骨髓移植
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骨髓移植（英文：bone marrow transplantation,BMT ）是器官移植的一種，將正常骨髓由靜脈輸入患者體內(nèi)，以取代病變骨髓的治療方法。用以治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統(tǒng)惡性腫瘤及其他一些惡性腫瘤。用此療法均可提高療效，改善預(yù)后，得到長生存期乃至根治。
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骨髓移植的成功率與費用
骨髓移植成功率受諸多因素及時間考驗：
只有依次順利通過以上這五關(guān)，并在半年后作基因檢查，在患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)供髓者的基因表達，且骨髓、血象及重要臟器檢查正常、無明顯癥狀，才算真正成功。
臨床上常見有些患者在移植出艙后一月、三月、六月甚至一年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的。這與患者病情類型、機體臟器功能、自身免疫反應(yīng)、移植過程的并發(fā)癥及供髓者與患者的基因位點匹配相符率、移植醫(yī)院的綜合水平又有相當(dāng)關(guān)系。
目前骨髓移植真正移植成功率新聞媒體報告在50%左右，但醫(yī)學(xué)界認可在33%左右。即1/3、1/3、1/3 觀點：1/3患者在移植中失??；1/3在移植后半年內(nèi)復(fù)發(fā)；1/3患者獲得移植成功。
骨髓移植費用：
因患者病情、并發(fā)癥、輸血量、所用藥、進艙時間長短等有關(guān)，一般在15—50萬元左右。
配型一次在4000元/次，一般得在3--4次左右的。
動員針劑600到800元不僅供者打，受者在細胞回輸后也要打，打到血象上升。
分離一次，冷凍5000，還要用白蛋白培養(yǎng)近2500，分裝幾袋，進口袋子一個的，要用7、8個。
化療藥有的貴有的便宜，貴的60ml要24800元，便宜的幾塊錢。
中心靜脈管有700--1000元的。
層流艙一天1400，要住35+天這就要50000多。
血不是每個人都要輸。
預(yù)防的感染藥不多也就1000--2000元，感染的就要用好的藥，那一用要上萬。
最主要的是排異，因為不是自己的東西。有的人輕有的人重，不一定，而且出艙后還要用，有的排異重的人最多要花幾十萬。
所以順利的話在十幾萬，嚴重的話20--50萬，這是北京的價，其他地方略有浮動?！ ?/p>
采集骨髓或干細胞
干細胞可以從供體的骨髓或外周血中采集。如果是做自體移植，那么將對您本人預(yù)先進行干細胞動員和采集并保存。
1）收集骨髓：用細針從供體髂骨部位抽取骨髓，這些富含干細胞的骨髓將被貯存起來以備移植。采集過程中，供體處于麻醉狀態(tài)下，不會感到痛苦。目前這種方法已基本不采用。
2）采集外周血干細胞：外周血中也存在干細胞，但數(shù)量相對較少，需要用一些細胞因子如粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等藥物來增加外周血中干細胞的數(shù)量。當(dāng)干細胞數(shù)量足夠多后，就可以通過血細胞分離術(shù)進行采集。血液通過血細胞分離機分離后，干細胞被分離出來，而其余血液回輸給供體。采集到的干細胞也將貯存到移植時。一次分離需要3-4小時，為了采集到足夠數(shù)量的干細胞，通常需要進行1－3次分離術(shù)。
外周血細胞分離采集術(shù)是相當(dāng)安全的，使用的是一次性全封閉管道，不會造成任何感染，且此法適用于年齡較小的供體或其他不能經(jīng)受骨髓采集的人。
移植分兩類
一類為異基因骨髓移植（1970年代以來臨床應(yīng)用，已取得很大的成功）。它需有與患者人類白細胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數(shù)的無親緣關(guān)系的供髓者所輸入的異體骨髓，或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無關(guān)供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配，但易發(fā)生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD)，尤其在后一種情況更嚴重。另一類為同基因骨髓移植，即極少數(shù)的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。
還有一類為自體骨髓移植(ABMT)。此類骨髓移植開展較晚，80年代應(yīng)用于臨床。用自身的骨髓，不需供髓者,此法簡便,易于推廣，可用于獨生子女，并且無GVHD的發(fā)生。用于白血病，淋巴瘤和多種實體瘤的治療。
人類白細胞抗原 (HLA)基因位點同時存在于兩條第6號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的復(fù)雜的基因位點組成。每個位點都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。在細胞膜上,目前所發(fā)現(xiàn)的抗原已有200種左右。在實驗室目前所能檢測到的HLA抗原只有HLA－A－B-C、-D/DR 這幾大類。實驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合，不等于兩人的全部抗原中沒有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個，所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅占25％，父母與子代間總有一個單一型染色體上HLA的A、B等位點的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關(guān)供者間HLA相匹配的機率是極少的?！?/p>
HLA最初是作為人類的主要組織相容性復(fù)合物(MHC)被發(fā)現(xiàn)的，其基因編碼所表達的抗原，參予控制免疫識別及細胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產(chǎn)生移植物不能植活，另一方面可產(chǎn)生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病，表現(xiàn)為皮膚、肝臟和胃腸道病變，嚴重者可導(dǎo)致死亡。因此,HLA的組織配型對供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否，是重要環(huán)節(jié)之一。
約60％的成人急性白血病患者，經(jīng)過異基因或同基因骨髓移植可達3年以上長生存期,部分已達5～6年以上。在慢性粒細胞白血病慢性期,約80％的病人可存活3年以上，部分已存活5～6年以上，可謂根治。有人比較了只用常規(guī)聯(lián)合化學(xué)治療，不做骨髓移植的急性白血病，僅有10～15％的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3～4年，病程雖緩慢，但用目前化療方法無根治的可能。因此，骨髓移植所取得的療效較常規(guī)化療為佳。對淋巴瘤及其他實體瘤應(yīng)用自體骨髓移植亦可達到根治的目的?！ ?/p>
原理
選擇合適的病人，適當(dāng)?shù)臅r機。以白血病為例：成人急性白血病在第一次完全緩解期（此時體內(nèi)仍有≤白血病細胞）、慢粒在慢性期，用超大劑量的化療加放療進行預(yù)處理，使病人體內(nèi)的白血病細胞進一步殺滅。同時使病人機體的免疫機制及骨髓功能極度抑制，使后者難以自身恢復(fù)，然后將供者（適用于急性與慢粒白血病）或事先取出的自體的骨髓（僅適用于急性白血病完全緩解期）由靜脈輸注給病人，得以解救，并注意其間可能出現(xiàn)的出血感染等合并癥，采取有效的相應(yīng)措施，等待正常的造血功能在數(shù)周內(nèi)重建，以達到根治?！ ?/p>
展望
異基因與自體骨髓移植各有優(yōu)缺點，ABMT的最大缺點為復(fù)發(fā)率高，因此，必須清除急性白血病及晚期實體瘤病人骨髓中所殘存的白血病或腫瘤細胞。目前所研究的清除手段有：利用單克隆抗體加補體，單克隆抗體加植物凝集素、單克隆抗體和磁性微顆粒法，以及骨髓長期培養(yǎng)法，采用特殊培養(yǎng)體系，選擇性地僅供正常造血細胞生長，以上諸法均可以達到殺滅殘留的白血病或腫瘤細胞，或干擾其生長，以達到凈化的目的。
Allo-BMT時,為消除或減輕GVHD發(fā)生,首先受者與供者的HLA配型要精確、可靠除常規(guī)HLA-A、-B、-C、-DR配型外，還應(yīng)進一步做雙方的混合淋巴細胞培養(yǎng)，以了解其HLA－D與其他目前尚無法單獨檢測出的其他人類白細胞抗原之間的相互一致程度，并進一步估計出可能出現(xiàn)的移植骨髓被排斥而不能植活或發(fā)生移植物抗宿主病的程度。環(huán)孢霉素A是強有力的預(yù)防T細胞對抗原刺激的反應(yīng)藥物。同時還可以用單克隆抗體清除供髓中的 T淋巴細胞，以減輕或避免由其所導(dǎo)致的GVHD的發(fā)生，減少死亡?！ ?/p>
醫(yī)學(xué)意義
骨髓移植主要用于治療那些疾病
骨髓移植是一種相當(dāng)先進的治療方法，主要用來治療急慢性白血病、嚴重型再生不良性貧血、地中海性貧血、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及現(xiàn)在更進一步嘗試治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和卵巢癌。
骨髓的來源
骨髓移植有自體骨髓移植和異體骨髓移植之分，顧名思義，自體骨髓移植的骨髓來自患者本人，異體骨髓移植的骨髓來自捐獻著。
異基因骨髓移植的療效
一、急性血白血病
骨髓移植較普通化療的優(yōu)越性在急性白血病得以充分體現(xiàn)，這種療法可使急性白血病患者的無病生存率顯著提高。據(jù)Fred Hutchinson癌癥研究中心與IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次緩解接受ALLo-BMT后，3年無病生存率可達50％左右；而同期化療病人的3年無病生存率僅18-27％。BMT療效受多種因素影響，主要有：
1.BMT時機選擇:第一次緩解BMT療效優(yōu)于第二次緩解期。Brotint等(1988)比較AL患者第一次緩解期及第二次緩期BMT結(jié)果,發(fā)現(xiàn)第一次緩解期BMT后患者5年復(fù)發(fā)率為21%±11%,5年無病存活率46%±9%;第二次緩解期BMT后患者5年復(fù)發(fā)率及存活率則分別是56%及22%。IBMTR及西雅圖的資料亦有類似結(jié)果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全緩解期進BMT。
2.疾病本身的性質(zhì):BMT療效與分型的關(guān)系不甚明確,似乎是AML療效優(yōu)于ALL,對于ALL患者,下列指標可以認為是高危因素:(1)年齡小于2歲或大于15歲,初診時周圍血白細胞＞50×109/L;(2)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病;(3)T細胞型或有特殊細胞遺傳學(xué)改變的ALL;(4)對AML患者,初診時白細胞計數(shù)＞75×109/L,或為M4,M5患者,預(yù)后差。
3.患者的年齡及一般情況:年齡越大,臟器功能越差,BMT后發(fā)生各種合并癥尤其是GVHD的可能性亦越大,因此,對于45歲以上的患者進行異基因骨髓移植謹慎,50歲以上一般不再進行異基因骨髓移植。
二、慢性粒細胞白血病
異基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒細胞白血病的唯一手段,處于慢性期的CML患者接受異基因骨髓移植后,5年無病存活率可達60-90%。即使同處慢性期,確診后17個月內(nèi)進行BMT效果優(yōu)于17個月后行BMT?；颊吣挲g越輕,療效越佳,移植前服用羥基脲者療效優(yōu)于服用白消安者。國內(nèi)統(tǒng)計結(jié)果為:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞異基因骨髓移植,長期無病生存率為80%,進入加速期或急變期的CML患者,異基因療效不如慢性期患者。
三、惡性淋巴瘤：首先考慮進行自體骨髓移植。
四、多發(fā)性骨髓瘤：以往認為MM患者不適宜進行BMT,隨著支持治療的進步及青年患者的出現(xiàn),BMT治療MM成功的病例已漸增加,據(jù)IBMTR和歐洲骨髓移植處和Ferd Hutchsin癌癥研究中心資料,全世界共約150例MM患者接受骨髓移植,第一次緩解期接受BMT者3年無病存活率達69%。
五、骨髓增生異常綜合征（MDS） BMT治療MDS使患者3年無病生存率可接近50%,相當(dāng)一部分可獲根治,尤其是年輕患者早期接受BMT可獲更佳療效。
六、重型再障（SAA） 是非腫瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未輸過血性行BMT,則長期存活 率可達80%.
自體骨髓移植（ABMT）的臨床療效
一、白血病
一) 急性白血病
異基因移植對急性白血病雖有很好的療效，但多數(shù)患者缺乏適合的供髓者及高昂的移植費用，受到較大限制。自體骨髓移植作為異基因移植的一種替代治療，在近10年內(nèi)得到迅速的發(fā)展。目前雖已積累了不少臨床資料，但由于各家的報告的療效相差較遠，至今對自體骨髓移植在急性白血病治療中的地位尚有爭議，以急性淋巴細胞白血病為例，在初次完全緩解期進行自體骨髓移植的長期無白血病存活率(LFS)從不足30%到70%以上不等。有的資料說明自體骨髓移植并不改善急性淋巴細胞白血病患者的LFS ，但也有資料證明自體骨髓移植對初次完全緩解的急性淋巴細胞白血病的療效與異基因骨髓移植接近，遠優(yōu)于單純化療。類似情況也存在于急性粒細胞白血病。Lowebery等報告32例急性髓細胞白血病在初次緩解期進行非凈化的自體骨髓移植，3年無復(fù)發(fā)生存率僅35%，而意大利學(xué)者對55例急性粒細胞白血病在初次緩解期也進行非凈化的自體骨髓移植，8年生存率高49%，與同期進行的104例異基因骨髓移植生存率(52%)無顯著差別。最近Memet等報告了他們對急性白血病用化療或自體骨髓移植治療的前瞻性比較研究的結(jié)果：急性粒細胞白血病組自體骨髓移植和化療3年以上的LFS分別為55%和34%，急性淋巴細胞白血病組分別為48%和22%。這說明移植的療效優(yōu)于單
用化療組。Cahn等統(tǒng)計了111例50歲以上的急性粒細胞白血病患者在初次完全緩解期間接受自體骨髓移植的療效，其4年LFS在34%±5%；雖不如50歲以下的同類患者，但優(yōu)于化療，故主張50歲以上患者取得完全緩解后也應(yīng)考慮自體骨髓移植。文獻中有關(guān)自體骨髓移植治療急性白血病的療效之所以有如此大的差別，主要由于各家所治療的患者之病情、移植前化療情況、所用預(yù)處理方案、支持治療條件等的不同，加之各家所治病例缺乏代表性。歐洲自體骨髓移植登記處1992年統(tǒng)計的療效(見下表)因例數(shù)多，來自各個移植單位可以代表自體骨髓移植的客觀療效。該療效比1993年國際骨髓移植登記處的異基因骨髓移植治療初次緩解期急性白血病的5年LFS(急性粒細胞白血病組52%±4%，急性淋巴細胞白血病組50%±5%)稍低，但第二次緩解期患者兩種治療的LFS相同。
自體骨髓移植治療急性白血病療效(1992年)
白血病類型 診斷時分類 移植時病情 例數(shù) 8年LFS
AML 標危 CR1 692 41%±3%
高危 CR1 264 44％±3%
CR2 305 33％±3%
ALL 標危 CR1 280 42％±3%
高危 CR1 174 40％±4%
CR2 357 31％±3%
目前，多數(shù)學(xué)者主張，預(yù)后良好的急性淋巴細胞白血病不必在初次完全緩解期做自體骨髓移植，但高危的急性淋巴細胞白血病還是在取得完全緩解后不待復(fù)發(fā)就進行自體移植為好。急性淋巴細胞白血病一旦復(fù)發(fā)，取得第二次緩解后單用化療的長存活率很低，而自體移植骨髓移植可使1/3的患者獲得長生存。有一組報告，兒童急性淋巴細胞白血病第一次緩解長于4年者自體骨髓移植后3年LFS達81%，而短于2年者只有10%左右。有高復(fù)發(fā)危險的患者在移植后給以維持治療可能有益于減少復(fù)發(fā)。至于急性粒細胞白血病在何時進行自體骨髓移植的問題，多數(shù)認為除少數(shù)化療治療效果較好的亞型如M3外，均應(yīng)在第一次完全緩解期進行自體骨髓移植。美國西雅圖移植中心在急性粒細胞白血病的第一次緩解期采髓凍存,一旦患者有復(fù)發(fā)跡象，立即用含白消安的方案進行預(yù)處理，然后回輸先前凍存的骨髓，無復(fù)發(fā)存活率（RFS）可達40%左右。獲得第二次完全緩解的急性粒細胞白血病患者應(yīng)不失時機地進行自體骨髓移植。
自體骨髓移植治愈急性白血病的前景如何？為回答這一問題，歐洲骨髓移植協(xié)作組專門統(tǒng)計了1979－1999年間移植后2年未復(fù)發(fā)的自體骨髓移植患者的LFS和復(fù)發(fā)率，結(jié)果見下表。這些資料說明，移植后2年內(nèi)不復(fù)發(fā)者，雖以后仍有少數(shù)患者復(fù)發(fā)，但大多數(shù)患者可能已被治愈。
自體骨髓移植后2年未復(fù)發(fā)的前景
白血病類型 移植時病情 LFS(%) 復(fù)發(fā)率(%) 最晚復(fù)發(fā)時(年)
AML CR 1 77 14 6
CR 2-3 84 12 5.1
ALL CR1 84 15 5.3
CR2-3 79 19 4.9
上表為歐洲骨髓移植協(xié)作組統(tǒng)計資料
（二）慢性粒細胞白血病
自體骨髓移植對慢性粒細胞白血的療效差，異基因骨髓移植是最佳選擇。
自體骨髓移植對惡性淋巴瘤有良好的治療作用，故它已成為惡性淋巴瘤不可缺少的一種治療方法，據(jù)統(tǒng)計，歐洲26國在1992年內(nèi)共做自體骨髓移植3399例，其中惡性淋巴瘤1394例，為各病之首。同期用異基因骨髓移植治療的淋巴瘤只有123例。北美于1992－1993年間所做的5492例自體骨髓移植中惡性淋巴瘤（霍奇金652例，非霍奇金淋巴瘤1417例）也多于白血病等其他病種。
（一）霍奇金氏淋巴瘤（HD）
多數(shù)霍奇金病經(jīng)一線常規(guī)治療可獲完全緩解以至治愈，但仍有20－50％的患者或不能取得完全緩解，或緩解后又復(fù)發(fā)。此類患者如不進行有效的救治預(yù)后極差。復(fù)發(fā)后用原一線治療方案（如MOPP）救治其生存率一般不超過10-20％，第一次完全緩解1年以上者稍好。用放療或非交叉耐藥方案救治的療效也有限，5年無病存活率(DFS)＜10％。用一般救治方法對多次復(fù)發(fā)及耐藥者療效更差。用大劑量化療加自體骨髓移植可顯著改善長存活率。Chopra等用EAMB預(yù)處理自體骨髓移植治療預(yù)后不良的HD 155例（其中原發(fā)耐藥46例，部分緩解7例，在1年內(nèi)復(fù)發(fā)的52例，第二次復(fù)發(fā)37例，第三次復(fù)發(fā)者13例），結(jié)果移植相關(guān)死亡率10％，5年無進展存活（PFS）50％。Peece等對58例初次復(fù)發(fā)的HD先用普通化療兩個療程，然后用CBV±順鉑預(yù)處理，自體骨髓移植后中數(shù)隨訪2.3年，PFS為64％。復(fù)發(fā)時有全身癥狀、結(jié)外病或完全緩解期少于1年，此三項為預(yù)后不良因素：三項全無、有一項、兩項和三項者的3年P(guān)FS分別為100%,81%,40%和0%。此外，瘤塊>10cm，已經(jīng)經(jīng)過三線以上治療者預(yù)后也差。為了進一步證明自體骨髓移植優(yōu)于普通救治方案，英國的學(xué)者們對40例復(fù)發(fā)難治的HD進行了分組研究；20例用普通劑量EAMB救治，另20例
用大劑量BEAM加自體骨髓移植。結(jié)果3年無病存活率移植組為53%，非移植組僅10%，兩組差異顯著。
目前雖對初次復(fù)發(fā)的HD是否應(yīng)立即用自體骨髓移植治療仍有爭論，但Armitage等于1994年著文提出，由于自體骨髓移植治療復(fù)發(fā)的HD的療效優(yōu)于普通化療，且自體骨髓移植的相關(guān)死亡率已降至10%以下，故HD一旦復(fù)發(fā)，不論其第一次完全緩解期長短均應(yīng)采用大劑化療加自體骨髓移植救治。
（二）非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）
非霍奇金淋巴瘤(NHL)對一線治療反應(yīng)不良或復(fù)發(fā)的中、高惡度NHL患者用普通治療方案有效率雖可達20－60%，但持久緩解者少見。Gale等指出：文獻中此類患者千余例，其2年存活率<5%，自體骨髓移植則可明顯提高此類患者的長期存活率。療效與移植時瘤情相關(guān)。歐洲自體骨髓移植登記處于20世紀80年代末統(tǒng)計了596例NHL患者移植后的DFS：移植時處于第一次完全緩解、第二次緩解、非耐藥復(fù)發(fā)、耐藥復(fù)發(fā)和原發(fā)耐藥狀態(tài)的DFS分別為67%，47%，29%，17%，18%。美國Sloan-kettering醫(yī)院報告的結(jié)果與以上多中心相仿，移植時完全緩解、部分緩解及病情進展的DFS分別為70%、62%和13%。由于耐藥復(fù)發(fā)患者的長期存活率差，故目前一致認為在常規(guī)治療只取得部分緩解或復(fù)發(fā)的NHL應(yīng)及時做自體骨髓移植治療，不要延遲到發(fā)生耐藥時再做。對中、高度惡性NHL是否應(yīng)在第一次完全緩解期做自體骨髓移植治療問題，目前意見不完全一致。不少學(xué)者傾向于凡有不良預(yù)后因素的高危NHL也應(yīng)早做自體骨髓移植（ABMT）。Freedman等近來報告了有關(guān)研究。共選擇Ⅲ－Ⅳ期彌漫性中、高惡度B細胞NHL，經(jīng)誘導(dǎo)化療后16例完全緩解，10例部分緩解，用全身照射和環(huán)磷酰胺預(yù)處理，結(jié)果無移植相關(guān)死亡，移植后不再治療，21例獲長期完全緩解，3例原部位復(fù)發(fā)，2例在緩
解期死亡。28個月時 DFS高達85%。作者認為，將自體骨髓移植作為有高危復(fù)發(fā)的NHL，在取得完全緩解后的鞏固治療，能明顯提高此類患者的長期存活率。西班牙淋巴瘤協(xié)作組報告46例NHL在初次完全緩解期進行了自體骨髓移植后，8年DFS達75%，復(fù)發(fā)率僅15%。處于初次完全緩解期的的患者一般狀況良好，故移植相關(guān)死亡率明顯低于晚期患者，又因瘤細胞尚未耐藥，移植后的復(fù)發(fā)率也就低了。中、高度惡度NHL的預(yù)后不良因素有瘤塊>10cm、乳酸脫氫酶高于正常、第二次以上緩解、耐藥等，而組織類型無顯著意義。
低惡度NHL多數(shù)病程長達7－10年,故少用自體骨髓移植治療。但如果完全緩解或部分緩解期短于1年，其中位生存期只注2.4年，向中、高惡度轉(zhuǎn)化者其預(yù)后更差。已有學(xué)者開始探索用自體骨髓治療預(yù)后不良的低惡度NHL，但病例較少，目前尚難評價其療效。
三、多發(fā)性骨髓瘤
用一般的化療治療多發(fā)性骨髓瘤的有效率50%左右，但完全緩解率不足10%，中位生存期3年左右。異基因骨髓移植雖能治愈該病，但因該病發(fā)病時年齡已高，能進行異基因骨髓移植注患者很少。McElwain等在20世紀80年代發(fā)現(xiàn)大劑量美法倫能改善多發(fā)性骨髓瘤的療效，可是由于骨髓抑制期長，治療相關(guān)死亡率較高。之后他們采用了自體骨髓移植，即先給患者用VAMP((長春新堿、多柔比星、甲潑尼龍)治療數(shù)個療程,以減少骨髓瘤細胞。50例中有28例經(jīng)上述治療后，骨髓中瘤細胞減至30%以下(24例<10%,4例-20%)時，采髓保存，再以美法倫200mg/m2預(yù)處理。結(jié)果移植后完全緩解率達84%。Barlogie等最近復(fù)習(xí)了包括他們自己工作在內(nèi)的近期有關(guān)文獻，在571例發(fā)性骨髓瘤的自體造血干細胞移植中，自體骨髓移植389例。用環(huán)磷酰胺或美法倫140mg/m2加全身照射者移植后完全緩解率25－35%，用美法倫200mg/m2預(yù)處理冊完全緩解率達70%左右。在第一次移植后6-12個月以內(nèi)，再做一次移植，可進一步提高療效。用外周血干細胞移植有造血恢復(fù)快的優(yōu)點。有人第一次移植用美法倫200mg/m2,第二次移植用美法倫140mg/m2加全身照射10Gy。15例中11例得到持續(xù)完全緩解，5例用PCR檢測克隆特異性免疫球蛋白基因重排，以檢測有無微小殘留病，結(jié)果4例在第一次移植后33個月仍為陰性。該結(jié)果令鼓舞，值得進一步研究。
四、非造血系統(tǒng)腫瘤
對化療或放療敏感的實體瘤可望通過自體造血干細胞移植(骨髓或外周血干細胞)大幅度提高劑量，從而改善那些常規(guī)治療預(yù)后不佳患者的生存情況。近年來，不少腫瘤治療單位對復(fù)發(fā)、難治的某些實體瘤開展了自體骨髓支持下的大劑量化療。據(jù)美洲自體血及骨髓登記處到的報告，在1992-1993年共有5496例自體移植，其中實體瘤2492例。在各類腫瘤中，乳腺癌最多，共1938例，其次依次為神經(jīng)母細胞瘤、睪丸癌卵、卵巢癌、腦瘤等。
用常規(guī)方法治療IV期及復(fù)發(fā)難治性乳腺癌效果差。20世紀80年代以來開始探索大劑量化療加自體骨髓移植治療此類患者。Antman和Gale在20世紀80年代末總結(jié)了326例IV 期乳腺癌自體骨髓移植效果，經(jīng)大劑量烷化劑加或不加放射治療IV期難治性乳腺癌，有效率提高到41-75%，完全緩解率僅11－15%，且有效期短。把自體骨髓移植作為IV期乳腺癌的一線治療有效率78%，完全緩解率高達56%，但持續(xù)緩解率只有16%，如果IV期乳腺癌先給數(shù)個療程誘導(dǎo)化療治療，然后再移植，則有效率高達90%，完全緩解率71%，最近Peters 報告518例有10個以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳癌，經(jīng)自體骨髓移植后3年生存率79%，3年無病存活率71%，該療效優(yōu)于標準劑量化療。雖然由于缺乏隨機分組對比研究，尚有不同意見，但目前多數(shù)主張：凡有不良預(yù)后因素(如原發(fā)病灶>10cm、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)>10個、炎性乳腺癌、雌激素受體陰性等)的乳癌，應(yīng)在常規(guī)減瘤治療后進行大劑量化療加自體造血干細胞(外周血或骨髓)移植以提高根治率。
成神經(jīng)細胞瘤多見于兒童。歐洲協(xié)作組在過去15年共做自體骨髓移植700余例。550例1歲以上的IV期成神經(jīng)細胞瘤，患者在第一次完全緩解期，做自體骨髓移植治療后，2年和5年存活率分別達到52%和29%，優(yōu)于一般治療(<10%)。
一、急性血白血病
二、慢性粒細胞白血病
三、惡性淋巴瘤：
四、多發(fā)性骨髓瘤：
五、骨髓增生異常綜合征（MDS）
六、重型再障（SAA）
七、其他：
一、白血病
二、惡性淋巴瘤
參考
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