新生兒衣原體感染
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沙眼衣原體可感染妊娠婦女的子宮頸并通過受染母親的產(chǎn)道感染新生兒，在新生兒引起結(jié)膜炎和肺炎。衣原體(chlamydia)是一種近似于細(xì)菌的病原微生物。
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新生兒衣原體感染的病因
(一)發(fā)病原因
衣原體感染人體后，首先侵入柱狀上皮細(xì)胞并在細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，然后進(jìn)入單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)增殖。由于衣原體在細(xì)胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致感染細(xì)胞死亡，同時(shí)尚能逃避宿主免疫防御功能，得到間歇性保護(hù)。衣原體的致病機(jī)理是抑制被感染細(xì)胞代謝，溶解破壞細(xì)胞并導(dǎo)致溶解酶釋放，代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用，引起變態(tài)反應(yīng)和自身免疫。
衣原體 1957年開始把衣原體歸于細(xì)菌類，這一主張已獲得越來越多的微生物學(xué)家的支持。不能在人工培養(yǎng)基上生長，只能在寄主細(xì)胞內(nèi)生長，能通過細(xì)胞濾器的微生物。因而長期以來被認(rèn)為是病毒。但它又有細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，借二分裂繁殖，含DNA和RNA二種核酸，胞漿內(nèi)有核糖體，對(duì)磺胺和多種抗生素敏感，這些特性又類似細(xì)菌。按伯杰氏新的分類，衣原體屬立克次氏體綱衣原體科。衣原體屬Ⅰ為沙眼衣原體組衣原體，這組衣原體在寄主細(xì)胞漿內(nèi)形成致密型包涵體，其中含有豐富的糖原，碘染色陽性。對(duì)磺胺藥和環(huán)絲氨酸類藥物高度敏感。衣原體屬Ⅱ?yàn)?a href="/w/%E9%B9%A6%E9%B9%89%E7%83%AD%E8%A1%A3%E5%8E%9F%E4%BD%93" title="鸚鵡熱衣原體">鸚鵡熱衣原體組衣原體，這組衣原體在寄主細(xì)胞漿內(nèi)的包涵體呈疏松型，不含糖原，碘染色陰性，對(duì)磺胺藥不敏感，對(duì)環(huán)絲氨酸類藥物低度敏感。
衣原體感染的傳染源是患者及攜帶者，傳播途徑主要通過性生活和接觸感染者的眼分泌物，新生兒的感染大多來源于分娩時(shí)所經(jīng)產(chǎn)道，其母生殖道衣原體檢測往往陽性。
(二)發(fā)病機(jī)制
感染性：衣原體(原始小體)侵入人體后，首先附著宿主上皮細(xì)胞表面的外膜受體，通過細(xì)胞的吞飲作用進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后原始小體體積增大成網(wǎng)狀小體，依靠宿主細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)，以二分裂的方式進(jìn)行增殖成新的原始小體，并形成含有眾多原始小體的包涵體(inclusion)，最終包涵體膜脹破，釋出原始小體再擴(kuò)散感染鄰近的上皮細(xì)胞。
破壞宿主：衣原體寄生于宿主細(xì)胞可直接抑制宿主細(xì)胞的代謝，溶解寄生細(xì)胞，釋放溶酶及各種代謝產(chǎn)物，激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)造成損傷。由于機(jī)體對(duì)衣原體的特異性免疫力弱，持續(xù)時(shí)間短，故衣原體易發(fā)生反復(fù)持續(xù)感染。
新生兒衣原體感染的癥狀
沙眼衣原體多數(shù)情況下感染眼、鼻咽部、子宮頸、尿道及直腸黏膜等部位。沙眼衣原體在孕婦可累及子宮頸的柱狀上皮細(xì)胞，很少累及陰道鱗狀上皮細(xì)胞，還可逆行感染子宮內(nèi)膜，損傷胚胎，可造成死產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破等。新生兒在通過感染衣原體的母親產(chǎn)道時(shí)，可感染衣原體引起結(jié)膜炎和肺炎。
1.結(jié)膜炎
受感染的新生兒，約30% ～ 50% 會(huì)患結(jié)膜炎。
癥狀：
● 大約于出生后5 ～ 14 天發(fā)病，有的可在出生后2 天左右發(fā)病。
● 通常先從一只眼睛開始，眼睛里有黏性分泌物，翻看眼瞼能看到充血腫脹。
2.肺炎
受感染的新生兒，約10% ～ 20% 會(huì)發(fā)生肺炎。
癥狀：
大約于出生后1 ～ 3 個(gè)月發(fā)病，表現(xiàn)為咳嗽、鼻塞、氣促，有時(shí)伴發(fā)熱癥狀。
3.鼻咽部感染
衣原體侵入肺部是經(jīng)由鼻淚管到鼻咽部，繼而到肺的，因此鼻咽部也會(huì)有不同程度的感染。
癥狀： 表現(xiàn)為咳嗽、鼻塞，有時(shí)寶寶會(huì)因?yàn)?a href="/w/%E5%92%BD%E5%96%89%E7%96%BC%E7%97%9B" title="咽喉疼痛">咽喉疼痛而哭鬧。
4.其他 其他部位的感染，如陰道、直腸的感染癥狀，多隱匿而不易察覺。
根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查做出診斷。實(shí)驗(yàn)室診斷可取鼻咽部、氣管抽吸液及肺活檢標(biāo)本作衣原體培養(yǎng)、抗原檢測和PCR檢測。如實(shí)驗(yàn)室檢查條件有限，可根據(jù)可疑臨床表現(xiàn)，結(jié)合胸片、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清IgG、IgM檢查;必要時(shí)做細(xì)菌培養(yǎng)以排除其他感染，即可做出本病的診斷。
新生兒衣原體感染的診斷
新生兒衣原體感染的檢查化驗(yàn)
(一)抗原檢測
1.直接涂抹染色(DT)法 傳統(tǒng)的結(jié)膜刮片和宮頸拭子經(jīng)姬姆薩或碘染色檢查上皮細(xì)胞漿內(nèi)有無包涵體是衣原體檢查常用的篩選試驗(yàn)。如果操作和標(biāo)本采取得當(dāng)，其特異性強(qiáng)，結(jié)果可靠，但敏感性差，尤其是碘染色，只能檢查含糖原的包涵體。
2.細(xì)胞培養(yǎng)法 用于衣原體培養(yǎng)者，常用經(jīng)放線菌酮處理的單層McCoy細(xì)胞。經(jīng)孵育后，用熒光標(biāo)記的抗體、酶結(jié)合的單克隆抗體、碘或姬姆薩染色，胞漿中出現(xiàn)特征性的包涵體，即可考慮有衣原體的存在。本法的敏感性為80%～90%。由于細(xì)胞培養(yǎng)法費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且條件和技術(shù)要求較高，不能作為臨床常規(guī)檢查方法，因此不適用于大規(guī)模篩選及流行病學(xué)調(diào)查。
3.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)ELISA是用來檢測臨床標(biāo)本中衣原體抗原的一種有效方法。所用抗體多為衣原體屬脂多糖單克隆或多克隆抗體，特異性強(qiáng)。本法對(duì)嬰兒結(jié)膜炎檢測的敏感性和特異性分別為88%和94%，鼻咽部感染檢出率和特異性分別為87%和92%。以此法檢測1529例生殖道標(biāo)本，并與培養(yǎng)法結(jié)果比較，其敏感性男性為91%，女性為88%;特異性均為99%。本法具有簡便快速的特點(diǎn)，適用于大量標(biāo)本的檢測，但與細(xì)菌有交叉反應(yīng)，可出現(xiàn)假陽性，尤其是鼻咽部標(biāo)本。
4.直接免疫熒光法(DFA) 本法簡便、快速、特異性好，敏感性和特異性隨標(biāo)本部位及人群而異。新生兒結(jié)膜炎的陽性率達(dá)100%，(而組織培養(yǎng)為94%)鼻咽部標(biāo)本的敏感性為85%，特異性為75%。宮內(nèi)膜和輸卵管等部位的標(biāo)本較培養(yǎng)法敏感。它還用于精液、直腸及因運(yùn)輸或保存不當(dāng)使衣原體失活標(biāo)本的檢測。用多克隆熒光抗體檢測可診斷衣原體感染，但不能區(qū)別其類型，單克隆熒光抗體可直接定型，識(shí)別的是沙眼衣原體的原生小體，而非較大且少見的細(xì)胞內(nèi)包涵體。熒光顯微鏡的質(zhì)量和操作技術(shù)均可影響結(jié)果。對(duì)操作熟練者來說，本法的敏感性和特異性至少和ELISA相同。DFA可代替細(xì)胞培養(yǎng)法，以篩選生殖道感染中等至高度流行的年輕人群及確診有癥狀的新生兒結(jié)膜炎。
5.斑點(diǎn)免疫結(jié)合法(DIBA)本法是以微孔薄膜作固相載體，吸附抗原后進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)，在膜上出現(xiàn)著色斑點(diǎn)為陽性結(jié)果。其敏感性為100%，特異性為92.4%。與細(xì)胞培養(yǎng)法比較，其符合率為96.7%。DIBA適用于大批量標(biāo)本的檢測，但結(jié)果需3天。
6.核酸探針 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，DNA雜交技術(shù)已進(jìn)入衣原體檢測領(lǐng)域。以82S標(biāo)記7Md質(zhì)粒制備的探針，檢出Ct的敏感性和特異性分別為91%和80%。用沙眼衣原體性病淋巴肉芽腫(LGV)-Ⅱ的質(zhì)粒DNA和LGV-I的染色體DNA作探針，可特異性地檢測沙眼衣原體的15個(gè)血清型抗原，而與單純皰疹病毒(HSV)，淋球菌等41種微生物無交叉反應(yīng)。檢測范圍可達(dá)10～100pgDNA。用血清學(xué)、單克隆抗體及組織培養(yǎng)鑒定為陰性的某些標(biāo)本，用DNA探針檢測可得到陽性結(jié)果。用沙眼衣原體TE-55株全DNA制備分子探針，能特異性地檢出衣原體的15個(gè)血清型。該探針具有特異性高，敏感性強(qiáng)，完全有可能用于衣原體的臨床診斷和分子流行病學(xué)調(diào)查。原位DNA雜交用于宮頸刮片和直腸活檢標(biāo)本，其結(jié)果與培養(yǎng)相似。但也有認(rèn)為，在生殖道標(biāo)本檢測中，DNA探針不夠敏感，特別是培養(yǎng)為弱陽性的標(biāo)本。
7.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)PCR是近年發(fā)展起來的新技術(shù)，能使核酸分子按幾何級(jí)數(shù)擴(kuò)增，使樣品中極微量的核苷酸分子迅速地?cái)U(kuò)增，然后通過核酸分子的檢測獲得極敏感的結(jié)果。PCR簡便快速，具有高度的敏感性和特異性，且可同時(shí)從標(biāo)本中直接鑒定衣原體的種和型別。從7.5Kb質(zhì)粒ORF-3選擇了一對(duì)具有種特異性引物，經(jīng)40次PCR循環(huán)，電泳檢測的靈敏度達(dá)10-17gDNA。
(二)抗體檢測抗體檢測的價(jià)值不大，因生殖道感染無并發(fā)癥者仍產(chǎn)生低滴度的抗體;約20%急性衣原體尿道炎患者不產(chǎn)生抗體;有人認(rèn)為IgA意味著現(xiàn)癥感染，但PID者可長期存在IgA。衣原體抗體檢測的常用方法有以下幾種。
1.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CFT)適用于LGV、鸚鵡熱及肺炎衣原體感染的診斷，其敏感度較低。當(dāng)效價(jià)≥1∶32提示為衣原體感染，但不能鑒別其種類。用于LGV的證實(shí)試驗(yàn)，要求效價(jià)≥1∶64。
2.微量間接免疫熒光試驗(yàn) 本試驗(yàn)是診斷肺炎衣原體感染最敏感的方法之一。以肺炎衣原體作為抗原進(jìn)行試驗(yàn)，檢測特異性抗體。若雙份血清效價(jià)呈4倍增加，或單分血清IgM抗體效價(jià)≥16，或IgG抗體效價(jià)≥512，可診斷為急性感染。既往感染者的IgG抗體效價(jià)介于8～256之間。臨床上依據(jù)血清學(xué)試驗(yàn)可將肺炎衣原體感染分為原發(fā)和繼發(fā)兩種。原發(fā)感染IgM出現(xiàn)早、效價(jià)高，IgG出現(xiàn)較晚，IgA反應(yīng)較弱或不出現(xiàn)。繼發(fā)感染IgG反應(yīng)迅速，一般不出現(xiàn)IgM和CF抗體。因此，抗體檢測應(yīng)根據(jù)標(biāo)本采集時(shí)間，結(jié)合臨床資料綜合分析才能得出正確結(jié)論。
新生兒衣原體感染的鑒別診斷
如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌、克雷白桿菌、流感桿菌、肺炎球菌和腦膜炎球菌等導(dǎo)致的肺炎、結(jié)核。
如呼吸道合胞病毒、巨細(xì)胞病毒、腺病毒和流感病毒等，導(dǎo)致的非發(fā)熱性肺炎等。
新生兒衣原體感染的并發(fā)癥
主要發(fā)生衣原體肺炎 衣原體衣原體肺炎的病原為肺炎衣原體(chlamydia pneumoniae)。肺炎衣原體常在兒童和成人中產(chǎn)生上呼吸道和呼吸道感染。現(xiàn)僅知人是該衣原體宿主，感染方式可能為人與人之間通過呼吸道分泌物傳播。
新生兒包涵體結(jié)膜炎 沙眼衣原體中D-K抗原型衣原體所致的結(jié)膜炎。此型衣原體能引起子宮頸炎及尿道炎。眼部感染來自生殖泌尿系統(tǒng)。常侵及雙眼，為急性發(fā)病。
新生兒衣原體感染的預(yù)防和治療方法
(一) 預(yù)防
1.做好產(chǎn)檢
最主要的預(yù)防措施是做好產(chǎn)前的常規(guī)檢查，篩查出衣原體就能及時(shí)對(duì)癥治療。
2.積極治療
如果已經(jīng)感染衣原體，就要配合醫(yī)生積極治療。只要早期治療，就能明顯減少新生兒的衣原體感染率。
3.選擇剖腹產(chǎn)
順產(chǎn)時(shí)新生兒會(huì)經(jīng)過產(chǎn)道而感染，對(duì)患有衣原體感染性疾病的準(zhǔn)媽媽，醫(yī)生會(huì)根據(jù)生產(chǎn)指征決定是否采用剖腹產(chǎn)。
(二)預(yù)后
新生兒眼炎早期經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委?，一般不?huì)發(fā)生并發(fā)癥，但可見到慢性持續(xù)性病例，反復(fù)發(fā)作可有瘢痕形成，導(dǎo)致視力喪失。
新生兒衣原體感染的西醫(yī)治療
衣原體對(duì)紅霉素類敏感，在無法排除支原體或軍團(tuán)菌感染時(shí)紅霉素為首選藥物。迄今為止，未見有耐紅霉素菌株的報(bào)道。
1.孕婦用藥：
A推薦用紅霉素2g/d，分4次口服，療程10～14天;對(duì)于家庭成員(尤其是性伴侶)應(yīng)同時(shí)治療，以減少再感染的機(jī)會(huì);
B如不能耐受紅霉素者可選用阿莫西林替代;阿莫西林0.5g，3次/d，療程10天。
2.新生兒肺炎：
A阿奇霉素半衰期長，10mg/(kg.d)，1次/d，連用3天，在組織中藥物濃度可維持4天，療效較好。并且對(duì)新生兒副作用小。
B用紅霉素50mg/(kg.d)，分～4次口服，療程2周。
3. 對(duì)于新生兒結(jié)膜炎治療：局部可用紅霉素軟膏，1～2次/d。紅霉素50mg/(kg.d)，分～4次口服，療程2周。
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