樂(lè)卡地平
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［化學(xué)結(jié)構(gòu)式］
1,4-雙氫-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸 2-［(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯
［外觀］ 白色或淺黃色固體
［分子式］ C15H19N3O5S
［分子量］ 611.73.
［CAS No.］ 100427-26-7
［質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)］ 含量＞99%
熔點(diǎn)118-120℃
［作用與用途］ 醫(yī)藥中間體
【藥物名稱】樂(lè)卡地平 lercanidipine
【藥物別名】再寧平 Lerdip，Zanidip，Masnidipine
【分子式成分】（±）-2-［（3，3）-二苯丙基］甲氨基-1，1-二甲乙基1，4-二羥基-2，6-二甲基-4-（間-硝基苯基0-3，5-二羥酸吡啶鹽酸鹽。
【制劑規(guī)格】薄膜衣片 10 mg
【藥理毒理】本品為第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，作用機(jī)制與同類藥物相似，即可逆地阻滯血管平滑肌細(xì)胞膜L型鈣通道的Ca2+內(nèi)流，擴(kuò)張外周血管而降低血壓［1］。本品親脂性較高，因此起效時(shí)間較慢，而作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)外試驗(yàn)表明，本品選擇性血管擴(kuò)張作用所致的負(fù)性肌力作用較硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管選擇性強(qiáng)于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)終末器官作用。本品在治療劑量時(shí)不干擾高血壓患者的正常心臟興奮性和傳導(dǎo)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品對(duì)腎臟有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與血流動(dòng)力學(xué)無(wú)關(guān)。
【臨床評(píng)價(jià)】隨機(jī)雙盲對(duì)照研究表明［1］，輕中度高血壓患者予本品10或20mg，qd能夠有效地降低血壓（舒張壓降至≤12.0kPa或較基線降低 1.3kPa），10mg時(shí)為50%～66%；20mg時(shí)為86%，其各峰比值（T/P）高于0.8。研究表明，對(duì)輕中度高血壓患者予本品 10mg(qd)治療4周以上的療效至少與阿替洛爾50mg(qd)、坎德沙坦酯16mg.d-1、卡托普利25mg(bid）、依那普利20mg.d-1、氫氯噻嗪12.5mg(qd)、厄貝沙坦150mg.d-1及緩釋硝苯地平25mg(bid）和氨氯地平10mg.d-1相當(dāng)。本品對(duì)老年性高血壓和單純收縮性高血壓亦有效。若劑量增加至20或40mg.d-1，也可用于嚴(yán)重高血壓，以及對(duì)β受體阻滯劑、利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑療效不佳的患者。此外，本品對(duì)2型糖尿病合并高血壓者亦有效，且對(duì)血糖無(wú)影響。
【藥 動(dòng) 學(xué)】本品為消旋體，有效部分為S型異構(gòu)體。輕中度高血壓患者口服10或20mg后，其Tmax為2～3h，Cmax分別為1.75和4.09μg.L-1，其AUC與劑量呈現(xiàn)非線性相關(guān)，表明此藥物具有首過(guò)代謝的飽和性。食物可增加本品的吸收，12例健康受試者單劑量口服20mg，其Cmax由禁食的3.20μg.L-1增至高脂肪餐后的10.21μg.L-1，故推薦飯后服用。本品吸收后迅速分布、積聚在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，蛋白結(jié)合率高于98%［1］。
本品口服后，主要由CYP3A4代謝而具有廣泛首過(guò)效應(yīng)，無(wú)活性代謝產(chǎn)物約50%由糞便排出，44%由尿排出。藥物呈雙相消除，終末消除半衰期（T1/2β)為2.8～3.7h。
【適 應(yīng) 證】在歐洲本品用于各型高血壓；在英國(guó)只用于輕中度高血壓。
【不良反應(yīng)】本品耐受性良性，據(jù)20個(gè)臨床試驗(yàn)中心、共約1800例患者參與的試驗(yàn)結(jié)果表明，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%，安慰劑組為7%。最常見(jiàn)不良反應(yīng)是頭痛、面約、無(wú)力、疲勞、心悸及踝關(guān)節(jié)水腫，約3%～5%患者因此而停藥。對(duì)9605例臨床觀察表明，本品耐受性良性，其中7469例輕中度高血壓患者口服10 或20mg.d-1，療程3個(gè)月，不良反應(yīng)發(fā)生率7.6%，最常見(jiàn)的是頭痛（2.7%）和踝關(guān)節(jié)水腫（2.1%）。本品不良反應(yīng)多屬于輕中度，且與血管擴(kuò)張作用相關(guān)。
【相互作用】與b-阻斷劑同有協(xié)同作用。同時(shí)服用地高辛或西米替丁（高于800 mg/日）需注意觀察。慎與酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、氟西汀、利福平、特非那定、阿司咪唑、環(huán)孢素、胺碘酮、奎尼丁、某些苯二氮類，如地西泮和咪達(dá)唑侖、普奈洛爾和美托洛爾同時(shí)服用。慎與抗驚厥藥，如苯妥英或卡馬西平同時(shí)服用。西柚汁可增強(qiáng)本品的作用，應(yīng)避免同時(shí)使用。服用本品時(shí)應(yīng)戒除或嚴(yán)格限制含酒精飲料的攝入。
【用法用量】推薦劑量為10mg，qd，至少在飯前15min口服，必要時(shí)2周以后增至20mg，qd。
【注意事項(xiàng)】對(duì)二氫吡啶類過(guò)敏者禁用；左心室傳出通道阻滯、未經(jīng)治療的充血性心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、有嚴(yán)重腎臟或肝臟疾病、以及在一個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗塞的患者禁用；妊娠和哺乳期婦女，未采取任何避孕措施的高齡婦女 ；18歲以下患者不得服用禁用。
本品生物利用度不受年齡和肝硬化的影響，但嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。本品與藥酶抑制劑，如酮康唑、依曲康唑、紅霉素、氟西?。换蛩幟刚T導(dǎo)劑如苯妥英、依曲康唑、紅霉素、氟西汀；及藥酶底物如特非那定、阿司咪唑、環(huán)孢素、胺碘酮、奎尼丁、地西泮、咪達(dá)唑侖、普萘洛爾和美托洛爾合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。此外，本品也不能與葡萄柚汁合用，以免因血藥濃度升高而產(chǎn)生不良反應(yīng)。
【生產(chǎn)單位】資料暫缺
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