藥理學(xué)/雌激素類藥
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【來源】卵巢分泌的雌激素（estrogens）主要是雌二醇（estradiol）。從孕婦尿提出的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等，多為雌二醇的代謝產(chǎn)物。雌二醇是傳統(tǒng)的雌激素類藥物，近年來以雌二醇為母體，人工合成許多高效的衍生物，如炔雌醇（ethinyl estradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。此外，也曾合成一些結(jié)構(gòu)較簡單的具有雌激素樣作用的制劑，如已烯雌酚（diaethylstilbestrol ；乙菧酚，stilbestrol），它雖非甾體，但據(jù)其立體結(jié)構(gòu)也可將它看作為斷裂的甾體結(jié)構(gòu)。
【體內(nèi)過程】天然雌激素如雌二醇可經(jīng)消化道吸收，但易在肝破壞，故口服效果遠(yuǎn)較注射為差。在血液中大部分與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，也可與白蛋白非特異性地結(jié)合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸結(jié)合的形式從腎臟排出，也有部分從膽道排泄并形成肝腸循環(huán)。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果好，作用較持久。油溶液制劑或與脂肪酸化合成酯，作肌內(nèi)注射，可以延緩吸收，延長其作用時間。炔雌醚在體內(nèi)可貯存于脂肪組織中，口服一劑作用可維持7～10天。
【生理及藥理作用】
1.對未成年女性，雌激素能促使女性第二性征和性器官發(fā)育成熟。如子宮發(fā)育、乳腺腺管增生及脂肪分布變化等。
2.對成年婦女，除保持女性性征外，并參與形成月經(jīng)周期。它使子宮內(nèi)膜增殖變厚（增殖期變化），并在黃體酮的協(xié)同作用下，使子宮內(nèi)膜進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢ㄒ妶D33-1）狀態(tài)，提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。同時使陰道上皮增生，淺表層細(xì)胞發(fā)生角化。
3.較大劑量時，可作用于下丘腦-垂體系統(tǒng)，抑制GnRH的分泌，發(fā)揮抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平干擾催乳素的作用所致。此外還有對抗雄激素的作用。
4.在代謝方面，有輕度水、鈉潴留作用。能增加骨骼鈣鹽沉積，加速骨骺閉合。大劑量可使甘油三酯和磷脂升高而膽固醇降低，也使糖耐量降低。尚有促進(jìn)凝血作用。
【臨床應(yīng)用】
1.絕經(jīng)期綜合征絕經(jīng)期綜合征是更年期婦女因雌激素分泌減少，而垂體促性腺激素分泌增多，造成內(nèi)分泌平衡失調(diào)的現(xiàn)象。雌激素可抑制垂體促性腺激素的分泌從而減輕各種癥狀。絕經(jīng)期和老年性骨質(zhì)疏松癥可用雌激素與雄激素合并治療。
除絕經(jīng)期綜合征外，老年性陰道炎及女陰干枯癥等，局部用藥也能奏效。
2.卵巢功能不全和閉經(jīng)原發(fā)性或繼發(fā)性卵巢功能低下患者以雌激素替代治療，可促進(jìn)外生殖器、子宮及第二性征的發(fā)育。與孕激素類合用，可產(chǎn)生人工月經(jīng)周期。
3.功能性子宮出血可用雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血創(chuàng)面，也可適當(dāng)配伍孕激素，以調(diào)整月經(jīng)周期。
4.乳房脹痛部分婦女停止授乳后可發(fā)生乳房脹痛，可用大劑量雌激素制劑抑制乳汁分泌，克服脹痛，俗稱回奶。由于此時垂體分泌的催乳素并不減少，故認(rèn)為大劑量雌激素類抑制泌乳主要是在乳腺水平干擾催乳素的作用。
5.晚期乳腺癌絕經(jīng)五年以上的乳腺癌可用雌激素制劑治療，緩解率可達(dá)40%左右。但絕經(jīng)期以前的患者禁用，因這時反可能促進(jìn)腫瘤的生長。
6.前列腺癌大劑量雌激素類可使癥狀改善，腫瘤病灶退化。這是其抑制垂體促性腺激素分泌，使睪丸萎縮而抑制雄激素的產(chǎn)生所致，也有抗雄激素的作用參與。
7.痤瘡青春期痤瘡是由于雄激素分泌過多所致，故可用雌激素類治療。
8.避孕（見本章第四節(jié)）
【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】
1.常見惡心、食欲不振，早晨較多見。如從小劑量開始，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)；反應(yīng)發(fā)生后減少劑量也可減輕反應(yīng)；注射劑此種反應(yīng)較輕。
2.長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，故有子宮出血傾向者及子宮內(nèi)膜炎患者慎用。
3.腫瘤患者（前列腺癌和絕經(jīng)期后乳腺癌除外）不用。本藥在肝滅活，并可能引起膽汁郁積性黃疸，故肝功能不良者慎用。
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