卡他莫拉菌感染
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 卡他莫拉菌感染 |
奈瑟菌科包括五個(gè)菌屬：奈瑟菌屬、莫拉菌屬、金氏菌屬、不動(dòng)桿菌屬和Oligella屬。其中莫拉菌屬又包含莫拉(Moraxella)和布拉漢(Branhamella)兩個(gè)亞屬，對(duì)上述命名和分類(lèi)仍存在爭(zhēng)議。卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis,MC)也有稱(chēng)卡他布蘭漢菌(Branhamellacatarrhalis，BC)是寄居于人類(lèi)上呼吸道的莫拉菌屬的一種細(xì)菌，1970年分類(lèi)為布蘭漢菌，1984年該菌被列為莫拉菌屬的一個(gè)亞屬，稱(chēng)為Moraxedla(Branhamella)catarrhalis即卡他莫拉(布拉漢)菌，目前被廣泛接受的命名是M.catarrhalis(MC)即卡他莫拉菌。隨著對(duì)本屬細(xì)菌的深入研究，其命名還將會(huì)發(fā)生變化。MC菌是一種革蘭陰性雙球菌。過(guò)去認(rèn)為僅是健康人呼吸道的正常寄居菌群。
目錄 |
卡他莫拉菌感染的病因
(一)發(fā)病原因
MC在血平板、巧克力平板等各種培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，菌落呈“冰球”狀。菌落光滑、直徑1～3mm，不透明，乳白色，易從培養(yǎng)基上刮下。本菌無(wú)芽孢、無(wú)鞭毛，形態(tài)上易與其他奈瑟菌屬相混淆。MC可產(chǎn)生氧化酶、觸酶和DNA酶。菌體基因組DNA中G C含量為40.0～40.3mol%。對(duì)MC表面結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)有利于闡明細(xì)菌的致病機(jī)制、人體對(duì)細(xì)菌的免疫反應(yīng)過(guò)程、疫苗的研制等。將不同地區(qū)分離到的MC經(jīng)對(duì)細(xì)菌外膜蛋白(outer membrane protein，OMP)進(jìn)行純化、十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)分析發(fā)現(xiàn)其成分高度相似。主要OMP的特性已經(jīng)闡明，并用于疫苗的研制。MC外膜包含有類(lèi)脂-低聚糖(LOS)，由一個(gè)類(lèi)脂A核與低聚糖偶合。95%的分離菌中含有三種主要的抗原LOS，根據(jù)LOS分子末端連接的糖的不同而分為不同的血清型。LOS可能也是MC致病的毒力成分。大多數(shù)MC都表達(dá)菌傘，菌傘與人體上皮細(xì)胞的糖(神經(jīng))鞘脂受體結(jié)合，從而黏附在呼吸道上皮細(xì)胞上，啟動(dòng)感染的過(guò)程。
(二)發(fā)病機(jī)制
MC可引起兒童和成人黏膜感染。細(xì)菌自呼吸道定植的部位可向鄰近區(qū)域擴(kuò)散出現(xiàn)感染的臨床癥狀。鼻咽部的MC可經(jīng)由歐氏管進(jìn)入中耳導(dǎo)致中耳炎。有研究證實(shí)引起中耳炎的致病菌包括MC在呼吸道的定植是發(fā)生中耳炎的首要步驟，然而有病原菌的定植并不一定引起感染。成人COPD患者M(jìn)C自正常寄植部位如何移行引起下呼吸道感染的機(jī)制尚知之甚少。OMP有A至H等8種主要蛋白，分子量為(21～98)×103，具有血凝作用。近年一種新的0MP稱(chēng)為高分子量OMP或稱(chēng)為普遍存在的表面蛋白(ubiquitous surface protein A，UspA)引起了人們的廣泛重視，是由兩種基因編碼，其編碼的蛋白序列同源性在90%以上。UspAl編碼基因的變異導(dǎo)致其編碼蛋白黏附功能大大降低，純化的蛋白對(duì)HEp-2細(xì)胞有親嗜性，并可與纖連蛋白結(jié)合，此表現(xiàn)型的菌株毒力降低;UspA2基因是補(bǔ)體耐受(complement resistance)基因，其蛋白易與玻璃體結(jié)合s蛋白結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明這兩種蛋白具有將細(xì)菌從肺部清除的功能。UspA的兩種蛋白是目前研究最深入的MC蛋白，其作為疫苗的研制仍未成功。MC表面有兩種受體分別稱(chēng)為運(yùn)鐵蛋白結(jié)合蛋白(TbpA和TbpB)、乳鐵蛋白結(jié)合蛋白(LbpA和LbpB)。編碼這些蛋白的基因具有部分同源性，而且這些蛋白也存在于奈瑟菌和嗜血桿菌等革蘭陰性菌體表面，是為細(xì)菌的致病因子。編碼基因的變易或缺失可影響其致病性及免疫原性。MC產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶不僅保護(hù)著細(xì)菌產(chǎn)生的各種致病性的酶，而且使得其他嚴(yán)重呼吸道合并感染如肺炎鏈球菌、未分型流感嗜血桿菌感染對(duì)青霉素治療無(wú)效。細(xì)菌間可發(fā)生與耐藥相關(guān)性的基因傳導(dǎo)，如Bootsma等發(fā)現(xiàn)MC與革蘭陽(yáng)性微生物偶有交叉耐藥基因存在。此現(xiàn)象表明MC具有間接致病性。事實(shí)上，因上述情形而治療失敗已有報(bào)道，說(shuō)明無(wú)論MC是純培養(yǎng)陽(yáng)性，還是混合培養(yǎng)陽(yáng)性都具有重要的臨床意義。老年患者痰標(biāo)本常可分離出補(bǔ)體耐受菌株。補(bǔ)體耐受可認(rèn)為是MC的一種致病因素：兒童89%的下呼吸道分離MC菌株對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)的殺滅作用具有耐受性;而上呼吸道分離菌則多數(shù)敏感(58%)。補(bǔ)體耐受菌株可與人玻璃體結(jié)合蛋白結(jié)合形成阻礙補(bǔ)體攻擊的膜復(fù)合物，從而抑制補(bǔ)體的最終通路。
卡他莫拉菌感染的癥狀
該菌可引起人類(lèi)多種感染。如急性中耳炎、上頜竇炎和下呼吸道感染，亦可引起腦膜炎、心內(nèi)膜炎、尿道炎，嬰兒和兒童眼結(jié)膜炎、角膜炎和敗血癥。近來(lái)報(bào)道MC尚可致男女性生殖泌尿道的感染如前庭大腺膿腫、男性尿道炎等。該菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的菌株漸多，為臨床治療帶來(lái)一定困難。中耳炎：3歲以前的兒童80%曾患有至少一次中耳炎。反復(fù)出現(xiàn)中耳炎的兒童常伴有語(yǔ)言發(fā)育延遲。采用鼓膜穿刺術(shù)對(duì)中耳炎致病因子進(jìn)行多中心研究，20年間美國(guó)和歐洲有15個(gè)研究中心對(duì)穿刺得到的中耳液進(jìn)行培養(yǎng)鑒定，得到完全一致的結(jié)論：中耳炎的主要致病菌為肺炎鏈球菌、未分型流感嗜血桿菌和MC，其中15%～20%為MC。近來(lái)采用較細(xì)菌培養(yǎng)更敏感的PCR方法對(duì)穿刺液進(jìn)行鑒定，可能會(huì)得到更高的MC陽(yáng)性率。COPD患者的下呼吸道感染：因?yàn)镸C與其他奈瑟菌從革蘭染色及菌落形態(tài)上難以區(qū)別，故直到近15年來(lái)，其引起的COPD者下呼吸道感染始被重視。以下證據(jù)表明MC感染加速了COPD的進(jìn)程：病情加速進(jìn)展的COPD患者痰培養(yǎng)革蘭染色優(yōu)勢(shì)菌為MC，有時(shí)甚至為MC純培養(yǎng);COPD病情加速的某些患者經(jīng)氣管穿刺吸痰可純培養(yǎng)出MC;被認(rèn)為是MC感染使COPD惡化的患者應(yīng)用有效的抗菌藥后病情改善;痰中有MC的COPD惡化者可檢測(cè)出對(duì)MC的特異性免疫反應(yīng)。目前估計(jì)MC感染是繼未分型流感嗜血桿菌感染造成COPD病情惡化的第二位原因，30%由MC引起。COPD患者在MC感染后的臨床表現(xiàn)與其他細(xì)菌感染的表現(xiàn)沒(méi)有區(qū)別，可出現(xiàn)咳嗽、咳痰增加，呼吸困難加重等。痰標(biāo)本革蘭染色細(xì)胞內(nèi)外均可發(fā)現(xiàn)大量革蘭陰性的雙球菌。老年人肺炎：位于美國(guó)及歐洲的研究中心發(fā)現(xiàn)MC是引起相當(dāng)比例的老人肺炎患者的致病菌，因?yàn)镸C可寄生于呼吸道而不出現(xiàn)任何癥狀，所以很難精確判定老人肺炎的比例，但一項(xiàng)前瞻性研究表明老人社區(qū)獲得性肺炎中10%由MC引起，多數(shù)感染者有基礎(chǔ)疾病如COPD、心臟衰竭、糖尿病等。雖然老人發(fā)生MC肺炎后病情危重，但暴發(fā)性肺炎少見(jiàn)。院內(nèi)呼吸道感染：20世紀(jì)80年代人們即關(guān)注到MC可造成院內(nèi)下呼吸道感染，已有幾起呼吸科病房暴發(fā)的報(bào)道。這些成年患者往往都有肺心病的基礎(chǔ)。對(duì)暴發(fā)流行的分離菌進(jìn)行鑒定發(fā)現(xiàn)有些暴發(fā)是有多種MC菌株引起，而另一些暴發(fā)則來(lái)自同一克隆，表明MC可在人與人之間傳播。鼻竇炎：經(jīng)鼻竇灌洗可得到鼻竇炎患者的標(biāo)本，培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)引起成人和兒童鼻竇炎的致病菌依次為未分型流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和MC。敗血癥：近來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道MC可致敗血癥。MC引起的敗血癥少見(jiàn)，可發(fā)生于任何年齡的人群中，從新生兒到老人，病情表現(xiàn)較大差別，從輕微癥狀到危及生命?；A(chǔ)疾病是決定預(yù)后的關(guān)鍵因素。在病毒感染后，MC可引起兒童細(xì)菌性氣管炎。MC還可導(dǎo)致兒童眼結(jié)膜炎和角膜炎，其所造成的致死性腦膜炎也有一例報(bào)道。
根據(jù)各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等可判斷感染發(fā)生的部位，細(xì)菌培養(yǎng)到MC為確診依據(jù)，應(yīng)注意有基礎(chǔ)疾病和免疫力低下的患者感染的臨床表現(xiàn)可不典型。要依賴(lài)痰菌培養(yǎng)生化鑒定和涂片革蘭染色，有條件者可進(jìn)行分子生物學(xué)檢測(cè)。
卡他莫拉菌感染的診斷
卡他莫拉菌感染的檢查化驗(yàn)
細(xì)菌學(xué)檢測(cè)應(yīng)根據(jù)不同的感染部位盡早獲得標(biāo)本并進(jìn)行細(xì)菌學(xué)鑒定。傳統(tǒng)方法是根據(jù)糖類(lèi)的降解反應(yīng)及硝酸鹽還原試驗(yàn)，此法需要大量細(xì)菌，耗時(shí)長(zhǎng)，且易出現(xiàn)假陽(yáng)性。近年來(lái)不斷推出快速、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)易的方法，如改良糖類(lèi)降解試驗(yàn);產(chǎn)色底物快速酶試驗(yàn);丁酸鹽油脂水解試驗(yàn);丁酸酯酶試驗(yàn)。其中：Bacto-TB水解試驗(yàn)具有特異、實(shí)用、簡(jiǎn)單、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，可對(duì)MC作出快速鑒定?；贚PS的血清學(xué)分型、β內(nèi)酰胺酶蛋白等電聚焦、蛋白外膜電泳譜均已用于MC的表現(xiàn)型鑒定。最近基于核酸多態(tài)性的限制酶分析、巨限酶(macrorestriction enzyme)和脈沖場(chǎng)凝膠電泳(PFGE)技術(shù)也為細(xì)菌學(xué)檢測(cè)提供了有力武器。菌株特異性DNA探針也已試用于臨床。片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(FLPA)和自動(dòng)化核型分析系統(tǒng)用于臨床分離菌的鑒定發(fā)現(xiàn)，耐藥MC為同種間的異質(zhì)基因，是來(lái)自于某一克隆的成功繁殖。此外，利用PCR和16S rRNA基因測(cè)序可精確鑒定MC。同時(shí)測(cè)定三種或更多種常見(jiàn)致病菌的多重(multiplex)PCR技術(shù)也已經(jīng)在臨床應(yīng)用。血常規(guī)檢查白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)顯著增高，可有核左移。但免疫低下等機(jī)體反應(yīng)較低者或老人和小兒等白細(xì)胞也可不高。影像學(xué)檢查可用于肺部、鼻竇等感染的輔助診斷。
肺部感染時(shí)，X線(xiàn)胸片可見(jiàn)異常病變。
卡他莫拉菌感染的鑒別診斷
卡他莫拉菌感染的并發(fā)癥
并發(fā)呼吸衰竭和循環(huán)衰竭。
卡他莫拉菌感染的預(yù)防和治療方法
兒童和成人感染后會(huì)產(chǎn)生特異性IgG，可能具有保護(hù)作用。MC感染的動(dòng)物模型表明用小鼠經(jīng)黏膜免疫較之全身免疫效果更好。OMP成分中的B1，CopB/OMP B2，LbpB，OMP CD,OMP E，OMP G，TbpB和UspA都曾用于疫苗的研究，但均無(wú)確切結(jié)論。估計(jì)研制出可用于臨床的有效的疫苗仍需10年時(shí)間。
卡他莫拉菌感染的西醫(yī)治療
(一)治療
自1970年代以來(lái)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的MC菌株在美國(guó)和歐洲迅速增加，是細(xì)菌耐藥性出現(xiàn)的一個(gè)實(shí)例。對(duì)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的MC株，即使藥敏實(shí)驗(yàn)對(duì)氨芐西林敏感也要避免應(yīng)用氨芐西林，因?yàn)榘逼S西林可誘導(dǎo)MC產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶。MC所致許多感染均可口服抗生素治療。MC對(duì)以下藥物通常是敏感的：阿莫西林-克拉維酸、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲噁唑)、四環(huán)素、第二代口服頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)等。MC也對(duì)替卡西林、哌拉西林、注射用頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)抗生素敏感。對(duì)青霉素、氨芐西林、萬(wàn)古霉素、克林霉素和林可霉素耐藥。因此對(duì)MC菌感染者，建議首選頭孢唑林和(或)氨基糖苷類(lèi)抗生素。此外，對(duì)于原發(fā)病的治療，增強(qiáng)抵抗力、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持療法等亦十分重要。
(二)預(yù)后
患者多有基礎(chǔ)疾病如肺心病、腫瘤、糖尿病等。病死率高達(dá)21%。
參看
| 關(guān)于“卡他莫拉菌感染”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |