馬錢子
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| 馬錢子 Mǎ Qián Zǐ |
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| 別名 | 番木鱉、苦實把豆兒、火失刻把都、苦實、馬前、牛銀、大方八、馬前子 |
| 功效作用 | 通絡止痛，散結消腫。用于風濕頑痹，麻木癱瘓，跌撲損傷，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風濕性關節(jié)痛。 |
| 英文名 | SEMEN STRYCHNI |
| 始載于 | 《本草綱目》 |
| 毒性 | 有毒（一說無毒） |
| 歸經(jīng) | 脾經(jīng)、肝經(jīng) |
| 藥性 | 溫 |
| 藥味 | 苦 |
目錄 |
簡介
【名稱】：馬錢子
【類別】：活血化瘀藥
【來源】：馬錢Strychnos nux-vomica L.
【科屬】：馬錢科馬錢子屬
【拼音】：MA QIAN ZI
【拉丁】：Semen Strychni
【英文】：Nux Vomica, Dong Button
別名
番木鱉、苦實把豆兒（《飛鴻集》）、火失刻把都（《綱目》）、苦實（《本草原始》）、馬前、牛銀（《本草求原》）大、方八（《中藥材手冊》）
處方名
馬錢子、馬前子、生馬錢、制馬錢、炙馬錢子、制馬錢子、砂炙馬錢子、油炙馬錢子、水炙馬錢子等
處方中寫馬錢子、馬前子均指生馬錢子。為原藥去雜質(zhì)及毛茸研末入藥者。毒性特大，用須格外小心。
砂炙馬前子或稱炙馬前子。為凈馬錢子用砂子炒至膨脹內(nèi)部棕黃色時取出入藥者。毒性減小。
油炙馬錢子又稱油馬錢子。為凈馬錢子在植物油中炸至膨脹內(nèi)部棕黃色時取出入藥者。毒性減小。
水炙馬前子為凈馬錢子用水煮沸，水浸后切片晾干入藥者。因水煮溫度低，不能大大減少其毒性，用量宜小。
制馬前子為砂炙、油炙、水炙馬前子的統(tǒng)稱?！ ?/p>
藥用部位
成熟種子
植物形態(tài)
常綠喬木，高10～13m。葉對生，有柄；葉片廣卵形，先端急尖或微凹，全緣，革質(zhì)，有光澤，主脈5條，罕3條。聚傘花序頂生，花小，白色，近無梗；花萼先端5裂；花冠筒狀；雄蕊5，無花絲；子房上位，花柱長與花冠相近。漿果球形，直徑6～13cm，成熟時橙色，表面光滑。種子3～5?；蚨?，圓盤形，密被銀色茸毛，種柄生于一面的中央。
藥材性狀
種子扁圓紐扣狀，常一面微凹，另面稍隆起，直徑1.2～3cm，厚3～6mm，表面灰綠色或灰黃色，密生匐伏的銀灰色絲狀茸毛，由中央向四川射出；底面中央有圓點狀突起的種臍，邊緣有微尖突的珠孔。質(zhì)堅硬，平行剖面可見淡黃白色胚乳，角質(zhì)狀，子葉心形，葉脈5～7條。無臭，味極苦。
產(chǎn)地
馬錢：印度、越南、緬甸、泰國、斯里蘭卡 （云南馬錢：云南）
采收加工與儲藏
采制9～10月，摘取成熟果實，取出種子，洗凈附著的果肉，曬干。用砂燙去毛后，研粉用?！ ?/p>
炮制方法
馬錢子粉：取沙子，置鍋內(nèi)炒熱，加入揀凈的馬錢子，炒至呈深黃色并鼓起，取出，篩去砂子，刮去毛，研粉。油馬錢子：取揀凈的馬錢子，加水煮沸，取出，再用水浸泡，撈出，刮去皮毛，微晾，切成薄片。另取麻油少許，置鍋內(nèi)燒熱，加入馬錢子片，炒至微黃色，取出，放涼?！毒V目》：“或云以豆腐制過用之良，”
性味歸經(jīng)
苦，寒，有毒。①《綱目》：“苦，寒，有毒?！雹凇侗静菰肌罚骸拔犊?，寒，大毒?！睔w肝、脾二經(jīng)?！ ?/p>
功能主治
治咽喉痹痛，癰疽腫毒，風痹疼痛，骨折，面神經(jīng)麻痹，重癥肌無力。1.通絡止痛：用治風濕頑痹或拘攣麻木。2，消腫散結：用治外傷瘀腫疼痛及癰疽腫痛。近年用治多種癌腫，有一定療效。3.治療小兒麻痹后遺癥，腰椎間盤突出癥，三叉神經(jīng)痛，類風濕性關節(jié)炎，跌打損傷、瘀血疼痛，風寒濕痹、全身關節(jié)拘急、麻木，癌腫等。
用法用量
內(nèi)服：炮制后入丸、散，日服0.3～0.6g（大劑量0.9g）。外用適量，研末撒，或浸水、醋磨、煎油涂敷，或熬膏攤貼。
禁忌
不宜生用、多服久服；體質(zhì)虛弱及孕婦禁服。過量中毒可引起肢體顫動、驚厥、呼吸困難，甚至昏迷?！侗静萁?jīng)疏》:“氣血虛弱、脾胃不實者，慎勿用之?！倍拘择R錢子含有番木鱉堿，成人用5～10毫克即可發(fā)生中毒現(xiàn)象，30毫克可致死亡。曾報道用馬錢子治療白喉總劑量達50．54毫克時，引起中毒。亦有服九轉回生丹（主要成分為馬錢子與地龍）而致中毒或馬錢子7粒中毒致死的病例?！ ?/p>
中毒癥狀
最初出現(xiàn)頭痛、頭暈、煩躁、呼吸增強、肌肉抽筋感，咽下困難，呼吸加重，瞳孔縮小、胸部脹悶、呼吸不暢，全身發(fā)緊，然后伸肌與屈肌同時作極度收縮、對聽、視、味、感覺等過度敏感，繼而發(fā)生典型的士的寧驚厥癥狀，最后呼吸肌強直窒息而死?！ ?/p>
中毒解救
輕度中毒，無明顯抽搐的
中度中毒，有明顯抽搐的
防風6g，甘草10g，勾藤12g，生姜5g，青熏2g，沖服或水煎服
嚴重抽搐
考 證
①出自《本草綱目》：“番木鱉，蔓生，夏開黃花，七、八月結實如括樓，生青熟赤，亦如木鱉，其核小于木鱉而色白?！雹凇侗静菰肌罚骸胺诀M，木如木鱉子大，形圓而扁，有白毛，味苦。鳥中其毒，則麻木搐急而斃；狗中其毒，則苦痛斷腸而斃。若誤服之，令人四肢拘攣?！薄 ?/p>
生藥材鑒定
干燥成熟的種子呈扁圓形，紐扣狀，略彎曲，邊緣微隆起，常一面稍凹下，另一面稍突起，直徑1～3厘米,厚3～6毫米，表面灰棕色或灰綠色，密生匐伏的銀灰色毛茸，呈輻射狀排列，有絲光，底面中央有一稍突出的圓點，邊緣有一小突起，在圓點與小突起之間有一條棱線。質(zhì)堅硬,難破碎，破開后種仁淡黃白色，稍透明，角質(zhì)狀?？v切面可見心形的子葉。無臭，味極苦。毒性劇烈，口嘗宜特別謹慎。以個大、肉厚、質(zhì)堅者為佳。主產(chǎn)印度、越南、緬甸等地。馬錢子歷來多為進口藥，現(xiàn)我國云南有馬錢藤 Strychnospierriana A.W.Hill 經(jīng)測定種子含番木鱉堿，可以代替進口馬錢子。生藥外形與馬錢子相似，長徑 20～30毫米，短徑15～22毫米，中央厚6～10毫米，每個重1．3～1．9～2．7克；外面密被棕白色至棕色、光亮的絹毛，自中央向四周輻射狀匍匐排列；種臍在種子中央，珠孔在種子的邊緣。顯微鑒定： 種子橫切面：種皮表皮細胞分化成單細胞毛，向一側斜伸，長500～ 1100μm，寬約 25μm以上，其部膨大，似石細胞狀，直徑約75μm，壁極厚，強木化，有縱長扭曲的紋孔，毛的體部肋狀木化增厚，胸腔斷面觀類圓形；種皮內(nèi)層為舫的棕色薄壁細胸，內(nèi)胚乳細胞壁厚約25μm ，胞間連絲隱約可見，以碘液處理后較明顯，細胞內(nèi)含脂肪油滴及糊粉粒。粉末：灰黃色。①非腺毛單細胞，大多斷裂，完整者長至1100μm，直徑25～63μm，壁強木化，基部似石細胞狀，壁極厚，紋孔縱裂縫狀，毛體部向一方倒伏，圓柱形，頂端鈍圓，有 5～18條肋狀增厚，易縱裂成裂片，宛如纖維，單個裂片直徑3～9μm，有的裂片再 2～ 3不完全縱裂。 ②內(nèi)胚乳細胞多角形、長多角形或類圓形，壁較厚或甚厚，隱約可見極細密的孔溝，有的胞間層呈細波狀彎曲，內(nèi)含脂肪油滴、糊粉粒。此外有色素層（種皮內(nèi)層細胞）。本品以個大飽滿、質(zhì)堅肉厚、
色灰黃、有光澤者為佳?！吨腥A人民共和國藥典》1995 年版規(guī)定，本品以干燥品計算，含番木鱉堿應為1.20%～2.20%?！ ?/p>
中藥化學成分
馬錢種子含多種生物堿，可分為三種類型：①“正”系列（normal series ）生物堿：番木鱉堿（strychnine），馬錢子堿（brucine），異番木鱉堿（isostrychnine），異馬錢子堿（isobrucine），番木鱉堿N-氧化物（strychnine N-oxide），馬錢子堿N-氧化物（brucine N-oxide）,β-可魯勃林（β-colubrine），16-羥基-β-可魯勃林（16－h(huán)ydroxy-β-colubrine），16-羥基-α-可魯勃林。②“偽”系列（pseudo series ）生物堿：偽番木鱉堿（pseudo-strychnine），偽馬錢子堿（pseudobrucine）。③“N”-甲基偽”系列（N-methylpseudo series）生物堿：N-甲基-斷-偽番木鱉堿（icajine），番木鱉次堿（vomicine），N-甲基-斷-偽馬錢子堿（no-vacine）。種子所含生物堿以“正”系列為主［1-3］。種子經(jīng)高溫加熱（220～260℃，3min），劇毒成分番木鱉堿、馬錢子堿含量明顯降低，而異番木鱉堿、異馬錢子堿、番木鱉堿N-氧化物及馬錢子堿N-氧化物含量增高［3］.根皮、根木質(zhì)部含“正”系列生物堿為主，莖皮含“偽”及“N-甲基偽”系列生物堿為主，葉則含“N-甲基偽”系列生物堿為主[1]。果皮、果肉均含番木鱉堿，馬錢子堿，4-羥基番木鱉堿（4-hydroxystrychnine），番木鱉堿N-氧化物，馬錢子堿N-氧化物，偽番木鱉堿，偽馬錢子堿，N-甲基-斷-偽番木鱉堿，番木鱉次堿，N-甲基-斷-偽馬錢子堿，果肉另含β-可魯勃林。果肉還含環(huán)烯醚單萜類（iridoid）化合物：馬錢子甙（loganin），馬錢子甙酸（lo－ganic acid），去氧馬錢子甙（deoxyloganin），馬錢子酮甙（ketolo－ganin），開鏈馬錢子甙（secologanin）[4]。長籽馬錢種子含多種生物堿，可分為三種類型：①“正”系列生物堿：4-羥基-3-甲氧基-番木鱉堿（4-
hydroxy－3-methoxystrychnine），番木鱉堿，馬錢子堿，4-羥基番木鱉堿，番木鱉堿N-氧化物，α-可魯勃林。②“偽”系列生物堿：偽番木鱉堿，偽馬錢子堿。③“N-甲基偽”系列生物堿：N-甲基-斷-偽番木鱉堿，番木鱉次堿，N-甲基-斷-偽馬錢子堿及4-羥基-3-甲氧基-N-甲基-斷-偽番木鱉堿（4-hydroxy－3-methoxy-N-methyl-sec－pseu－dostrychnine）[5,6]。種子所含生物堿以“正”系列為主[5]。根皮、根木質(zhì)部含“正”系列生物堿為主，莖皮含“偽”及“N-甲基偽”系列生物堿為主，葉則含“N-甲基偽”系列生物堿為主[5]。此外，葉還含有N-氰基-斷-偽番木鱉堿（N-cyano-sec－pseudostrychnine）及N-氰基-斷-偽馬錢子堿（N-cyano-sec-pseu－dobrucine）[7，8]?！ ?/p>
中藥化學鑒定
⑴取胚乳切片，加硫釩酸1滴，顯藍紫色（番木鱉堿反應）；另取切片加濃硝酸，顯橙紅色。（馬錢子堿反應）⑵取馬錢子粗粉1g，加乙醇15ml，冷浸2h，濾液蒸干，加1mol/L鹽酸溶解，以氧氫化銨試液堿化，氯仿提取，氯仿液再以1mol/L鹽酸提取，酸液中加鋅粉及濃鹽酸，水浴加熱5min，冷后加亞硝酸溶液1滴，即顯櫻紅色。（番木鱉堿反應）（3）薄層層析：取粉末0.5g，加氯仿-乙醇(10:1)混合液5ml及濃氨水溶液0.5ml，振搖5min，放置2h，濾液供試，另取番木鱉堿、馬錢子堿加氯仿溶解，制成每1ml各含2mg的混合液作對照。各取10μl分別點樣于同一硅膠G板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨溶液(40:50:6:4) 展開15cm，取出晾干，噴以稀碘化鉍試液，對照品顯兩橙色斑點，馬錢子堿在下方，番木鱉堿在上方，供試品顯相同的色斑。
【附注】：同屬植物云南馬錢S.pierriana A.W.Hill.的種子亦作馬錢子入藥?！ ?/p>
用法用量
內(nèi)服：炮制后入丸、散、，每次-0.6g。大劑量0.9g。外用：適量，研末撒，浸水，醋磨、煎油涂敷或熬膏攤貼。內(nèi)服，如按其成分番鱉堿（士的寧）計算，一次量控制在6mg為宜。內(nèi)服一般從小劑量開始，逐漸加量，加至患者感覺肌肉有一過性輕微顫動為取佳有效量，此反應也表明不可再加量。
藥理作用
1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 本品所含的番木鱉堿對整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有興奮作用，首先興奮脊髓的反射機能，其次興奮延髓的呼吸中樞及血管運動中樞，并能提高大腦皮質(zhì)的感覺中樞機能。
1.1.對脊髓作用 脊髓對番木鱉堿有高度的敏感性，給蛙皮下注射0.02%硝酸番木鱉堿溶液0.5ml，可見反射興奮提高，輕輕觸動皮膚表面，就能引起動物震顫；給截除大腦的貓靜脈注射0.01%硝酸番木鱉堿0.2mg/kg，亦見反射性增高。劑量增加時可出現(xiàn)強直性驚厥。治療劑量的番木鱉堿使神經(jīng)沖動在脊髓中傳導容易，并能提高脊髓反射興奮性，因此可縮短脊髓反射時間，增高反射強度，且不破壞脊髓中樞的交互抑制過程，但中毒劑量的番木鱉堿能破壞此交互抑制過程。出現(xiàn)強直性驚厥。番木鱉堿在試管中，能抑制膽堿酯酶對乙酰膽堿的分解，因此曾有人認為此即為番木鱉堿興奮作用產(chǎn)生的原理。另有資料認為系由于番木鱉堿能與突觸后抑制性介質(zhì)甘氨酸競爭突觸后抑制部位，因此能選擇性阻斷運動神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制，使運動神經(jīng)元對傳入刺激起較大反應。同時也能阻斷脊髓中閏紹細胞(RenshawCell)對運動神經(jīng)元的抑制作用，這樣減弱或消除了對抗肌(伸肌與屈肌)之間的交互抑制，因此大劑量可致強直性驚厥。
1.2.對延髓的作用 據(jù)資料記載，給箭毒麻痹的犬靜脈注射2mg/kg的硝酸番木鱉堿，血壓立刻升高(10-20mmHg)，并長時間持續(xù)在高度水平。但如破壞動物的延髓，血壓隨即下降，增大番木鱉堿劑量，血壓也不再上l，說明番木鱉堿能提高血管運動中樞的興奮性，增進血液循環(huán)。番木鱉堿還具有興奮迷走神經(jīng)中樞作用，可出現(xiàn)心動徐緩。番木鱉堿亦能提高呼吸中樞的興奮性，使呼吸加深加快，特別是在上述中樞被抑制時這些作用更加明顯。此外，它還可以興奮咳嗽中樞。
1.3.對大腦皮質(zhì)的作用 小劑量的番木鱉堿能加強皮質(zhì)的興奮過程，促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒。還能提高味覺、觸覺、聽覺和視覺等感覺器官的功能。治療劑量的番木鱉堿對犬和猴的實驗性神經(jīng)官能癥呈現(xiàn)良好作用，能促使興奮和抑制過程之間的正常關系的恢復。大劑量的番木鱉堿(接近中毒量)，在短暫的提高興奮過程后，即發(fā)生超限抑制現(xiàn)象。
2.對人體淋巴細胞的作用 臨床上有報道，硝酸番木鱉堿治療慢性再生障礙性貧血有效。劉德祥等觀察了馬錢子分煎液不同劑量對體外培養(yǎng)人淋巴細胞有絲分裂指數(shù)的影響，結果表明，當煎液濃度為0.3-0.7mg/ml時，分裂指數(shù)基本一致，當濃度為0.2mg/ml時，分裂指數(shù)基本一致，當濃度為0.1mg/ml時，分裂指數(shù)達9.975%，急劇上l，超過對照組。
3.對消化系統(tǒng)的作用 番本鱉堿具有強烈苦味，可刺激味覺感受器反射性增加胃液分泌，促進消化機能和食欲，病人腸痿管試驗證明，番木鱉堿對人體胃腸平滑肌無興奮作用。
4.對呼吸系統(tǒng)的影響 新疆維吾爾自治區(qū)防治老年慢性氣管炎藥物藥理協(xié)作組報道，以二氧化硫或氨霧引咳法試驗證明，馬錢子堿50mg/kg灌胃對小鼠有明顯的鎮(zhèn)咳作用，其作用強度超過可待因。小鼠酚紅排泌法證明，馬錢子堿40mg/kg有明顯的祛痰作用，強度與氯化氨無顯著差別。平喘作用弱。但動物實驗發(fā)現(xiàn)，當用藥時間延長，用量增加時，能加強家兔抗組織胺的作用。
5.抗菌作用：馬錢子的水煎劑(1：2)在試管內(nèi)對許蘭氏黃癬菌，奧杜盎氏小芽胞癬菌有不同程度的抑制作用。體外試驗表明，0.1%馬錢子堿能完全抑制流感嗜血桿菌，肺炎雙球菌，甲型鏈球菌和卡他球菌的生長。
6.其它作用 SollmanTA報告馬錢子堿對感覺神經(jīng)末梢有麻痹作用，5-10%馬錢子堿溶液可使口腔粘膜麻醉，馬錢子堿和番木鱉堿極大劑量時，均可阻斷神經(jīng)肌肉傳導呈現(xiàn)箭毒樣作用，此種作用在整體動物上被全身性驚厥所掩蓋，只在離體神經(jīng)肌肉標本上才能表現(xiàn)出來。
【藥(毒)理學】中毒者初有嚼肌及頸部肌抽筋感，咽下困難，全身不安、然后伸肌與屈肌同時極度收縮而出現(xiàn)強直性驚厥。可用乙醚作輕度麻醉或用巴比妥類藥物靜脈注射以抑制驚厥，另用高錳酸鉀洗胃。毒性：對小鼠皮下注射的半數(shù)致死量，士的寧為0.47mg/kg及0.85mg/kg，4-羥基士的寧為0.556mg/kg；馬錢子堿給狗靜脈注射的致死量為8mg/kg。
番木鱉堿、馬錢子堿和馬錢子仁對小鼠灌胃的急性半數(shù)致死量分別為3.27、233和234.5mg/kg；小鼠腹腔注射的急性半數(shù)致死量分別為1.53、69和77.76mg/kg。馬錢子堿給犬靜脈注射的半數(shù)致死量為8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鱉堿可致中毒，30mg可致死亡。曾報道用馬錢子治療白喉，總劑量達50.54mg時引起中毒；并有服馬錢子7粒中毒致死的病例報告。死亡原因為強直性驚厥反復發(fā)作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比較了馬錢子及不同炮制品的毒性。
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