”出血，其后1～2 月乳房消退至未發(fā)育狀態(tài)。
4.血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2 )值顯著升高。
5.超聲檢查可見卵巢增大，容積＞1ml；睪丸容積＞2.5ml。X 線攝片示骨齡提前。顱骨X 線片、CT 或MRI 檢查以排除中樞器質(zhì)性病變?！ ?/p>
性早熟該怎么辦?
要想診斷清楚女孩是否性早熟，必須通過一系列的檢查和化驗才能判斷。首先要排除一切顯而易見的導(dǎo)致性早熟的原因，如有無誤服內(nèi)分泌藥物等。這需要有一詳細(xì)而完整的病史采集，包括性征發(fā)育、陰道出血情況等。進(jìn)行仔細(xì)的全面體格檢查，如身體、體重、指間距、骨骼檢查、基礎(chǔ)體溫、陰道細(xì)胞涂片等。血激素水平的測定有助于鑒別真性和假性性早熟，真性者的FSH和LH水平增高。且有周期性波動，假性者多測不出這兩種激素。
治療應(yīng)針對具體病因而定，如有卵巢或腎上腺腫瘤就必須手術(shù)治療，而神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致者則無特殊療法。性早熟中的80％—90％屬于體質(zhì)性問題，找不到明顯原因，也就沒有特殊的藥物治療方法。可供選擇的方法僅有長效甲孕酮注射或口服安宮黃體酮，這些都不是自行使用的藥物，必須到大醫(yī)院的內(nèi)分泌科接受科學(xué)的治療。
除了采取檢查和治療措施之外，父母要特別注意關(guān)心孩子的心理變化，明確診斷后向孩子講一些必要的知識，幫助她適應(yīng)自己身體的新變化，所以，保護好孩子是家長的當(dāng)務(wù)之急。同時也要有思想準(zhǔn)備，因為有些性早熟是缺乏有效治療方法的，那就更要依靠父母的悉心照料了。目前市場上有些兒童營養(yǎng)保健食品中含有激素成分，吃多了可導(dǎo)致性早熟，應(yīng)引起家長的注意。
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