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氟康唑

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氟康唑(Fluconazole),臨床主要用于陰道念珠菌病,鵝口瘡萎縮口腔念珠菌病,真菌性腦膜炎、肺部真菌感染腹部感染、泌尿道感染皮膚真菌感菌等。以其為主要成分的劑型包括氟康唑膠囊、氟康唑注射液氟康唑片、氟康唑分散片等。

目錄

適應癥

主要用于敏感菌所致的各種真菌感染,比如隱球菌性腦膜炎、復發(fā)性口咽念珠菌病等。

禁忌癥

對本品過敏者禁用。

注意事項

  1. 本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應,因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。
  2. 由于本品主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。
  3. 本品目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥,已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無指征預防用藥。
  4. 治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能,如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常,或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。
  5. 本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時,可使肝毒性的發(fā)生率增高,故需嚴密觀察,在治療前和治療期間每兩周進行一次肝功能檢查。
  6. 本品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復發(fā)。
  7. 接受骨髓移植者,如嚴重粒細胞減少已先期發(fā)生,則應預防性使用本品,直至中性粒細胞計數(shù)上升至1×109/L以上后7天。
  8. 腎功能損害者,可按前述方案調整用藥劑量(見 用法用量);血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量,因為3小時血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。

藥理作用

氟康唑屬三唑類廣譜抗真菌藥,通過高度選擇性地抑制真菌細胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用,使真菌內的14-α-甲基甾醇堆積,從而抑制真菌的繁殖和生長。

體外試驗表明:本品對新型隱球菌念珠菌屬有抑菌活性。動物經口和靜脈注射氟康唑,對以下動物真菌感染模型有效:念珠菌屬感染(包括免疫缺陷動物的全身性念珠菌?。?;新型隱球菌感染(包括顱內感染);小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括顱內感染)有效;對莢膜組織胞漿菌引起的正常動物和免疫抑制動物的感染也有效。

氟康唑口服與靜脈注射的藥代動力學特性相似。氟康唑口服吸收良好,且血漿濃度(和系統(tǒng)生物利用度)可達同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90%以上??诜詹皇苓M食影響。禁食條件下,服用氟康唑后0.5-1.5 小時血漿濃度達峰值,血漿消除半衰期接近30 小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4-5天后,可達到其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。

給予氟康唑飽和劑量(第一天),即相當于每日常規(guī)劑量的2 倍后,其血漿濃度可在第二天接近穩(wěn)態(tài)濃度的90%。表觀分布容積接近體內水分總量。血漿蛋白結合率低(11-12%)。

研究顯示,氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中,氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80%。 氟康唑在皮膚角質層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度,甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質層中蓄積。氟康唑50mg,每日一次,連服12天后,其濃度為73μg/g,停藥7天后,其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg,每周一次,用藥第7 天,藥物在角質層中的濃度為23.4μg/g,第二次服藥7 天后,藥物濃度仍達7.1μg/g。

氟康唑150mg,每周一次,連用4個月后,在正常人和患者指甲的濃度分別為4.05μg/g 和1.8μg/g;并且在治療結束6 個月后仍能在指甲中檢測到氟康唑。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟,接近80%劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中有氟康唑的代謝產物。氟康唑的血漿消除半衰期長,因此可用單劑量治療陰道念珠菌病,每日一次和每周用藥治療其它適應癥。

參看

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