腎上腺素中毒
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腎上腺素(adrenalin)和去甲腎上腺素(noradrenalin)為常用急救藥物,過(guò)量則可引起中毒。少數(shù)病人對(duì)腎上腺素敏感性高,雖用治療劑量亦可發(fā)生不良反應(yīng)。原有甲狀腺功能亢進(jìn)及心血管疾病患兒,對(duì)腎上腺素亦較敏感,易致中毒。小劑量的腎上腺素能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),可用于治療過(guò)敏性休克,大劑量的腎上腺素能夠興奮中樞神經(jīng)的同時(shí)還會(huì)引起驚厥,并能抑制呼吸中樞。超大量的腎上腺素,尚可致急性肺水腫。
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腎上腺素中毒的病因
腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)是腎上腺髓質(zhì)的主要激素,其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素,然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT)的作用,使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。腎上腺素的一般作用是使心臟收縮力上升;心臟、肝、和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、粘膜的血管縮小。在藥物上,腎上腺素是一種作用快而強(qiáng)的強(qiáng)心藥,在心臟停止時(shí)用來(lái)刺激心臟,使心肌收縮力加強(qiáng)、興奮性增高,傳導(dǎo)加速,心輸出量增多,從而緩解心跳微弱、血壓下降。對(duì)全身各部分血管的作用,不僅有作用強(qiáng)弱的不同,而且還有收縮或舒張的不同。對(duì)皮膚、粘膜和內(nèi)臟(如腎臟)的血管呈現(xiàn)收縮作用;對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴(kuò)張,改善心臟供血。腎上腺素還可松弛支氣管平滑肌及解除支氣管平滑肌痙攣,或是哮喘時(shí)擴(kuò)張氣管。腎上腺素能引起腎上腺素能神經(jīng)強(qiáng)烈興奮,大劑量時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)也有興奮作用,甚至可發(fā)生驚厥,并能抑制呼吸中樞,靜脈注射活動(dòng)或暫時(shí)抑制了延腦的呼中樞所致。超大量的腎上腺素,尚可引致急性肺水腫,但引起肺水腫的機(jī)制尚無(wú)一個(gè)明確的解釋,可能與毛細(xì)血管通透性或血液動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。腎上腺素中毒多因藥物劑量過(guò)大所致;此外對(duì)本品過(guò)敏者,小劑量亦可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。
去甲腎上腺素是強(qiáng)烈的α受體激動(dòng)藥,同時(shí)也激動(dòng)β受體。通過(guò)α受體的激動(dòng),可引起血管極度收縮,使血壓升高,冠狀動(dòng)脈血流增加;通過(guò)β受體的激動(dòng),使心肌收縮加強(qiáng),心排出量增加。用量每分鐘按體重0.4μg/kg時(shí), β受體激動(dòng)為主; 用較大劑量時(shí),以α受體激動(dòng)為主。α受體激動(dòng)的心臟方面表現(xiàn)主要是心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心排血量增高;升壓過(guò)高可引起反射性心率減慢,同時(shí)外周總阻力增加,因而心排血量反可有所下降。過(guò)量或持久使用,可使毛細(xì)血管收縮,體液外漏而致血溶量減少。去甲腎上腺素中毒多因用量過(guò)大或靜滴過(guò)快所致。
腎上腺素中毒的癥狀
誤用過(guò)量腎上腺素,可出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色蒼白、心動(dòng)過(guò)速、胸部壓迫感、室性過(guò)早搏動(dòng)、血壓上升、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急劇上升時(shí),則有搏動(dòng)性頭痛,重癥病兒常發(fā)生肺水腫、心室顫動(dòng)、腦出血、昏迷、心臟及呼吸中樞麻痹。
去甲腎上腺素的副作用和毒性反應(yīng)類似腎上腺素,誤用過(guò)量后可引起廣泛的血管痙攣,病兒面色蒼白,四肢末端青紫,出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、出汗,并可發(fā)生室性或室上性過(guò)早搏動(dòng)、竇性心動(dòng)過(guò)緩、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等。持久的過(guò)量可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心、腎等主要臟器的血液循環(huán),出現(xiàn)各系統(tǒng)缺血癥狀和功能損害,加重原來(lái)休克程度。如在靜脈注射處漏出藥液,以及應(yīng)用高濃度藥液后,均可發(fā)生肢端和注射局部壞死,休克病兒更易由于局部藥物停滯而出現(xiàn)此種現(xiàn)象。
腎上腺素中毒的診斷
腎上腺素中毒的檢查化驗(yàn)
血液及尿液均可以證明毒物。
肺水腫間質(zhì)期的X線表現(xiàn)主要為肺血管紋理模糊,增多,肺門陰影不清,肺透光度降低,肺小葉間隔增寬。
腎上腺素中毒的鑒別診斷
主要與其他抗休克類藥物中毒相鑒別。
(1)多巴胺中毒:多巴胺是一種擬腎上腺素藥物,中毒表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、呼吸困難、頭痛等癥;嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)血壓驟升、抽搐、昏迷等,可誘發(fā)室顫而導(dǎo)致死亡。
(2)間羥胺(阿拉明)中毒:主要表現(xiàn)恐懼、頭痛、煩躁不安、皮膚潮紅、出汗、抽搐、神經(jīng)過(guò)敏、惡心、嘔吐、四肢軟弱、臉色蒼白、胸前區(qū)疼痛、心悸、小動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、尿量減少、代謝性酸中毒、高血糖等。
腎上腺素中毒的并發(fā)癥
腎上腺素中毒并可發(fā)生肺水腫及心室顫動(dòng)、尿潴留等。對(duì)腎上腺素過(guò)敏者可在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi),發(fā)生急性心功能不全、心室顫動(dòng)和肺水腫而危及生命。
去甲腎上腺素超劑量或過(guò)敏者可有視力模糊、高血糖、胸骨后疼痛、喉痛、出汗、惡心、嘔吐、高血壓、劇烈頭痛、驚厥等并發(fā)癥。濃度高時(shí),注射局部和周圍發(fā)生反應(yīng)性血管痙攣、局部皮膚蒼白,時(shí)久可引起缺血性壞死。此外,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可有腸、肝、腎等內(nèi)臟壞死,出現(xiàn)臟器功能性衰竭。
腎上腺素中毒的預(yù)防和治療方法
預(yù)防:
1.謹(jǐn)慎使用 應(yīng)用本品時(shí)必須注意禁忌癥,切勿濫用或過(guò)量使用,更不可將二者合并應(yīng)用。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注患者的呼吸、血壓、心電圖變化等。
2.控制劑量 過(guò)量應(yīng)用常常是引起中毒的原因,應(yīng)用1∶1000腎上腺素作皮下、靜脈注射時(shí),在嬰幼兒每次~0.3ml,不應(yīng)超過(guò)0.4ml,兒童不可超過(guò)0.5ml,可在半小時(shí)左右重復(fù)使用。靜脈注射必須緩慢,并以九倍生理鹽水稀釋后應(yīng)用。
3.應(yīng)用方式 去甲腎上腺素靜脈用藥時(shí)須謹(jǐn)慎,勿使藥液外漏,切勿作皮下或肌肉注射,以免引起局部壞死;也不可直接用其濃縮溶液作靜脈注射,必須用5%~10%葡萄糖溶液或生理鹽水等稀釋為1~2mg/dl或更稀些,緩慢靜脈點(diǎn)滴。滴注液中不得加入其他難溶于酸性溶液或有配伍禁忌的藥物。
腎上腺素中毒的西醫(yī)治療
1.緊急處理
出現(xiàn)中毒癥狀,立即停藥。注射過(guò)量時(shí),立即于注射部位上方暫時(shí)結(jié)扎止血帶,以延緩藥物吸收。
2.藥物應(yīng)用
(1)抗高血壓:血壓過(guò)高時(shí),可選用速效的血管擴(kuò)張藥物如亞硝酸異戊酯吸入或硝酸甘油片舌下含化;或酌用酚芐明0.5~1mg/kg,加于5%葡萄糖液250~500ml中靜脈滴注。亦可先用酚妥拉明,繼用冬眠靈(氫化麥角堿、異丙嗪、哌替啶合劑)維持降壓效果。血壓中度增高而心率快時(shí),可用利血平。
(2)除顫:如有心室顫動(dòng),應(yīng)迅速進(jìn)行藥物除顫或電擊除顫;效果不佳時(shí),可用人工心臟起搏器。
(3)治療局部組織壞死:如有去甲腎上腺素局部外漏或早期壞死,可用0.5%~1%普魯卡因溶液5~10ml在壞死處上部或滲漏處周圍作局部封閉;亦可用妥拉蘇林10~25mg或酚妥拉明5mg溶于1%普魯卡因或生理鹽水10~20ml內(nèi)作局部封閉,若加入透明質(zhì)酸酶1000~1500u,效果更好。
3.預(yù)防感染 保護(hù)壞死創(chuàng)面使不受感染。
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