雌激素受體
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雌激素受體（ER）是核受體超家族成員，介導(dǎo)雌激素的多向效應(yīng)，在各種發(fā)育和生理過程中有著廣泛的作用
ER有兩種亞型：ER-alpha和ER-beta，分別由不同的基因編碼。ER的兩種異構(gòu)體都有類似于核受體超家族的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)共有六個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，最保守的是中心的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DNA binding domain，DBD，C區(qū)），其次是配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域（LBD,E區(qū)）。LBD也有一個(gè)聚體表面和一個(gè)配體依賴的激活功能域（activation function,AF-2）。有配體存在時(shí)AF-2會(huì)發(fā)生顯著的構(gòu)象改變，其后便與輔激活因子或抑制因子結(jié)合。激活功能域-1（AF-1）位于N末端A/B結(jié)構(gòu)域，受生長因子調(diào)節(jié)，其活性也受細(xì)胞生長環(huán)境和啟動(dòng)子前后序列的影響。AF-1和AF-2協(xié)調(diào)作用以產(chǎn)生最大的受體轉(zhuǎn)錄活性。ER-和ER-的A/B結(jié)構(gòu)域序列同源性低，可能是這兩個(gè)受體與各自特異的轉(zhuǎn)錄因子相互作用發(fā)揮不同的功能的原因。
1.2 ER的作用方式
ER通過直接或間接方式與特異DNA位點(diǎn)結(jié)合而發(fā)揮轉(zhuǎn)錄效應(yīng)，這些DNA位點(diǎn)稱雌激素反應(yīng)元件（estrogen response elements,ERE）。ERE具有兩個(gè)反向的回文基序PuGGTCA。ER以ER-或ER-同二聚體或ER-/ER-異二聚體的形式與ERE結(jié)合。ER結(jié)合的親和力和特異性取決于基序的序列和空間結(jié)構(gòu)。除了通過ERE直接傳遞信號(hào)外，ER更多的是作為輔激活因子與其他結(jié)合DNA的轉(zhuǎn)錄因子（AP1 SP1等）相互作用來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。ER的不同作用模式?jīng)Q定了各ER配體的不同效應(yīng)。
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