神經(jīng)妥樂(lè)平注射液
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商品名：神經(jīng)妥樂(lè)平
英文名：Neurotropin
漢語(yǔ)拼音：niu dou yi miao jie zhong jia tu yan zheng pi fu ti qu wu zhu she ye
【組成】每支3ml中含有牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物3.6個(gè)Neurotropin單位。
【性狀】為無(wú)色~淡黃色的澄明液體，味微辛。PH：7.0~8.0;滲透壓比：約為1（對(duì)比物為0.9%生理鹽水）。
【藥理毒理】
（一）藥理作用
1.鎮(zhèn)痛作用
與其它消炎鎮(zhèn)痛劑和類阿片肽不同，神經(jīng)妥樂(lè)平不作用于前列腺素生成系統(tǒng)和類阿片肽系統(tǒng)。與正常動(dòng)物的鎮(zhèn)痛效力試驗(yàn)相比，神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)SART應(yīng)激（反復(fù)寒冷刺激）動(dòng)物或CCI（慢性神經(jīng)絞窄）動(dòng)物等痛覺(jué)過(guò)敏模型有更加顯著的鎮(zhèn)痛效果。另外，對(duì)外周性局部刺激所致緩激肽的釋放具有抑制作用。 以上這些特點(diǎn)就構(gòu)成了神經(jīng)妥樂(lè)平的藥理特性。
（1）抑制SART應(yīng)激（反復(fù)寒冷刺激）動(dòng)物的痛覺(jué)過(guò)敏反應(yīng)
白天，每隔1小時(shí)將小鼠的飼育溫度在室溫（24℃）和低溫（4℃）之間變換一次，夜間置低溫飼養(yǎng)（SART應(yīng)激），4天后小鼠的疼痛閾值降低，并保持穩(wěn)定狀態(tài)，這就是痛覺(jué)過(guò)敏模型的建立。對(duì)這種SART小鼠進(jìn)行腹腔內(nèi)的單次給藥，結(jié)果顯示鎮(zhèn)痛效果顯著，呈現(xiàn)用量依賴性增大，其鎮(zhèn)痛效力（ED50值）為91NU/kg,比正常動(dòng)物的ED50值（239 NU/kg）要小。（NU：神經(jīng)妥樂(lè)平單位）
在SART應(yīng)激刺激下，連日腹腔內(nèi)給藥時(shí)，因SART應(yīng)激引起的痛覺(jué)過(guò)敏（疼痛閾值下降）得到了用量依賴性抑制，且連續(xù)給藥時(shí)的ED50值比單次給藥時(shí)小，第7天的ED50值僅為10NU/kg，可見(jiàn)，神經(jīng)妥樂(lè)平的鎮(zhèn)痛效力會(huì)隨著給藥次數(shù)的增多而逐漸增大。
（2）改善并抑制CCI（慢性神經(jīng)絞窄）動(dòng)物的痛覺(jué)過(guò)敏
暴露大鼠的坐骨神經(jīng)，然后用手術(shù)縫合線輕輕結(jié)扎，幾天后就會(huì)出現(xiàn)明顯的痛覺(jué)過(guò)敏，我們稱之為CCI處理。給這種CCI處理后第14天的大鼠腹腔內(nèi)單次給予神經(jīng)妥樂(lè)平（100NU/kg），可以觀察到CCI處理引起的熱性及機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏得到明顯抑制。另外，從CCI處理后的第7天開(kāi)始，以50NU/kg的劑量腹腔內(nèi)連續(xù)給藥1周，可以觀察到停止給藥后其鎮(zhèn)痛效果依然持續(xù)，且2周內(nèi)對(duì)CCI處理引起的熱性痛覺(jué)過(guò)敏也仍然具有明顯的改善作用。
再者，從CCI處理后的第二天起連續(xù)10天以100NU/kg或200NU/kg劑量腹腔內(nèi)給藥，結(jié)果顯示由CCI處理引起的熱性痛覺(jué)過(guò)敏得到了明顯的用量依賴性抑制。
2．改善冷感和其他感覺(jué)異常的作用
對(duì)正常大鼠反復(fù)給與氯碘喹啉，然后進(jìn)行低溫刺激試驗(yàn)，用溫度記錄法對(duì)神經(jīng)妥樂(lè)平的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，以 50NU/kg或100NU/kg劑量單次靜脈內(nèi)給藥，可以明顯改善皮膚溫度的下降，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3．鎮(zhèn)痛及改善冷感等感覺(jué)異常的作用機(jī)制
神經(jīng)妥樂(lè)平在鎮(zhèn)痛的同時(shí)還可以改善冷感、感覺(jué)異常等癥狀，為了探討這種特異性功能我們從中樞和周圍兩個(gè)方面進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)單胺能下行性疼痛抑制系統(tǒng)具有激活作用，對(duì)局部侵害性刺激導(dǎo)致的致痛物質(zhì)緩激肽的釋放具有抑制作用，對(duì)末梢循環(huán)不良具有改善作用。
（1）激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)（小鼠、大鼠）
是根據(jù)以下的研究結(jié)果進(jìn)行推測(cè)的：
1） 小腦延髓池內(nèi)給藥比腹腔內(nèi)或蛛網(wǎng)膜下腔給藥對(duì)痛覺(jué)過(guò)敏的改善效果更加明顯。
2） 神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)下行性疼痛抑制系統(tǒng)的中繼核之一的延髓中縫核的機(jī)能低下具有激活作用。
3） 在胸椎水平切斷下行性疼痛抑制系統(tǒng)的通路，神經(jīng)妥樂(lè)平的作用將隨之減弱。
4） 蛛網(wǎng)膜下腔給與五羥色胺受體（5-HT3）或腎上腺素受體（α2）拮抗劑，可以使神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)痛覺(jué)過(guò)敏的改善作用受到抑制。但這種作用不被類阿片肽受體拮抗劑納洛酮所抑制。
（2）對(duì)緩激肽釋放的抑制作用
對(duì)大鼠足趾施加侵害性壓迫刺激，在刺激局部致炎物質(zhì)緩激肽(BK)和前列腺素E2（PGE2）等有明顯增加。以10～50NU/kg劑量單次經(jīng)口給藥，結(jié)果顯示神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)BK的釋放具有顯著的用量依賴性抑制作用，但對(duì)PGE2的釋放無(wú)影響。
（3）對(duì)末梢循環(huán)不良的改善作用
1）改善痛覺(jué)過(guò)敏及水腫
我們以組織血流量、疼痛閾值、浮腫為觀察指標(biāo)，對(duì)神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)大鼠足趾角叉菜膠性炎癥的效果進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)妥樂(lè)平（100NU/kg靜注）可顯著改善炎癥局部的缺血以及缺血導(dǎo)致的痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象，并可促進(jìn)炎癥的愈合，有異于嗎啡、消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇及α阻滯劑的作用。
2）升高患部皮膚溫度的作用
采用溫度記錄法對(duì)骨科的疼痛患者的患部皮溫進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈注射神經(jīng)妥樂(lè)平1～3支（3.6～10.8NU）后，患部皮溫低下得到了明顯改善，表明神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)末梢循環(huán)不良具有特異性的改善作用。
神經(jīng)生理學(xué)研究（體內(nèi)、體外）表明，神經(jīng)妥樂(lè)平可以改變下丘腦神經(jīng)元的放電活動(dòng)。因此，我們認(rèn)為神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)造成神經(jīng)性疼痛和感覺(jué)異常的感覺(jué)性神經(jīng)元的異常放電具有修復(fù)作用。
4．抗變態(tài)反應(yīng)作用
（1）對(duì)抗原誘發(fā)的過(guò)敏癥狀有改善作用
用白蛋白或甲苯二異氰酸酯（TDI）使豚鼠致敏，建立過(guò)敏反應(yīng)模型。然后，將神經(jīng)妥樂(lè)平以50～200NU/kg劑量連日經(jīng)口給藥，可見(jiàn)打噴嚏、鼻汁分泌、喘鳴等臨床癥狀均得到了有效控制。
（2）對(duì)鼻粘膜副交感神經(jīng)受體數(shù)量的調(diào)節(jié)作用
對(duì)豚鼠進(jìn)行反復(fù)抗原刺激后，與鼻汁分泌相關(guān)的鼻粘膜副交感神經(jīng)（蕈毒堿）受體數(shù)量明顯增加。此時(shí)以50～200NU/kg劑量連日經(jīng)口給予神經(jīng)妥樂(lè)平，我們發(fā)現(xiàn)鼻粘膜副交感神經(jīng)受體數(shù)量的增加會(huì)得到明顯的抑制。而且，這種調(diào)節(jié)作用對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者有同樣的效果。
（3）對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)有抑制作用
嗜酸性粒細(xì)胞的局部浸潤(rùn)是產(chǎn)生過(guò)敏性炎癥的重要機(jī)制之一，我們通過(guò)小鼠對(duì)神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)嗜酸性細(xì)胞的作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，神經(jīng)妥樂(lè)平對(duì)抗原刺激24小時(shí)后的、T細(xì)胞依賴性嗜酸性粒細(xì)胞的局部浸潤(rùn)現(xiàn)象具有顯著的用量依賴性抑制作用。不僅如此，以50NU/kg/日劑量經(jīng)口給藥后的抑制效果與環(huán)孢菌素A100mg/kg/日皮下給藥程度相當(dāng)。
腰痛癥、頸肩腕綜合癥、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾病（濕疹、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過(guò)敏性鼻炎。
亞急性視神經(jīng)脊髓?。⊿MON：Subacute-Myelo-
Optico-Neruopathy）后遺癥的冷感、疼痛及感覺(jué)異常。
【用法用量】
腰痛癥、頸肩腕綜合癥、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾?、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過(guò)敏性鼻炎：通常成人每日1次通過(guò)皮下、肌肉或靜脈內(nèi)注射3.6個(gè)神經(jīng)妥樂(lè)平單位（1支）。此外，根據(jù)年齡和癥狀可酌量增減。
SMON后遺癥的冷感、疼痛、感覺(jué)異常：通常成人每日1次通過(guò)靜脈內(nèi)注射7.2個(gè)神經(jīng)妥樂(lè)平單位（2支）。
（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)
休克（頻率不詳）：因偶爾會(huì)出現(xiàn)脈搏異常、胸痛、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、低血壓、血壓測(cè)不出、意識(shí)消失、哮喘、咳嗽、打噴嚏、失禁等休克癥狀，須密切觀察。出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)馬上停止給藥并采取適當(dāng)處理措施。
（2）其他不良反應(yīng)
| 0.1～5%以下 | 0.1%以下 | 頻率不明 | |
| 過(guò)敏反應(yīng)（注） | 發(fā)疹、瘙癢 | 蕁麻疹、哮喘發(fā)作 | 紅斑 |
| 循環(huán)系統(tǒng) | 血壓上升、心動(dòng)過(guò)速 | 血壓下降 | |
| 消化系統(tǒng) | 惡心、反胃、嘔吐、口渴、食欲不振 | 腹痛、腹瀉 | |
| 精神神經(jīng)系統(tǒng) | 困倦 | 頭暈、頭痛、頭重感、麻木、出汗 | 坐立不穩(wěn)、顫抖、抽搐、感覺(jué)異常、冷感、潮紅、意識(shí)障礙、精神恍惚 |
| 肝臟 | GOT、GPT值上升 | ||
| 給藥部位 | 注射部位紅腫 | 注射部位疼痛、硬結(jié) | |
| 其他 | 發(fā)燒 | 面色潮紅、感覺(jué)不適、乏力、惡寒 | 浮腫、腫脹、發(fā)熱、發(fā)冷、顫栗 |
注：一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停藥并給與適當(dāng)處置。
【禁忌癥】對(duì)本劑有過(guò)敏反應(yīng)史者禁用。
【注意事項(xiàng)】使用注意事項(xiàng)：
（1）肌肉注射：
1）避開(kāi)神經(jīng)走行部位；
2）注射針刺入后，若患者主訴疼痛劇烈或發(fā)現(xiàn)有回血現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)立即拔針，更換注射部位；
3）注射部位有時(shí)可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)；
（2）配伍禁忌
與安定注射劑或鹽酸阿米替林注射劑混合時(shí)，會(huì)產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。
（3）打開(kāi)安瓿時(shí)，
應(yīng)先用酒精棉等清潔開(kāi)口處，以免混入異物。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
因尚未確定妊娠期和哺乳期的有關(guān)安全性問(wèn)題。所以，對(duì)孕婦或有懷孕可能的婦女以及哺乳期婦女用藥時(shí)，僅在被判斷使用本藥的益處大于危險(xiǎn)性時(shí)，才可使用。
【兒童用藥】尚未確定早產(chǎn)嬰兒和新生兒的給藥安全性問(wèn)題（沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)）?！纠夏昊颊哂盟帯恳话銇?lái)說(shuō)，高齡患者的生理功能低下，故應(yīng)在密切觀察下，慎重使用?！?a href="/w/%E8%8D%AF%E7%89%A9%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8" title="藥物相互作用">藥物相互作用】合用時(shí)的注意事項(xiàng)在與麻醉性鎮(zhèn)痛藥（嗎啡等）、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（鎮(zhèn)痛新等）、三環(huán)類抗抑郁藥（阿米替林等）、解熱鎮(zhèn)痛消炎藥（吲哚美辛等）、弱鎮(zhèn)靜劑（安定等）、巴比妥類靜脈注射用麻醉藥（硫噴妥鈉等）、局部麻醉藥（鹽酸利多卡因等）等藥物合用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)的結(jié)果，故在合用的情況下，應(yīng)注意減少該藥用量，慎重使用?！疽?guī)格】每支3ml中含有牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物3.6個(gè)Neurotropin單位。【貯藏】避光保存【包裝】安瓿。10支/盒【有效期】4年（在外盒所注有效期內(nèi)使用）【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】公司名稱：日本臟器制藥株式會(huì)社
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