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藥物性肝病

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概述

藥物性肝病(藥源性肝病)的前驅癥狀,常有發(fā)熱、惡寒蕁麻癥樣或麻疹皮疹、瘙癢、關節(jié)痛淋巴結腫痛。

嚴重者類似急性或亞急性肝壞死,發(fā)生出血傾向,腹水形成,肝昏迷以至死亡。

它的肝外表現(xiàn),可有溶血性貧血骨髓損傷、腎損傷胃腸道潰瘍、胰腺炎等以及嗜酸細胞增多、淋巴細胞增多。藥物性肝病病理表現(xiàn)多種多樣,肝內所有細胞均會受到藥物的影響;而所有類型的肝損傷均可由藥物引起。

病因

出現(xiàn)藥物性肝損傷的危險性受到許多獲得和遺傳性因素影響,在診斷時應予以考慮。獲得性因素包括年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)(肥胖促進氟烷引起的肝毒性)、懷孕(大多數(shù)四環(huán)素誘導的嚴重肝炎出現(xiàn)在靜脈使用四環(huán)素的孕婦)、慢性酒精濫用、藥物相互作用、肝外疾病。遺傳性因素包括細胞色素P450酶的缺陷乙酰化作用和磺化氧化作用異常、谷胱甘肽合成酶缺陷、谷胱甘肽S-轉移酶缺陷、免疫系統(tǒng)遺傳變異等。此外已有或共存的肝病也可影響損傷的模型。

癥狀

藥物性肝病的前驅癥狀,常有發(fā)熱、惡寒、蕁麻癥樣或麻疹樣皮疹、瘙癢、關節(jié)痛或淋巴結腫痛。

嚴重者類似急性或亞急性肝壞死,發(fā)生出血傾向,腹水形成,肝昏迷以至死亡。

檢查

肝功能檢查。

治療

最重要的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物,避免同時使用多種藥物,特別是應謹慎使用那些因對藥物代謝酶有誘導或抑制作用而具有相互作用的藥物,如CYP450抑制劑西咪替丁酮康唑和誘導劑利福平、巴比妥酸鹽、苯妥英、地塞米松、奧美拉唑等。對營養(yǎng)不良和對藥物解毒能力下降的患者和嗜酒的患者應控制給藥。

治療藥物性肝病的藥物有抗氧化劑、保護性物質的前體(如谷胱甘肽)、阻止損傷發(fā)生過程的干預劑或膜損傷的修復劑。N-乙酰半胱氨酸撲熱息痛過量的患者有特殊療效,可解毒已形成的反應性代謝物,10小時內給藥可獲最大的保護性效果。重癥患者導致肝功能衰竭、重度膽汁淤積和慢性肝損傷進展到肝硬化時,可考慮人工肝支持和作肝移植。

【預后】 

絕大多數(shù)病人停藥后可恢復,發(fā)生臨床和組織學的改善,快的僅需幾周,慢的需幾年。少數(shù)發(fā)生嚴重和廣泛的肝損傷,引起暴發(fā)性肝功能衰竭或進展為肝硬化,如不進行肝移植,將發(fā)生死亡。

避免中草藥引起藥物性肝病

老百姓總感覺中草藥安全可靠,使用起來無所顧忌。實際上歷代本草、醫(yī)書對中草藥的毒副反應均有明確的論述,現(xiàn)代研究更是對一些中草藥對肝臟的毒性作用方面有了更清晰的認識。

傷肝中草藥"黑名單"

臨床上常見可引起藥物性肝病的中藥種類有:

1.致一般性肝損害,如長期或超量服用姜半夏、蒲黃桑寄生、山慈姑等可出現(xiàn)肝區(qū)不適、疼痛、肝功能異常

2.致中毒性肝損害,如超量服用川楝子、黃藥子蓖麻子、雷公藤煎劑,可致中毒性肝炎。

3.致肝病性黃疸,如長期服用大黃或靜脈滴注四季青注射液,會干擾膽紅素代謝途徑,導致黃疸。

4.誘發(fā)肝臟腫瘤,如土荊芥石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂頭茶、千里光等中草藥里含黃樟醚;青木香木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物,均可誘發(fā)肝癌。

具體來說,可引起肝損害的中成藥包括:壯骨關節(jié)丸疳積散、克銀丸、消銀片(丸)、增生平、潤膚丸、昆明山海棠、銀屑散、六神丸、疏風定痛丸濕毒清、消癬寧、防風通圣丸、血毒丸、除濕丸、龍蛇追風膠囊壯骨伸筋膠囊、養(yǎng)血伸筋膠囊、九分散、追風透骨丸、骨仙片、甲亢寧膠囊、婦康片化瘀丸、養(yǎng)血生發(fā)膠囊首烏片、雙黃連口服液、銀翹片、復方甘露飲、牛黃解毒片葛根湯、麻杏石甘湯等。

如何避免中草藥傷肝

上述藥物很多都屬于生活中的常用藥,普通人由于肝功能正常,常規(guī)劑量下可以正常使用。但如果您是肝病患者,這些藥物最好能不用就不用,能少用就少用,達到治療目的后,應及時停藥。

如果在服用了上述藥物幾天或一周后出現(xiàn)乏力、惡心食欲不振、尿黃、眼黃等異常癥狀,應及時到正規(guī)醫(yī)院化驗檢查肝功能。一旦確診為藥物性肝損害,應該補充足夠的熱量、水分和維生素,或酌情應用甘草酸制劑、還原性谷胱甘肽、水飛薊素保肝藥物。

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