尼曼－匹克氏病
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尼曼-匹克氏病(Niemaoh-Pick disease簡稱NPD)又稱鞘磷脂沉積病(sphingomyelin lipidosis)，是一種罕見的先天性類脂質(zhì)代謝障礙性疾病。其特點(diǎn)是全單核巨噬細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)有大量的含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細(xì)胞。為常染色體隱性遺傳，以猶太人發(fā)病較多，其發(fā)病率高達(dá)1/25，000。目前至少有五種類型。
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尼曼－匹克氏病的病因
1914年出現(xiàn)第一例，患者在18月時(shí)死亡。1934年發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)磷脂沉積性疾病，直到1966年才認(rèn)識(shí)到是由于神經(jīng)鞘磷脂酶(sphingomyelinase)缺乏所致。
神經(jīng)鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇與一個(gè)分子的磷酸膽鹼(phosphocholine)在C1部位連接而成。神經(jīng)鞘磷脂來源于各種細(xì)胞膜和紅細(xì)胞基質(zhì)等。在細(xì)胞代謝衰老過程中被巨噬細(xì)胞吞噬后。
該病的致病因?yàn)樯窠?jīng)鞘磷脂酶缺少，缺少該酶使得患者全身神經(jīng)鞘磷脂代謝紊亂，神經(jīng)鞘磷脂酶沉積在單核-巨噬細(xì)胞和神經(jīng)組織細(xì)胞中。出現(xiàn)肝、脾腫大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變。正常肝臟中此酶的活力最高，肝、腎、腦小腸亦富于此種酶。此病患者的肝、脾等組織中該酶的活力降低至正常的50%以下。
尼曼－匹克氏病的癥狀
1、該病多見于2歲以內(nèi)的嬰幼兒，也有發(fā)生在新生兒時(shí)期。
2、主要癥狀為肝脾腫大、貧血，病程較長者會(huì)出現(xiàn)營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩。
3、有的會(huì)發(fā)生耳聾、抽風(fēng)、肌強(qiáng)直和肌張力減退。
其常見五種類型如下：
1、急性神經(jīng)型也稱A型或嬰兒型， 為典型的尼曼-匹克氏病(約占尼曼-匹克氏病的85%)，多發(fā)生在出生后3～6月，少數(shù)在出生后幾周或1歲后發(fā)病。初其表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、喂養(yǎng)困難、極度消瘦、皮膚干燥呈臘黃色，進(jìn)行性智力、運(yùn)動(dòng)減退、肌張力低軟癱。半數(shù)有眼底櫻桃紅斑(cherryred spot)、失明、黃疸伴肝脾大、貧血、惡液質(zhì)。皮膚常出現(xiàn)細(xì)小黃色瘤狀皮疹并有耳聾。神經(jīng)鞘磷脂累積量為正常值的20～60倍，酶活性為正常的5～10%，最低<1%。該病患者多因感染于4歲以前死亡。
2、非神經(jīng)型也稱β型或內(nèi)臟型，嬰幼兒或兒童期發(fā)病，病程進(jìn)展慢，肝脾腫大突出。其智力正常，無神經(jīng)系癥狀。神經(jīng)鞘磷脂累積量為正常的3～20倍，酶活性為正常的5～20%?？纱婊钪脸扇?。
3、幼年型也稱C型慢性神經(jīng)型，多見兒童，少數(shù)幼兒或少年發(fā)病。出生后發(fā)育多正常，少數(shù)有早期黃疸。常首發(fā)肝脾腫大，多數(shù)在5～7歲出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(亦可更早或遲到青年期)。表現(xiàn)為智力減退，語言障礙，學(xué)習(xí)困難，感情不穩(wěn)定，步態(tài)不穩(wěn)，共濟(jì)失調(diào)，震顫，肌張力及腱反射亢進(jìn)，驚厥，癡呆，眼底可見櫻桃紅斑或核上性直性眼肌癱瘓?？苫钪?～20歲，個(gè)別可活到30歲。神經(jīng)鞘磷脂累積量為正常的8倍，酶活性最高為正常的50%，亦可接近正常或正常。
4、Nova-scotia型也稱D型，較幼年型緩慢，有明顯黃疸、肝脾腫大和神經(jīng)癥狀，酶活性降低，多于學(xué)齡期死亡。
5、成年型，成人發(fā)病，智力正常，無神經(jīng)癥狀，不同程度肝脾腫大?？砷L期生存。神經(jīng)鞘磷脂累積量為正常的4～6倍，酶活性正常。
診斷依據(jù)
若在骨髓檢查出尼曼-匹克細(xì)胞(需與高雪氏細(xì)胞、泡沫樣巨噬細(xì)胞鑒別)則可確診為尼曼-匹克氏病。
輔助診斷依據(jù)
1、肝脾腫大
2、有或無神經(jīng)系統(tǒng)損害或眼底櫻桃紅斑
3、外周圍血淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞漿有空泡
4、骨髓可找到泡沫細(xì)胞
6、神經(jīng)鞘磷脂酶活性測(cè)定，神經(jīng)鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結(jié)活檢證實(shí)
尼曼－匹克氏病的診斷
尼曼－匹克氏病的檢查化驗(yàn)
應(yīng)做檢查：
1、血象檢查：查看血紅蛋白正常或具有輕度貧血，脾亢時(shí)顯時(shí)白細(xì)胞減少。單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞出現(xiàn)特征性空泡，約8～10個(gè)，則具有診斷價(jià)值。病變細(xì)胞在電鏡下觀察這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數(shù)正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時(shí)間減少?；颊?a href="/w/%E7%99%BD%E7%BB%86%E8%83%9E" title="白細(xì)胞">白細(xì)胞缺乏神經(jīng)磷脂酶活性。
2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克細(xì)胞(常稱泡沫細(xì)胞)，該核細(xì)胞直徑20～100μm;核較小，圓形或卵圓形，一般為單核，也可有雙核;含有豐富的胞漿，透明小泡。泡沫細(xì)胞在電鏡下顯示有膜層結(jié)構(gòu)環(huán)繞在部分小泡周圍。用位相顯微鏡對(duì)未染色標(biāo)本作檢查，可顯示細(xì)胞漿內(nèi)呈小泡泡狀。在偏光下觀察，小泡呈雙折射性，在紫外線下熒光呈綠黃爭(zhēng)。泡沫細(xì)胞生化特點(diǎn)PAS反應(yīng)弱陽性，胞漿內(nèi)的小泡壁呈陽性，小泡中心陰性，酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、蘇丹黑均呈陰性反應(yīng)。
3、血漿膽固醇、總脂、轉(zhuǎn)氨酶檢查：檢測(cè)血漿膽固醇、總脂是否升高，中谷丙轉(zhuǎn)氨酶是否輕度升高。
4、尿檢測(cè)：檢測(cè)尿排泄神經(jīng)鞘磷脂是否明顯增加。
5、肝、脾和淋巴結(jié)活檢：病變的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或彌漫性泡沫細(xì)胞浸潤、神經(jīng)鞘磷脂。
6、X線檢查：無特征性X線表現(xiàn)，在長期存活病例，由于充脂性組織細(xì)胞在骨骼增殖可能引起骨質(zhì)疏松、髓腔增寬、骨皮質(zhì)變薄，甚至出現(xiàn)長骨局灶性破壞區(qū)，查看是否有以上情況。嬰兒期以后肺泡受充脂性組織細(xì)胞浸潤，肺部可見類似組織細(xì)胞增生X癥的表現(xiàn)?？傊疅o特異性，僅提供輔助診斷的依據(jù)。
7、測(cè)定白細(xì)胞或培養(yǎng)的纖維母細(xì)胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。
尼曼－匹克氏病的鑒別診斷
主要與以下疾病鑒別
1、高雪病嬰兒型：高血病是葡萄糖腦苷脂在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)各器官中大量沉積、引起組織細(xì)胞大量增殖。以肝大為主，肌張力亢時(shí)發(fā)生痙攣，無眼底櫻桃紅斑，淋巴細(xì)胞漿亦無空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨穿刺在骨髓中找到高雪細(xì)胞。
2、Wolman?。合忍煨?a href="/w/%E6%BA%B6%E9%85%B6%E4%BD%93" title="溶酶體">溶酶體酸性酯酶缺乏的異常脂類沉積病。無眼底櫻桃紅斑，主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉及腹部膨隆。X線腹部平片可見雙腎上腺腫大，外形不變，有彌漫性點(diǎn)狀鈣化陰影。肝、脾、腎上腺中積聚膽固醇及三酰甘油。淋巴細(xì)胞胞漿有空泡。
3、GM神經(jīng)節(jié)苷酶脂病Ⅰ型：出生即有容貌特征，前額高、鼻梁低、皮膚粗、蛙形體位面部水腫，關(guān)節(jié)攣縮，肝、脾大，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細(xì)胞漿有空泡。X線可見多發(fā)性骨發(fā)育不全，特別是椎骨。
4、Hurler病(粘多糖Ⅰ型)：Hurler病患兒均呈丑陋面容，生長發(fā)育遲緩。早期即出現(xiàn)角膜混濁，肝脾高度腫大，心臟增大，進(jìn)行性耳聾。智力差，淋巴細(xì)胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細(xì)胞等似尼曼-匹克氏病。多發(fā)性骨發(fā)育不全，無肺浸潤。尿粘多糖排出增多，中性粒細(xì)胞有特殊顆粒。
尼曼－匹克氏病的并發(fā)癥
可并發(fā)皮疹(特點(diǎn)是大、小片粒紅)，耳聾，營養(yǎng)不良，智力減退，共濟(jì)失調(diào)(如：穿衣、系扣、端水、書寫、步態(tài)等動(dòng)作不靈活;行走時(shí)兩腿分得很寬;成年發(fā)病者，步行時(shí)不能直線)、驚厥(強(qiáng)直或陣攣等骨骼肌運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，常常會(huì)伴有意識(shí)障礙)、智力遲緩等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生。
尼曼－匹克氏病的預(yù)防和治療方法
本病是常染色體隱性遺傳，多數(shù)患者因?yàn)楦改?a href="/w/%E8%BF%91%E4%BA%B2%E7%BB%93%E5%A9%9A" title="近親結(jié)婚">近親結(jié)婚而患此病，因此可從嚴(yán)格落實(shí)“禁止近親結(jié)婚”的婚姻法來減少此病的病發(fā)率，同時(shí)也有效的提高我國人們的身體素質(zhì)。
尼曼－匹克氏病的西醫(yī)治療
無特效治療法，以對(duì)癥治療為主，附脂飲食，加強(qiáng)營養(yǎng)。
1、抗氧化：低脂、低膽固醇飲食，加強(qiáng)營養(yǎng)，多吃含有維生素C的蔬菜水果，必要時(shí)口服維生素C、E或丁羥基二苯乙烯等抗氧化劑，可阻止神經(jīng)鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成。
2、脾切除：適于非神經(jīng)型、有脾功能亢進(jìn)者。
3、胚胎肝移植： 已有成功的報(bào)道。
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