癌基因
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人類(lèi)或其他動(dòng)物細(xì)胞（以及致癌病毒）固有的一類(lèi)基因。又稱(chēng)轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。
癌基因是英文oncogene的譯名，onco源于希臘字onkos，意思是腫瘤。顧名思義，癌基因是一類(lèi)會(huì)引起細(xì)胞癌變的基因。其實(shí)，癌基因有其正常的生物學(xué)功能，主要是刺激細(xì)胞正常的生長(zhǎng)，以滿(mǎn)足細(xì)胞更新的要求。只是當(dāng)癌基因發(fā)生突變后，才會(huì)在沒(méi)有接收到生長(zhǎng)信號(hào)的情況下仍然不斷地促使細(xì)胞生長(zhǎng)或使細(xì)胞免于死亡，最后導(dǎo)致細(xì)胞癌變?？茖W(xué)界研究發(fā)現(xiàn)，血硒水平的高低與癌的發(fā)生息息相關(guān)。大量的調(diào)查資料說(shuō)明，一個(gè)地區(qū)食物和土壤中硒含量的高低與癌癥的發(fā)病率有直接關(guān)系。目前癌癥治療中使用硒輔助治療十分普遍。常用的補(bǔ)硒制劑有新稀寶、硒維康等。
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研究現(xiàn)狀
對(duì)于癌基因的研究目前尚存在爭(zhēng)議，抱樂(lè)觀態(tài)度的人認(rèn)為這是腫瘤研究中的重要突破。癌基因的分離成功不僅有助于闡明癌變的機(jī)理，而且有重要的實(shí)用價(jià)值。在理論上，它說(shuō)明化學(xué)致癌物和致癌病毒引起癌的根本原因可能在于激活了細(xì)胞中內(nèi)在的原癌基因。在實(shí)用意義上，由于癌基因的激活使細(xì)胞合成相應(yīng)的、特異的轉(zhuǎn)化蛋白，后者有可能被用于診斷。而且如果能抑制癌基因的激活或使轉(zhuǎn)化蛋白失活，那么將有可能提供癌治療的新途徑。持保留態(tài)度的人則認(rèn)為癌變是一個(gè)多階段的過(guò)程，把它看作只需要一個(gè)癌基因的激活的結(jié)果似乎是過(guò)于簡(jiǎn)單化了。尤其是在正常細(xì)胞中癌基因也并不是完全不表達(dá)的。這一現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)使問(wèn)題更為復(fù)雜化。迄今為止，已分離的癌基因多與致癌的RNA病毒有關(guān)，而且都是依據(jù)它們對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化受體系統(tǒng)的致癌活性來(lái)判定的。因此還可以懷疑這種系統(tǒng)的局限性，可能某些癌基因用現(xiàn)有的手段尚無(wú)法檢出?！ ?/p>
癌基因分類(lèi)
癌基因可以分成兩大類(lèi)：一類(lèi)是病毒癌基因，指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里帶有可使受病毒感染的宿主細(xì)胞發(fā)生癌變的基因，簡(jiǎn)寫(xiě)成V-OnC；另一類(lèi)是細(xì)胞癌基因，簡(jiǎn)寫(xiě)成c—onc，又稱(chēng)原癌基因(proto-oncogene)，這是指正常細(xì)胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。換言之，在每一個(gè)正常細(xì)胞基因組里都帶有原癌基因，但它不出現(xiàn)致癌活性，只是在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力的癌基因。癌基因有時(shí)又被稱(chēng)為轉(zhuǎn)化基因(transforming gene)，因?yàn)橐鸦罨陌┗蚧蚴菑?a href="/w/%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%BB%86%E8%83%9E" title="腫瘤細(xì)胞">腫瘤細(xì)胞里分離出來(lái)的癌基因，可將已建株的NIH3T3小鼠成纖維細(xì)胞或其他體外培養(yǎng)的哺乳類(lèi)細(xì)胞，轉(zhuǎn)化成為具有癌變特征的腫瘤細(xì)胞。癌基因的形成是反映一種功能的獲得(gain of function)，即細(xì)胞的原癌基因被不適當(dāng)?shù)丶せ詈?，?huì)造成蛋白質(zhì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改變，原癌基因出現(xiàn)組成型激活，以及過(guò)量表達(dá)或不能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)刻關(guān)閉基因的表達(dá)等。目前已識(shí)別的原癌基因有100多個(gè)?！ ?/p>
癌基因的功能
但是，使細(xì)胞癌變并不是細(xì)胞癌基因的惟一功能。在正常細(xì)胞中，原癌基因并不是完全沒(méi)有活性的，原癌基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物參與正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和增殖。因此，確切地說(shuō)，細(xì)胞癌基因是具有正常的生理功能，只是在一定條件下才會(huì)引起細(xì)胞癌變的一類(lèi)基因。此外，很多癌基因在進(jìn)化上是相當(dāng)保守的，如c—ras基因在酵母、果蠅、小鼠和人的正?；蚪M均有存在，這也是癌基因具有正常功能的一個(gè)有力佐證?！ ?/p>
抑癌基因
抑癌基因或腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)又稱(chēng)抗癌基因(anti-onco—gene)，是指能夠抑制細(xì)胞癌基因活性的一類(lèi)基因，其功能是抑制細(xì)胞周期，阻止細(xì)胞數(shù)目增多以及促使細(xì)胞死亡。通常是一對(duì)等位基因均告缺失或都因突變而失去活性時(shí)，細(xì)胞發(fā)生癌變，此時(shí)缺失或突變的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丟失(loSS of function)。抑癌基因原先有對(duì)細(xì)胞分裂周期或細(xì)胞生長(zhǎng)設(shè)置限制的功能，當(dāng)抑癌基因的一對(duì)等位基因都缺失或都失去活性時(shí)，這種限制功能也就隨之丟失，于是出現(xiàn)了細(xì)胞癌變。抑癌基因與癌基因之間的區(qū)別在于癌基因只要有一個(gè)等位基因發(fā)生突變時(shí)就可引起癌變，而抑癌基因只要有一個(gè)等位基因是野生型時(shí)，就可抑制癌變。目前已發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有10多種。例如，P53基因是于1979年發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)腫瘤抑制基因，開(kāi)始時(shí)被認(rèn)為是一種癌基因，因?yàn)樗芗涌旒?xì)胞分裂的周期，以后的研究發(fā)現(xiàn)只有在pJ3的失活或突變時(shí)才會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變，才認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)腫瘤抑制基因?！ ?/p>
癌基因
癌基因則是細(xì)胞加速器，它們編碼的蛋白使細(xì)胞生長(zhǎng)不受控制，并促進(jìn)細(xì)胞癌變。大多數(shù)癌基因都是由與細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂有關(guān)的正?；?原癌基因)突變而來(lái)?！ ?/p>
癌基因的來(lái)源
就癌基因的來(lái)源分為兩類(lèi)，一類(lèi)是細(xì)胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)，由細(xì)胞原癌基因突變而來(lái)；另一類(lèi)是病毒癌基因(viral oncogene，v-onc)。大約已經(jīng)鑒定了100多種不同的癌基因，它們中的大多數(shù)屬于RNA腫瘤病毒基因組中的癌基因。
近年研究表明，許多致癌病毒中的癌基因不僅與致癌密切相關(guān)，而且與正常細(xì)胞中的某些DNA順序同源，從而推測(cè)病毒癌基因起源于細(xì)胞的原癌基因。首先是古代的反轉(zhuǎn)錄RNA病毒感染宿主細(xì)胞后將病毒RNA反轉(zhuǎn)錄成雙鏈的DNA,然后在宿主染色體的原癌基因旁整合。在病毒成熟前，病毒DNA要轉(zhuǎn)錄成RNA,但將原癌基因也一起轉(zhuǎn)錄下來(lái)；后經(jīng)過(guò)突變，使原癌基因突變成癌基因，成為病毒RNA的一部分被包裝進(jìn)入病毒的蛋白質(zhì)外殼內(nèi)。
致癌基因
概述
近日，美國(guó)衛(wèi)生和福利部（HHS）在最新發(fā)布的第Ⅺ版《致癌物報(bào)告》中增加了17種新的致癌物質(zhì)，致使該名單中的致癌物總數(shù)達(dá)到246種。在新版《致癌物報(bào)告》名單中，首次被列入的病毒包括：乙肝病毒、丙肝病毒和導(dǎo)致常見(jiàn)性傳播疾病的人乳頭瘤病毒；其次被列入的其他致癌物還包括：鉛及其化合物、X射線(xiàn)、烤肉含有的某些化合物和用于紡織品染料、涂料和墨水中的一些物質(zhì)。
新版《致癌物報(bào)告》列有兩類(lèi)致癌物：一類(lèi)為已知的人類(lèi)致癌物，有58種；另一類(lèi)為可能的人類(lèi)致癌物質(zhì)，有188種?！ ?/p>
6種新增的已知致癌物
在6種新增加的已知致癌物中，HBV（乙肝病毒）和HCV（丙肝病毒）是造成急性或慢性肝炎的病原體。它們被列為已知致癌物的原因是，人體研究證實(shí)，慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染可導(dǎo)致肝癌發(fā)生。
人乳頭瘤病毒（HPVs）是導(dǎo)致生殖系統(tǒng)黏膜感染的性傳播病毒。這些生殖道黏膜型HPVs的某些病毒被列入致癌物名單的主要原因是，人體研究顯示，這些病毒可造成女性宮頸癌發(fā)生。
X射線(xiàn)和γ射線(xiàn)被列入已知致癌物名單是因?yàn)檠芯孔C實(shí)，人體暴露于這些射線(xiàn)可導(dǎo)致白血病、甲狀腺癌、乳腺癌和肺癌的發(fā)生，且發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)取決于暴露電離輻射時(shí)的年齡。研究表明，兒童期暴露于射線(xiàn)與白血病和甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)聯(lián)；生殖期暴露可增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，晚年期暴露可增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，暴露于X射線(xiàn)和γ射線(xiàn)還可導(dǎo)致唾液腺、胃、結(jié)腸、膀胱、卵巢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚癌癥的發(fā)生。
中子為已知的致癌物因子，可造成與X射線(xiàn)和γ射線(xiàn)同樣的遺傳損害，進(jìn)而導(dǎo)致癌癥。通常，人體的中子輻射暴露主要來(lái)源于地球大氣層的宇宙輻射?！ ?/p>
11種新增的可能致癌物
在11種新增加的可能的致癌物中，作為工業(yè)上多種化合反應(yīng)的添加劑---萘同時(shí)還常作為防蛀劑和除臭劑的配料使用。研究發(fā)現(xiàn)，大鼠吸入萘后可造成罕見(jiàn)的鼻腔腫瘤和雌性的良性肺部腫瘤。
2-氨基－3，4-二甲基咪唑［4，5-f］喹啉、2-氨基－3，8-二甲基咪唑［4，5-f］喹喔啉和2-氨基－1－甲基－6-苯咪唑［4，5-b］吡啶是高溫烹飪?nèi)獾笆称窌r(shí)產(chǎn)生的雜環(huán)胺化合物。這些化合物也可在香煙的煙霧中檢出。報(bào)告指出，研究結(jié)果顯示，口服含這些化合物的動(dòng)物可致胃、結(jié)腸、肝、口腔、乳腺、皮膚等多種器官癌變。多項(xiàng)人體研究提示，乳腺癌和結(jié)、直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加與食用可能含有這些或其他類(lèi)似化合物的烤炸食品有關(guān)。
鉛可用于制造鉛－酸型電池、彈藥和電纜覆蓋物；鉛化合物亦可用于涂料、玻璃、陶器、燃料添加物和化妝品中。報(bào)告指出，人體暴露于鉛或鉛化合物與肺癌和胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)略有增加關(guān)聯(lián)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，鉛暴露可導(dǎo)致腎癌、腦癌或肺癌。
硫酸鈷是電鍍加工用化學(xué)物質(zhì)，如用作陶器上色劑和墨水及涂料的干燥劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，動(dòng)物吸入硫酸鈷后可誘發(fā)腎上腺腫瘤和肺部腫瘤。
重氮氨基苯是顏料生產(chǎn)中的一種化學(xué)添加劑，同時(shí)亦可促進(jìn)天然橡膠粘附鋼鐵。該物質(zhì)被列入的證據(jù)是，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物代謝的已知致癌物苯，可造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳性損害。
氨基苯是主要用于化工生產(chǎn)的化合物，被列入的原因主要是，體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，動(dòng)物吸入該物質(zhì)后可導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
此外，作為紡織工業(yè)染料還原劑的1－氨基－2，4-二溴蒽醌、染料制備中的添加劑4，4’－硫二苯胺和作為特殊燃料及制藥業(yè)和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的化學(xué)物質(zhì)的氮化甲烷，被列入的原因均為，體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，它們可導(dǎo)致癌瘤。
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