尿中雌激素增高
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尿中雌激素測定：尿中雌激素主要有三種，即雌酮、雌二醇和雌三醇。雌激素在育齡婦女月經(jīng)周期不同階段的正常值不同，月經(jīng)周期中的前7天，雌激素水平很低，以后隨卵泡的發(fā)育而上升，至第13天達高峰，稱排卵高峰。以后突然下降，隨之又逐漸上升，至第21天又達高峰，稱黃體高峰。以后下降至月經(jīng)來潮。功能性子宮出血雌激素水平維持在正常水平之下。子宮性閉經(jīng)雌激素水平多屬正常，但卵巢功能缺陷或先天性卵巢未發(fā)育而致閉經(jīng)，其雌激素水平低，但無周期性變化，垂體性或丘腦下部性閉經(jīng)，雌激素水平一般較低。
卵巢顆粒細胞瘤，卵施膜細胞瘤患者尿中雌激素水平較高。 卵巢顆粒細胞瘤是卵巢性索間質(zhì)腫瘤中常見的腫瘤，占性索間質(zhì)腫瘤的40%左右屬于低度惡性，臨床有晚期復發(fā)的特點。根據(jù)其病理組織形態(tài)，分為成人型顆粒細胞瘤(adult type granulosa cell tumor)及幼年型顆粒細胞瘤(juvenile type granulosa cell tumor)兩種。雖然97%的幼年型顆粒細胞瘤發(fā)生在30歲以前，但是確切的診斷依據(jù)仍然是腫瘤的病理組織形態(tài)變化而不是發(fā)病年齡。除病理診斷的幼年型顆粒細胞瘤以外，其余的顆粒細胞瘤統(tǒng)稱為成人型顆粒細胞瘤。 卵巢泡膜細胞瘤基本上是良性腫瘤。其有明顯的內(nèi)分泌功能，瘤細胞可以分泌雌激素，當黃素化或囊性變時，少數(shù)可有男性化功能。僅有個案惡性泡膜細胞瘤的報道。
目錄 |
尿中雌激素增高的原因
顆粒細胞瘤的發(fā)病原因尚不清楚。但研究發(fā)現(xiàn)58%存在DNA復制錯誤的基因缺陷。
尿中雌激素增高的診斷
卵巢顆粒細胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤?；颊吒郊l(fā)現(xiàn)包塊伴有明顯的雌激素刺激引起的內(nèi)分泌紊亂癥狀，診斷多不困難對于臨床癥狀不典型的患者，則要根據(jù)其年齡腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后，得出較準確的診斷尚有少數(shù)患者，需術中冰凍病理檢查得以確診
近年來在細胞遺傳學方面對顆粒細胞瘤亦進行了有意義的探索和研究。有學者發(fā)現(xiàn)在上皮性腫瘤中常有過度表達的p53抑癌基因，在顆粒細胞瘤中不常見;顆粒細胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細胞瘤中發(fā)現(xiàn)12號染色體三體(Trisomy12)已有數(shù)篇報道，Shashi等進一步指出，雖然不是所有良性表現(xiàn)的顆粒細胞瘤均有12-三體，但是有12-三體的顆粒細胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報道幼年型顆粒細胞瘤2例號染色體三體合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報道有助于診斷的腫瘤標記。在腫瘤標記方面，F(xiàn)lemruing等曾發(fā)現(xiàn)，血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細胞瘤與一般軟組織腫瘤; 還可以作為血清中的腫瘤標記，在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測預測腫瘤的復發(fā)。Weidner等報告，Ewing肉瘤(原發(fā)周圍神經(jīng)外胚層瘤)的標記MIC2 抗體可以標記正常卵巢顆粒細胞和顆粒細胞瘤具有診斷顆粒細胞瘤的意義Santala等(2001)報道1例幼年型顆粒細胞瘤患者合并高催乳素血癥。
這些研究結果，均為顆粒細胞瘤的診斷、監(jiān)測提供了有意義的啟示，假若今后能引入臨床應用，將會對顆粒細胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。
尿中雌激素增高的鑒別診斷
要與尿中17-羥皮質(zhì)升高，尿中17-類固醇升高，尿中孕二醇測定，尿中促垂體性腺激素測定等各種激素測定和升高想鑒別。
卵巢顆粒細胞瘤是臨床特征明顯的腫瘤?；颊吒郊l(fā)現(xiàn)包塊伴有明顯的雌激素刺激引起的內(nèi)分泌紊亂癥狀，診斷多不困難對于臨床癥狀不典型的患者，則要根據(jù)其年齡腫瘤大小、質(zhì)地、輔助檢查等綜合材料加以分析、鑒別后，得出較準確的診斷尚有少數(shù)患者，需術中冰凍病理檢查得以確診
近年來在細胞遺傳學方面對顆粒細胞瘤亦進行了有意義的探索和研究。有學者發(fā)現(xiàn)在上皮性腫瘤中常有過度表達的p53抑癌基因，在顆粒細胞瘤中不常見;顆粒細胞瘤缺乏G蛋白腫瘤基因(gip2)。在顆粒細胞瘤中發(fā)現(xiàn)12號染色體三體(Trisomy12)已有數(shù)篇報道，Shashi等進一步指出，雖然不是所有良性表現(xiàn)的顆粒細胞瘤均有12-三體，但是有12-三體的顆粒細胞瘤大部分為臨床良性。Tanyi等曾報道幼年型顆粒細胞瘤2例號染色體三體合并妊娠。
抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)是已被多次報道有助于診斷的腫瘤標記。在腫瘤標記方面，F(xiàn)lemruing等曾發(fā)現(xiàn)，血漿抑制素抗體(inhibin antibody)有助于鑒別顆粒細胞瘤與一般軟組織腫瘤; 還可以作為血清中的腫瘤標記，在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測預測腫瘤的復發(fā)。Weidner等報告，Ewing肉瘤(原發(fā)周圍神經(jīng)外胚層瘤)的標記MIC2 抗體可以標記正常卵巢顆粒細胞和顆粒細胞瘤具有診斷顆粒細胞瘤的意義Santala等(2001)報道1例幼年型顆粒細胞瘤患者合并高催乳素血癥。
這些研究結果，均為顆粒細胞瘤的診斷、監(jiān)測提供了有意義的啟示，假若今后能引入臨床應用，將會對顆粒細胞瘤的診斷、鑒別診斷起到極大的幫助作用。
尿中雌激素增高的治療和預防方法
預后：
1.臨床期別 這是影響預后最重要的因素臨床期別早，5年生存率高;臨床期別晚5年生存率低Morris等(1985)的一組報告極具說服力如表3所示。Wu等(2000)亦有相似報道。
2.腫瘤細胞分化程度 Miller等(2001)報道腫瘤細胞有明顯的異型性核分裂活躍≥5/10HPFs，甚至可見不正常核分裂，均提示腫瘤惡性程度高，預后不佳。
腫瘤組織學類型與預后的關系，部分作者認為彌漫型(肉瘤型)預后差，但另一些作者卻未得出一致的結論。所以難以肯定腫瘤組織學類型的不同對預后的確切影響。
3.Al-Badawi等(2002)認為，術后殘存病灶大于2cm是影響預后的重要因素。
預防：
顆粒細胞瘤為卵巢低度惡性腫瘤，因為其有“晚期復發(fā)”的特征，長期隨診更為必要。
1. 成人型顆粒細胞瘤 開始每3個月隨診1次，1年后每半年復查1次。重要的是堅持長期隨診。由于成人型顆粒細胞瘤術后5年、10年甚至20年復發(fā)均有報道，Lauszus等 (2001)報道臨床Ⅰ期顆粒細胞瘤的5年生存率為94%，10年為82%20年為62%，所以要隨診5～10年，甚至更長時間。
2.幼年型顆粒細胞瘤 大約有5%的幼年型顆粒細胞瘤為惡性，其特點是復發(fā)快，一般在最初診斷后2年內(nèi)就可以廣泛腹腔內(nèi)擴散，故術后嚴密隨診對這類病人更顯重要。隨診時間亦應每3個月1次，1年后每半年1次為宜。
3.隨診內(nèi)容
(1)全身體檢：腹部尤應注意，觸摸有無包塊、有無腹水的發(fā)生。
(2)認真仔細的婦科盆腔檢查對于盆底、子宮直腸窩側穹隆等處出現(xiàn)的增厚、結節(jié)要十分敏感，了解有無復發(fā)病灶的出現(xiàn)。
(3)內(nèi)分泌檢查：隨診陰道涂片變化，檢測血內(nèi)、尿內(nèi)激素水平變化。
(4)影像學檢查：X線胸片檢查，了解有無遠處轉移;盆腔B超MRI、CT均可了解盆腔、腹腔臟器有無轉移及手術區(qū)域內(nèi)有無復發(fā)。
(5)腫瘤標記物測定：這是最有意義的隨診監(jiān)測手段。國外已做出了有價值的結果，Long等(2000)報道，抗米勒管因子(AMH)的超敏感酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)可以發(fā)現(xiàn)早期復發(fā)病灶或臨床前期病變。
參看
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