藥理學(xué)/β腎上腺素受體阻斷藥
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β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動(dòng)劑呈典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。目前文獻(xiàn)常以pA2表示受體阻斷藥的作用強(qiáng)度。能使激動(dòng)藥在提高一倍濃度后，仍產(chǎn)生原濃度作用強(qiáng)度時(shí)所需阻斷藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值就是阻斷藥的pA2,pA2愈大，其阻斷作用愈大。
在整體動(dòng)物，β受體阻斷藥的作用也依賴(lài)于機(jī)體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。例如，它對(duì)正常人休息時(shí)心臟的作用較弱，但當(dāng)心臟交感神經(jīng)張力增高時(shí)（如運(yùn)動(dòng)或病理情況），則對(duì)心臟的抑制作用明顯。
【化學(xué)】從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，β受體阻斷藥與β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶異丙基的仲胺，另端的芳香環(huán)可以是一個(gè)或兩個(gè)苯環(huán)也可以是一雜環(huán)。前者似與β受體的親和力有關(guān)；后者可能決定其結(jié)合后發(fā)揮激動(dòng)作用還是拮抗作用。再者，左旋體的作用為右旋體50～100倍，說(shuō)明構(gòu)效關(guān)系中的立體特異性。
β受體阻斷藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)
【藥理作用】
1．β受體阻斷作用
（1）心血管系統(tǒng) 對(duì)心臟的作用是這一類(lèi)藥物的重要作用。主要由于阻斷心臟β1受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長(zhǎng)ECG（心電圖）的P-R間期（房室傳導(dǎo)時(shí)間）。由于非選擇性β受體阻斷藥如普萘洛爾對(duì)血管β2受體也有阻斷作用，加上心臟功能受到抑制，反射地興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少；在犬和人（包括冠心病人）都發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。
（2）支氣管平滑肌 支氣管的β2受體激動(dòng)時(shí)使支氣管平滑肌松弛，β受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對(duì)正常人影響較少，只有在支氣管哮喘的患者，有時(shí)可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。選擇性β1受體阻斷藥此作用較弱。
（3）代謝 一般認(rèn)為人類(lèi)脂肪的分解主要與β2受體激動(dòng)有關(guān)，而肝糖原的分解與α和β2受體有關(guān)。因此β受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，當(dāng)β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時(shí)則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普萘洛爾并不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。這可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致糖原分解。尚需注意，β受體阻斷藥往往會(huì)掩蓋了低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時(shí)察覺(jué)。
（4）腎素 β受體阻斷藥通過(guò)阻斷鄰腎小球細(xì)胞的β1受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降血壓作用原因之一。
2．內(nèi)在擬交感活性 有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用（partial agonistic action），也稱(chēng)內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。由于這種作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。若對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，使藥物的β阻斷作用無(wú)從發(fā)揮，這時(shí)再用β受體阻斷藥，如該藥具有ISA，其激動(dòng)β受體的作用便可表現(xiàn)出來(lái)，可致心率加速，心輸出量增加等。ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具內(nèi)在ISA的藥物為弱。
3．膜穩(wěn)定作用 實(shí)驗(yàn)證明，有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，故稱(chēng)為膜穩(wěn)定作用。對(duì)人離體心肌細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時(shí)才能發(fā)揮。此外，無(wú)膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥仍然對(duì)心律失常有效。因此認(rèn)為這一作用在常用量時(shí)與其治療作用的關(guān)系不大。
4．其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致。
【臨床應(yīng)用】
1．心律失常 對(duì)多種原因引起的過(guò)速型心律失常有效，如竇性心動(dòng)過(guò)速，全身麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常等（見(jiàn)第二十二章）。
2．心絞痛和心肌梗塞 對(duì)心絞痛有良好的療效。對(duì)心肌梗塞，兩年以上的長(zhǎng)期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)和猝死率，用量比抗心律失常的劑量要大（見(jiàn)第二十四章）。
3．高血壓 能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢（見(jiàn)第二十六章）。
4．其他 用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象，對(duì)控制激動(dòng)不安，心動(dòng)過(guò)速和心律失常等癥狀有效，并能降低基礎(chǔ)代謝率。也用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛爾并試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的止消化道出血等。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內(nèi)壓。
【不良反應(yīng)】一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、血小板減少等。嚴(yán)重不良反應(yīng)為急性心力衰竭，有時(shí)可突然出現(xiàn)，可能與個(gè)體差異有關(guān)。此外，由于β2受體的阻斷，可增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。普萘洛爾等無(wú)內(nèi)在擬交感活性（ISA）的β受體阻斷藥長(zhǎng)期用后突然停藥，可使原來(lái)病癥加劇。
禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是β1受體選擇性阻斷藥，仍應(yīng)慎用于支氣管哮喘患者。主要由肝臟消除的β受體阻斷藥，當(dāng)肝功能不良時(shí)應(yīng)慎用。
【分類(lèi)】 根據(jù)對(duì)β1受體的選擇性和無(wú)ISA兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類(lèi)：
1A類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥，如普萘洛爾。
1B類(lèi) 有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥，如吲哚洛爾。
2A類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾。
2B類(lèi) 有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾。
3類(lèi) α、β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。
1A類(lèi) 無(wú)內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥也稱(chēng)非選擇性β受體阻斷藥，是較早應(yīng)用而目前仍廣泛應(yīng)用的一類(lèi)β受體阻斷藥。
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