白細胞介素
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是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮作用，所以由此得名，現(xiàn)仍一直沿用。白細胞介素interleukin
縮寫為IL。關(guān)于免疫反應(yīng)的表達和調(diào)節(jié)，有來源于淋巴細胞或巨噬細胞等許多因子參與。來源于淋巴細胞的有淋巴細胞活素，來源于巨噬細胞的總稱為monokine，其中的各個因子的生物活性各有不同（例如巨噬細胞活化，促進T細胞繁殖等），因子自身的物理化學(xué)性質(zhì)多不清楚。1979年這方面的研究團體提出了在淋巴細胞活素及巨噬細胞因子（monoki－ne）中，已作為一種分子提純并弄清了性質(zhì)的稱為白細胞間[殺菌]素。最初測定的為 IL1和IL2。IL1屬于monokine，以前曾以淋巴細胞活化因子（lymphocyte activating factor）。細胞促進蛋白質(zhì)（mitogenic protein）以及B細胞活化因子（B cell－activating factor）等七種名稱稱之。而IL2屬于淋巴細胞活素，以前曾以胸腺細胞刺激因子（thymocyte stimulating factor）、 T細胞生長因子（T cell growth factor）等六種名稱稱之。
最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間起調(diào)節(jié)作用的細胞因子。
現(xiàn)在是指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細胞因子
目錄 |
主要分類
目前發(fā)現(xiàn)了29個白細胞介素（后為35個），分別命名為IL-1---IL29.功能復(fù)雜，成網(wǎng)絡(luò)，復(fù)雜重疊。
（一）IL-1 (又稱淋巴細胞刺激因子)
1. 細胞來源 主要由活化的單核－巨噬細胞產(chǎn)生。
2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。
3. 主要生物學(xué)功能
（1）局部低濃度－－免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T
（2）大量產(chǎn)生－－內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期
（二）IL-2 (又稱T細胞生長因子,TCGF)
1. 細胞來源 主要由T細胞產(chǎn)生。
2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。
3. 主要生物學(xué)功能
（1）活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；
（2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生
細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生；
（3）促進B細胞增殖和分泌抗體；
（4）激活巨噬細胞。
（三） IL-4
粒細胞產(chǎn)生。
2. 主要功能
（1）促B細胞增殖、分化；
（2）誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生；
（3）促進Th0細胞向Th2細胞分化；
（4）抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子；
（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。
（四）IL-6
1. 細胞來源 主要由單核巨噬細胞、 Th2細胞、
2. 主要功能
（1）刺激活化B細胞增殖，分泌抗體；
（2）刺激T細胞增殖及CTL活化；
（3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；
（4）促進血細胞發(fā)育。
（五）IL-10
1. 細胞來源 主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。
2. 主要功能
（1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；
（2）抑制MHC -II類分子和B-7分子的表達；
（3）抑制T細胞合成IL-2、IFN-等細胞因子；
（4）可促進B細胞分化增殖。
（六）IL-12
1. 細胞來源 主要由單核-巨噬細胞、B細胞產(chǎn)生。
2. 主要功能
（1）激活和增強NK細胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生；
（2）促進Th0向Th1細胞分化，分泌IL-2、IFN-；
（3）增強CD8+ CTL細胞殺傷活性；
（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞；
（5）抑制Th0細胞向Th2細胞分化和IgE合成?！ ?/p>
白細胞介素
在對免疫應(yīng)答的研究過程中，在絲裂原刺激的細胞培養(yǎng)上清中發(fā)現(xiàn)了許多具有生物活性的分子，研究者各以自己測得的活性進行命名，十幾年報道了近百種因子。后來借助分子生物學(xué)技術(shù)進行比較研究發(fā)現(xiàn)，以往許多以生物活性命名的因子實際上是具有多效性的同一物質(zhì)。為了避免命名的混亂，1979年第二屆國際淋巴因子專題會議將免疫應(yīng)答過程中白細胞間相互作用的細胞因子統(tǒng)一命名為白細胞介素（interleukin，il），在名稱后加阿拉伯?dāng)?shù)字編號以示區(qū)別，例如il-1、il-2……，新確定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明確產(chǎn)物的性質(zhì)和活性才能得到國際會議的認可。
白細胞介素是非常重要的細胞因子家族，現(xiàn)在得到承認的成員已達15個；它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機體的多種生理及病理反應(yīng)。
一、白細胞介素1
（一）il-1的一般性質(zhì)
1．il-1的產(chǎn)生細胞il-1主要由巨噬細胞產(chǎn)生；此外幾乎所有的有核細胞，如b細胞、nk細胞、體外培養(yǎng)的t細胞、角質(zhì)細胞、樹突狀細胞、星形細胞、成纖維細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞以及平滑肌細胞均可產(chǎn)生il-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的il-1，絕大多數(shù)細胞在受到外來抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌il-1。
2．il-1分子il-1有兩種不同的分子形式，一種稱il-1α，由159個氨基酸組成；另一種稱為il-1β，含153個氨基酸；兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26％的同源性，然而il-1α和il-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學(xué)作用。
3．il-1受體（il-1r）il-1r幾乎存在于所有有核細胞表面，每個細胞的il-1r數(shù)目不等，少則幾十個（如t細胞），多則數(shù)千個（如成纖維細胞）。il-1r主要有兩種類型：一種為il-1r1，其分子伸入胞漿內(nèi)的肽鏈部分較長，起著傳遞活化信號的作用；另一種為il-1r2，胞內(nèi)部分的肽段較短，不能有效地傳遞信號，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細胞外液中，以游離形式與il-1結(jié)合，發(fā)揮反饋抑制作用。gm-csf、g-csf及il-1自身均可提高細胞il-1r的表達水平，而tgf及皮質(zhì)類固醇能降低il-1r的表達。
（二）il-1的生物學(xué)活性
1．局部作用局部低濃度的il-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用，可使cd4+t細胞活化，il-2r表達；②促進b細胞生長和分化，可使脾細胞的溶血空斑數(shù)（pfc）增加100倍，這說明il-1也促進抗體的形成；③促進單核－巨噬細胞等apc的抗原遞呈能力；④與il-2或干擾素協(xié)同可以增強nk細胞活性；⑤吸引中性粒細胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng)；例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等）就是由于關(guān)節(jié)囊內(nèi)mφ受刺激后活化并分泌il-1，使局部組織間質(zhì)細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解壞滑膜所致；⑦il-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。
2．全身性作用動物實驗證明，il-1的大量分泌或注射可以通過血循環(huán)引起全身反應(yīng)。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強的致熱作用。這種作用與細菌內(nèi)素明顯不同：il-1致熱曲線為單向、潛伏期200min左右，而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1h；il-1對熱敏感、易破壞，而內(nèi)毒素耐熱；給家兔反復(fù)注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受，但對il-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素，對il-1有反饋調(diào)節(jié)作用。③作用于肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強，進而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、c-反應(yīng)蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液，并使之活化；增強其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與csf協(xié)同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生多種csf并表達相應(yīng)受體，從而促使造血細胞定向分化。
il-1雖未廣泛用于人體研究，但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景。另外，由于il-1也參與機體的多種病理過程，所以研究il-1抑制物可能也具有實際意義。現(xiàn)已克隆出il-1受體拮抗劑（il-1receptorantagonist，il-1ra），該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉il-1的活性，是一種較理想的il-1封閉因子。
二、白細胞介素2
（一）il-2的一般性質(zhì)
1．il-2的產(chǎn)生細胞il-2主要由t細胞（特別是cd4+t細胞）有受抗原或絲裂原刺激后合成；b細胞、nk細胞及單核－巨噬細胞亦能產(chǎn)生il-2。
2．il-2分子il-2分子量為15kd，是含有113個氨基酸殘基的糖蛋白，在人類由第4號染色體上的一個基因編碼。il-2具有一定的種屬特異性，人類細胞只對靈長類來源的il-2起反應(yīng)，而幾乎所有種屬動物的細胞均對人的il-2敏感。
3．il-2受體（il-2r）il-2的靶細胞包括t細胞、nk細胞、b細胞及單核－巨噬細胞等。這些細胞表面均可表達il-2r。il-2r包含3條多肽鏈：1條為α鏈，分子量55kd；1條為β鏈，分子量75kd；另1條為γ鏈，分子量64kd。α鏈的胞內(nèi)區(qū)較短，不能向細胞內(nèi)傳遞信號，而β鏈和γ鏈的胞內(nèi)區(qū)較長，具有傳遞信號的能力。3種肽鏈單獨與il-2結(jié)合親和力較低，只有同時表達才能產(chǎn)生高度親和力。
（二）il-2的生物活性
1．刺激t細胞生長各種刺激物活化的t細胞一般不能在體外培養(yǎng)中長期存活，加入il-2則能其長期持續(xù)增殖，因此il-2曾被命名為t細胞生長因子（tcellgrowthfactor，tcgf）。靜止的t細胞表面不表達il-2r，對il-2沒有反應(yīng)；受絲裂原或其它刺激活化后t細胞才能表達il-2r，成為il-2的靶細胞；而il-2又可誘導(dǎo)靶細胞增加il-2r的表達。在活體內(nèi)，il-2對cd4+t細胞的作用是通過自分泌途徑實現(xiàn)的，因為活化的cd4+t細胞能夠產(chǎn)生大量的il-2；而cd8+t細胞則通過旁分泌途徑來維持細胞的生長。il-2r在t細胞上的表達是一過性的，一般在活化后2～3天達到高峰，6～10天左右消失。隨著il-2r的消失，t細胞即失去對il-2的反應(yīng)能力。因此若要維持正常t細胞在體外長期生長，必須不斷地用絲裂原或其它刺激物去刺激t細胞，以維持il-2r的表達。
2．誘導(dǎo)細胞毒作用①接受了預(yù)刺激信號的cd8+t細胞可以受il-2的作用活化為ctl，發(fā)揮細胞毒作用；在一定條件下，cd4+t細胞也可受il-2的誘導(dǎo)而具有殺傷作用。②nk細胞是唯一正常情況下表達il-2r的淋巴樣細胞，因此始終對il-2保持反應(yīng)性。然而靜止的nk細胞上只表達il-2r的β鏈和γ鏈，對il-2的親和力低，只能對高濃度的il-2發(fā)生反應(yīng)。一旦nk細胞活化，就表達il-2r的α鏈，成為高親和力的受體；大劑量的il-2誘導(dǎo)的lak活性主要nk細胞。③使t細胞作nk細胞產(chǎn)生ifnγ、tnfβ和tgfβ等因子，促進非特異性細胞毒素；還可誘導(dǎo)產(chǎn)生某些b細胞生長因子以及造血生長因子等，從而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用。
3．對b細胞的作用il-2對b細胞的生長及分化均有一定的促進作用。活化的或惡變的b細胞表面表達高親和力il-2r，但是密度較低；較高密度的il-2可誘導(dǎo)b細胞生長繁殖，促進抗體分泌，并誘使b細胞由分泌igm向著分泌igg2轉(zhuǎn)換。
4．對巨噬細胞的作用人類單核－巨噬細胞表面在正常時興有少量il-2rβ鏈的表達，但是受到il-2、ifnγ或其它活化因子作用后，可表達高親和力il-2r。單核－巨噬細胞受到il-2的持續(xù)作用后，其抗原遞呈能力、殺菌力、細胞毒性均明顯增強，分泌某些細胞因子的能力也得到加強。
（三）il-2的應(yīng)用研究
由于il-2能誘導(dǎo)和增強細胞毒活性，目前應(yīng)用il-2治療某些疾病、特別是對腫瘤治療的研究得到了廣泛開展，單獨使用il-2或與lak細胞等（詳見第四章）聯(lián)合使用治療腫瘤取得了一定的療效；還可望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治療。
但il-2的副作用也日益引起人們的注意：il-2可引起發(fā)熱、嘔吐等一般癥狀，還可導(dǎo)致水鹽代謝紊亂和腎、肝、心、肺等功能異常；最常見、最嚴(yán)重的是毛細血管滲漏綜合征，使患者不得不中止治療。il-2的副作用常與il-2的劑量及用藥時間呈相關(guān)，停止用藥后癥狀多迅速減輕或消失。il-2引起副作用的機制是多方面的，但主要是間接性的，即il-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的某些因子或殺傷性細胞起著重要作用；現(xiàn)已知lak細胞可通過溶解血管內(nèi)組織而導(dǎo)致多種副作用。給予適當(dāng)藥物（如吲哚美辛、哌替啶、對乙聯(lián)合用藥、改進給藥方式（如少量多次短時間輸注）和給藥途徑（如改全身用藥為腫瘤局部用藥）等將有效地減輕不良反應(yīng)。
其他白細胞介素
（一）il-3
il-3又稱為多能集落刺激因子（multi-csf），主要由活化的cd4+t細胞產(chǎn)生。其主要作用為促進骨髓中多能造血干細胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細胞。此外il-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細胞的生長、分化及相關(guān)的基因表達，如c-myc、il-2rα基因等。il-3分子量約為15kd，其化學(xué)本質(zhì)為糖蛋白。人類的il-3基因位于第5號染色體長臂區(qū)，1987年人il-3克隆成功，并產(chǎn)生重組il-3。由于il-3對早期階段造血細胞的作用較廣，可望用于放療或化療后患者的骨髓重鍵。
（二）il-4
il-4由抗原或絲裂原刺激的cd4+t細胞產(chǎn)年，活化的肥大細胞亦可產(chǎn)生il-4。人和小鼠的il-4cdna均已克隆成功，并獲得了相應(yīng)的重組產(chǎn)品。人il-4基因與il-3、il-5一樣，位于第5號染色體上。成熟il-4分子量為18～19kd的糖蛋白。
il-4的生物學(xué)活性包括以下幾個方面：①促使抗原或絲裂原活化的b細胞分裂增殖，但其作用遠弱于il-2；然而il-4能促使靜止的b細胞表達mhcⅱ類分子，增強b細胞的抗原遞呈能力，因此曾稱為b細胞刺激因子。il-4是ig重鏈基因類轉(zhuǎn)換的主要調(diào)節(jié)因子，能促使b細胞表達和分泌ige。此外，il-4還能誘導(dǎo)b細胞表達低親和力fc受體。②象il-2一樣，il-4也是cd4+t細胞的自分泌性生長因子；此外，il-4還能促進tc細胞的活性。③il-4不能刺激巨噬細胞增殖，但可增強巨噬細胞的功能；巨噬細胞受刺激后ⅱ類抗原和fcγr的表達量均明顯增加；同時巨噬細胞遞呈抗原的能力及對腫瘤細胞的細胞毒素作用也顯著增強。④il-4與il-3協(xié)同可維持和促進肥大細胞的增殖，在某些起敏反應(yīng)性疾病發(fā)生中具有一定的意義；可與csf協(xié)同作用，促進骨髓造血前體細胞的增殖，誘導(dǎo)髓樣細胞定向分化；誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞表達血管細胞粘附分子-1（vcam-1），對淋巴細胞的遷移具有一定意義。
（三）il-5
與il-4一樣，il-5也由抗原活化的cd4+t細胞產(chǎn)生；肥大細胞也能產(chǎn)生il-5。天然il-5的分子量為40～50kd，是由二硫鍵連接的二聚體糖蛋白，但是單體il-5也有il-5活性。
il-5曾補稱為t細胞替代因子（tcellreplacingfactor，trf），后來發(fā)現(xiàn)人類的il-5對b細胞沒有明顯的刺激作用；其主要功能是刺激嗜酸性粒細胞增殖、分化及活化。il-5不僅使嗜酸性粒細胞的數(shù)量增加，而且能增強其功能。在蠕蟲感染和過敏性疾病時出現(xiàn)的嗜酸性粒細胞增多主要是由il-5引起的。人類il-5還能促進嗜堿性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，從而提高嗜堿性粒細胞的活性。
（四）il-6
il-6可由多種細胞合成，包括活化的t細胞和b細胞、單核－巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等。人類il-6基因位于第7號染色體上；il-6分子量在21～30kd之間，其差異是由于肽鏈的糖基化和磷酸程度不同所致。il-6由2條糖蛋白鏈組成；1條為α鏈，分子量80kd；另1條為β鏈，分子量130kd。α鏈缺少胞內(nèi)區(qū)，只能以低親合性與il-6結(jié)合，所形成的復(fù)合物迅即與高親和性的β鏈結(jié)合，通過β鏈向細胞內(nèi)傳遞信息。
il-6作用的靶細胞很多，包括巨噬細胞、肝細胞、靜止的t細胞、活化的b細胞和漿細胞等；其生物效應(yīng)也十分復(fù)雜，曾稱為b細胞刺激因子2（bsf-2）、26kd蛋白、b細胞分化因子（bcdf）、肝細胞刺激因子（hsf）等。①促進t細胞表面il-2r的表達，增強il-1和tnf對th細胞的致有絲分裂作用。②作為肝細胞刺激因子，在感染或外傷引起的急性炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)中誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白的合成，其中以淀粉狀蛋白a和c-反應(yīng)蛋白增加尤為明顯。③促進b細胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體；多發(fā)性骨髓瘤的惡變b細胞既能產(chǎn)生il-6，又能對il-6發(fā)生應(yīng)答，提示il-6可能作為這些細胞的自分泌性生長因子。④il-6還能有效地促進tnf和il-1誘導(dǎo)的惡病質(zhì)；促進糖皮質(zhì)激素合成；刺激破骨細胞活性和角質(zhì)細胞生長；還能促進骨髓造血的功能。il-6不能刺激相應(yīng)細胞分泌其它細胞因子，在生理濃度下對免疫細胞的自分泌作用亦比較弱，提示其主要免疫學(xué)功能是加強其它細胞因子的效果。
（五）il-7
il-7是由骨髓基質(zhì)細胞分泌的糖蛋白，分子量為25kd；其基因位于第8號染色體。現(xiàn)多采用基因工程手段，從轉(zhuǎn)染含il-7cdna表達性質(zhì)粒的哺乳類細胞培養(yǎng)上清中獲取il-7。
il-7的靶細胞主要為淋巴細胞，對來自人或小鼠骨髓的b祖細胞、胸腺細胞及外周成熟的t細胞等均有促生長活性。①與干細胞生長因子（scf）協(xié)同能夠刺激b前體發(fā)生有絲分裂，這一效應(yīng)可被tgf和所抑制；但對b祖細胞（pro-b）的生長沒有明顯作用。②促進雙陰性胸腺細胞的成熟，提供胚胎胸腺細胞發(fā)育過程中tcr基因重組的始動信號；但對成熟t細胞無明顯作用。③誘導(dǎo)胸腺細胞或外周血淋巴細胞產(chǎn)生lak細胞活性，其效應(yīng)細胞主要為cd8+亞群；但il-7誘導(dǎo)的lak細胞不具有nk活性。④il-7能刺激髓樣前體細胞和巨核細胞產(chǎn)生集落形成單位和血小板，使機體從環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用中恢復(fù)過來；在較高濃度時，il-7還能增強巨噬細胞的細胞毒活性，誘導(dǎo)單核細胞分泌細胞因子。
（六）il-8
il-8主要由單核－巨噬細胞產(chǎn)生；其他如成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、肝細胞等亦可在適宜的刺激條件下產(chǎn)生il-8。il-8的分子量約8kd，主要活性形式為72個氨基酸。il-8的氨基酸順序與許多炎癥因子有較高的同源性，屬于同一個家族；現(xiàn)初步證實il-8家族（亦稱pf4家族）至少有12個成員。il-8可以分成α和β亞群，α亞群的基因位于第4號染色體上，β亞群的基因位于第17號染色體上。il-8的受體也有兩型：一種只能與il-8結(jié)合，而另一種還能結(jié)合其它的趨化因子；中性粒細胞和嗜堿性粒細胞表面均表達豐富的il-8受體。
il-8的主要生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細胞，曾被命名為中性粒細胞激活肽（naf）、粒細胞趨化肽（gcp）、中性粒細胞激活因子（naf）等。中性粒細胞與il-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物；這些作用可導(dǎo)致機體局部的炎癥反應(yīng)，達到殺菌和細胞損傷的目的。此外il-8對嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和淋巴細胞也有一定作用。
（七）il-9
il-9主要是由th細胞產(chǎn)生，成熟分子含126個氨基酸，包括10個半胱氨酸；由于糖基化不同，分子量為30～40kd；經(jīng)過n-聚糖酶處理后，分子量降到15kd。2-巰基乙醇可使il-9失活，表明分子間二硫鍵在維持分子生物學(xué)活性方面十分重要。
il-9可在無il-2和il-4的情況下維持th細胞長期生長；il-9還可促進某些骨髓樣白血病細胞系（如mote）的生長，提示其可能還參與造血過程的調(diào)控。il-9與其它白細胞介素的關(guān)系尚不清楚，但與il-2明顯的不同是不能誘導(dǎo)ctl和lak等細胞毒活性，但能維持非抗原依賴性th細胞的長期生長。此外，il-9還促進肥大細胞的生長及活性。
（八）il-10
il-10的分子量為35～40kd，通常為二聚體；主要由th2細胞產(chǎn)生，也可由單核細胞、角質(zhì)細胞及活化的b細胞產(chǎn)生。
il-10能夠抑制活化的t細胞產(chǎn)生細胞因子，因此曾稱為細胞因子合成抑制因子（csif），特別是抑制th1細胞產(chǎn)生il-2、ifnγ和lt等細胞因子，從而抑制細胞免疫應(yīng)答。il-10可降低單核－巨噬細胞表面mhcⅱ類分子的表達水平，損害了apc的抗原遞呈能力，實際上這可能是其抑制細胞介導(dǎo)免疫的原因。此外，il-10還能抑制nk細胞活性，干擾nk細胞和巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子；但可刺激b細胞分化增殖，促進抗體生成。
（九）il-11
il-11由骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生，分子量約為23kd，是造血微環(huán)境中一個功能的調(diào)節(jié)因子。
il-11可刺激漿細胞增殖及t細胞依賴的b細胞發(fā)育；促進巨核細胞的形成及成熟，提高外周血血小板數(shù)目；與il-3和il-4協(xié)同作用刺激休止期造血干細胞的增殖；影響紅細胞的生成及分化；調(diào)節(jié)肝細胞血漿蛋白基因的表達，誘導(dǎo)急性期蛋白生成。
（十）il-12
il-12主要由b細胞和巨噬細胞產(chǎn)生；其分子是一種異型二聚體，40kd（p40）和35kd(p35)的2個亞基通過二硫鍵相連接。
il-12主要作用于t細胞和nk細胞，曾被命名為細胞毒性淋巴細胞成熟因子（clmf）和nk細胞刺激因子（nksf）。il-12可刺激活化型t細胞增殖，促進th0細胞細胞向th1細胞分化；誘導(dǎo)ctl和nk細胞的細胞毒活性并促進其分泌ifnγ、tnfα、gmcsf等細胞因子；促進nk細胞和il-2rα、tnf受體及cd56分子的表達，增強對腫瘤細胞的adcc效應(yīng)。
由于il-12在抗腫瘤免疫及抗感染免疫中的重要作用，人們對其臨床應(yīng)用寄予厚望；特別是il-12可協(xié)同il-2促進ctl和lak細胞的產(chǎn)生表明，il-12與il-2聯(lián)用可望構(gòu)成一種更有效的腫瘤免疫治療方法。
（十一）il-13
il-13由th2細胞產(chǎn)生，分子量約10kd；其基因位于第5號染色體上，與il-4基因緊密連接。il-13分子的氨基酸順序與il-4有20％～25％的同源性，在功能上也與il-4有許多相似之處。
il-13可誘導(dǎo)單核細胞分化，增強其mhcⅱ類分子的表達；抑制lps誘導(dǎo)的單核因子分泌，控制炎癥反應(yīng)；誘導(dǎo)b細胞增殖及合成ige類抗體，增強b細胞表面mhcⅱ類分子、cd23及cd72的表達；協(xié)同il-2刺激nk細胞產(chǎn)生ifn，從而促進單核－巨噬細胞活化和th1型細胞免疫反應(yīng)。最近還發(fā)現(xiàn)，il-13還具有抑制hiv-1在巨噬細胞內(nèi)復(fù)制，誘導(dǎo)中性粒細胞中il-1ra基因表達和蛋白質(zhì)合成等多種功能。
（十二）il-14
il-14由t細胞分泌，其成熟形式含468個氨基酸殘基，可刺激活化的b細胞增殖，抑制絲裂原誘導(dǎo)的b細胞分泌免疫球蛋白。
（十三）il-15
il-15是新近發(fā)現(xiàn)的一種因子，可由活化的單核－巨噬細胞、表皮細胞和成纖維細胞等多種細胞產(chǎn)生。il-15的分子結(jié)構(gòu)與il-2有許多相似之外，因此可以利用il-2受體的β鏈和γ鏈與靶細胞結(jié)合，發(fā)揮類似il-2的生物學(xué)活性。
il-15可誘導(dǎo)b細胞增殖和分化，是唯一能部分取代il-2誘導(dǎo)初期抗體產(chǎn)生的細胞因子；il-15能夠刺激t細胞和nk細胞增殖，誘導(dǎo)lak細胞活性，還能與il-12協(xié)同刺激nk細胞產(chǎn)生ifnγ。
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