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藥理學(xué)/吸入性麻醉藥

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藥理學(xué)

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吸入性麻醉藥(inhalation anaesthetics)是揮發(fā)性液體或氣體,前者如乙醚氟烷、異氟烷、恩氟烷等,后者如氧化亞氮。

【作用機(jī)制】 吸入性麻醉藥經(jīng)肺泡動(dòng)脈入血,而到達(dá)腦組織,阻斷其突觸傳遞功能,引起全身麻醉。其作用機(jī)制的學(xué)說很多,尚未趨統(tǒng)一。但脂溶性學(xué)說,至今仍是各種學(xué)說的基礎(chǔ)。有力的依據(jù)是化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關(guān)性,即脂溶性越高,麻醉作用越強(qiáng)?,F(xiàn)認(rèn)為吸入性麻醉藥溶入細(xì)胞膜脂質(zhì)層,使脂質(zhì)分子排列紊亂,膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變,抑制神經(jīng)細(xì)胞除極,進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞,導(dǎo)致全身麻醉。

【麻醉分期】吸入性麻醉藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位的抑制作用有先后順序,先抑制大腦皮質(zhì),最后是延腦。麻醉逐漸加深時(shí),依次出現(xiàn)各種神經(jīng)功能受抑制的癥狀。常以乙醚麻醉為代表,將麻醉過程分成四期,簡介如下。

一期(鎮(zhèn)痛期) 從麻醉開始到意識(shí)消失。此時(shí)大腦皮質(zhì)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)受到抑制。二期(興奮期) 興奮掙扎,呼吸不規(guī)則,血壓心率不穩(wěn)定,是皮質(zhì)下中樞脫抑制現(xiàn)象。不宜進(jìn)行任何手術(shù)。一、二期合稱誘導(dǎo)期,易致心臟停搏等意外。三期(外科麻醉期)興奮轉(zhuǎn)為安靜、呼吸血壓平衡,標(biāo)志著本期開始。皮質(zhì)下中樞(間腦、中腦、橋腦)自上而下逐漸受到抑制,脊髓由下而上逐漸被抑制。此期又分為四級(jí)。一般手術(shù)都在二、三級(jí)進(jìn)行,第四級(jí)時(shí)呼吸嚴(yán)重抑制,脈膊快而弱,血壓降低。表明延腦生命中樞開始受抑制。應(yīng)立即減量或停藥,以免進(jìn)入以呼吸停止為特征的第四期。

上述麻醉的分期,在現(xiàn)代臨床麻醉中已難看到。但只要在實(shí)踐中仔細(xì)觀察,掌握復(fù)合麻醉深度,不難達(dá)到滿意的外科麻醉狀態(tài)。

體內(nèi)過程】吸入性麻醉藥的吸收及其作用的深淺快慢,首先決定于它們?cè)?a href="/index.php?title=%E8%82%BA%E6%B3%A1%E6%B0%94&action=edit&redlink=1" class="new" title="肺泡氣(尚未撰寫)" rel="nofollow">肺泡氣體中的濃度。在一個(gè)大氣壓力下,能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中麻醉藥的濃度稱為最小肺泡濃度(minimal alveolar concentration,MAC)。各藥都有其恒定的數(shù)值,它反映各藥的麻醉強(qiáng)度,MAC數(shù)值越低,反映藥物的麻醉作用越強(qiáng)。

肺泡中藥物進(jìn)入血液的速度還與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量及血/氣分布系數(shù)等有關(guān)。血/氣分布系數(shù)是指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。此系數(shù)大的藥物,達(dá)到氣/血分壓平衡狀態(tài)較慢,誘導(dǎo)期較長。因此,提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導(dǎo)期。

藥物由血分布入腦受腦/血和血/氣分布系數(shù)的影響。前者指腦中藥物濃度與血中藥物濃度達(dá)平衡時(shí)的比值,此系數(shù)大的藥,易進(jìn)入腦組織,其麻醉作用較強(qiáng)。

呼入性麻醉藥主要經(jīng)肺以原形排出,肺通氣量大及腦/血和血/氣分布系數(shù)低的藥物較易排出。常用吸入麻醉藥的特性見表13-1。

表13-1 吸入性麻醉藥的特性比較

  氧化亞氮 乙醚 氟烷 恩氟烷 異氟烷
血/氣分布系數(shù)

0.47

12.1

2.3

1.8

1.4

腦/血分布系數(shù)

1.06

1.14

2.3~3.5

1.45

4.0

MAC(%)

100

1.92

0.75

1.68

1.15

誘導(dǎo)用吸入氣濃度(%)

80

10~30

1~4

2.0~2.5

1.5~3.0

維持用吸入氣濃度(%)

50~70

4~5

0.5~2.0

1.5~2.0

1.0~1.5

誘導(dǎo)期

很慢

骨骼肌松弛

很差

很好

【常用藥物】

麻醉乙醚(anesthetic ether) 為無色澄明易揮發(fā)的液體,有特異臭味,易燃易爆,易氧化生成過氧化物及乙醛,使毒性增加。麻醉濃度的乙醚對(duì)呼吸功能和血壓幾無影響,對(duì)心、肝、腎的毒性也小。乙醚尚有箭毒樣作用,故肌肉松弛作用較強(qiáng)。但此藥的誘導(dǎo)期和蘇醒期較長,易發(fā)生意外,現(xiàn)已少用。

氟烷(halothane)為無色透明液體,沸點(diǎn)50.2℃,不燃不爆,但化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。氟烷的MAC僅為0.75%,麻醉作用強(qiáng),血/氣分布系數(shù)也較小,故誘導(dǎo)期短,蘇醒快,但氟烷的肌肉松弛和鎮(zhèn)痛作用較弱;使腦血管擴(kuò)張,升高顱內(nèi)壓;增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性,誘發(fā)心律失常等。反復(fù)應(yīng)用偶致肝炎肝壞死,應(yīng)予警惕。子宮肌松弛常致產(chǎn)后出血,禁用于難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)病人。

恩氟烷(enflurane)及異氟烷(isoflurane)是同分異構(gòu)物,和氟烷比較,MAC稍大,麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)、迅速和舒適,蘇醒也快,肌肉松弛良好,不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性。反復(fù)使用無明顯副作用,偶有惡心嘔吐。是目前較為常用的吸入性麻醉藥。

氧化亞氮(nitrous oxide) 又名笑氣,為無色味甜無刺激性液態(tài)氣體,性穩(wěn)定,不燃不爆。用于麻醉時(shí),患者感覺舒適愉快,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),停藥后蘇醒較快,對(duì)呼吸和肝、腎功能無不良影響。但對(duì)心肌略有抑制作用。氧化亞氮的MAC值超過100,麻醉效能很低。需與其他麻醉藥配伍方可達(dá)滿意的麻醉效果。血/氣分布系數(shù)低,誘導(dǎo)期短。主要用于誘導(dǎo)麻醉或與其他全身麻醉藥配伍使用。

32 全身麻醉藥 | 靜脈麻醉藥 32

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