活性位點(diǎn)
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活性位點(diǎn)（英語(yǔ)：Active site），又稱活化位置，是指一個(gè)酵素中具有催化能力與結(jié)合位置的部位。其結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)可供辨識(shí)受質(zhì)，并與受質(zhì)結(jié)合?；罨恢猛ㄊ墙退乇砻嫔弦粋€(gè)類似口袋的區(qū)域，內(nèi)部含有可與特定受質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的殘基。
目錄 |
結(jié)合
大部分酵素只會(huì)有一個(gè)活性位點(diǎn)，只對(duì)應(yīng)一種受質(zhì)。酵素的變性作用，通常是因?yàn)楦邷鼗蛘呤菢O端的PH值，造成酵素活性位點(diǎn)形狀的改變。
以下有兩種酵素結(jié)合的假說(shuō)
酵素鎖鑰假說(shuō)
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由Emil Fischer提出的，他的假設(shè)是說(shuō)酵素的活性位點(diǎn)和受質(zhì)可以很完美的結(jié)合，當(dāng)兩者結(jié)合，受質(zhì)的修飾就開(kāi)始了。
誘導(dǎo)契合假說(shuō)
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由Daniel Koshland提出的，它是鎖鑰理論的延伸，但它主張活性位點(diǎn)和受質(zhì)不會(huì)完美結(jié)合，且活性位點(diǎn)是可以形狀改變到和受質(zhì)完美結(jié)合的狀態(tài)；當(dāng)受質(zhì)接上后，誘導(dǎo)形狀改變，當(dāng)受質(zhì)離開(kāi)后，酵素回到它原本的樣子。
化學(xué)性質(zhì)
受質(zhì)和酵素結(jié)合，透過(guò)氫鍵、疏水交互作用或兩者都有?；钚晕稽c(diǎn)上的殘基作為質(zhì)子或其他受質(zhì)化學(xué)基團(tuán)的接受者或提供者，進(jìn)而降低反應(yīng)活化能，加快反應(yīng)速率。當(dāng)酵素和受質(zhì)間的作用完后，產(chǎn)物在活性位點(diǎn)會(huì)相當(dāng)?shù)牟环€(wěn)定，進(jìn)而離開(kāi)酵素。
輔因子
酵素會(huì)運(yùn)用輔因子來(lái)幫忙與受質(zhì)的結(jié)合；輔酶也是輔因子的一種，在受質(zhì)和酵素發(fā)生化學(xué)反應(yīng)時(shí)，就會(huì)離開(kāi)。例如：金屬物質(zhì)。
抑制劑
抑制劑會(huì)阻擾受質(zhì)和酵素的交互作用，進(jìn)而降低反應(yīng)速率。抑制劑有幾種不同的種類，分別有可逆和不可逆、競(jìng)爭(zhēng)和非競(jìng)爭(zhēng)；競(jìng)爭(zhēng)型，一種和受質(zhì)很像的物質(zhì)，會(huì)和受質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)酵素；非競(jìng)爭(zhēng)型，一種會(huì)結(jié)合在非活性位點(diǎn)的物質(zhì)，會(huì)影響受質(zhì)和酵素的結(jié)合率。
| 例子 | 和活性位點(diǎn)結(jié)合? | 降低反應(yīng)速率? | |
|---|---|---|---|
| 競(jìng)爭(zhēng)可逆型 | HIV蛋白酶抑制劑 | 會(huì) | 會(huì) |
| 非競(jìng)爭(zhēng)可逆型 | 重金屬 | 不會(huì) | 會(huì) |
| 不可逆型 | 氰化物 | 會(huì) | 會(huì) |
藥物的發(fā)展
辨認(rèn)活性位點(diǎn)，在藥學(xué)上很重要；借由辨認(rèn)出活性位點(diǎn)，設(shè)計(jì)出受質(zhì)(藥物)，可以阻斷它和受質(zhì)結(jié)合；其中一個(gè)重要的因子在藥物設(shè)計(jì)，是抑制劑和酵素結(jié)合的強(qiáng)度。 例如AIDS
異位結(jié)合位
異位結(jié)合位顧名思義和活性位點(diǎn)是不同的位置在酵素上，異位修飾通常發(fā)生在超過(guò)一個(gè)次單元的蛋白質(zhì)，也常常參與代謝反應(yīng)。
參見(jiàn)
- 別構(gòu)調(diào)節(jié) (Allosteric regulation)
- 酶促反應(yīng)
- 酶抑制劑
參考文獻(xiàn)
- http://en.wikipedia.org/wiki/Active_site
- ^ Alberts, B (2010). Essential Cell Biology. Garland Science. p. 91.
- ^ Campbell, P (2006). Biochemistry Illustrated. Elsevier. pp. 83–85.
- ^ Kool ET (1984). "Active site tightness and substrate fit in DNA replication". Annual Review of Biochemistry 71: 191–219. doi:10.1146/annurev.biochem.71.110601.135453.
- ^ a b Sullivan SM (2008). "Enzymes with lid-gated active sites must operate by an induced fit mechanism instead of conformational selection". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105: 13829–13834. doi:10.1073/pnas.0805364105.
- ^ a b Schechter I (2005). "Mapping of the active site of proteases in the 1960s and rational design of inhibitors/drugs in the 1990s". Current Protein and Peptide Science 6: 501–512. doi:10.2174/138920305774933286.
- ^ a b c DeDecker BS (2000). "Allosteric drugs: thinking outside the active-site box". Chemistry and Biology 7: 103–107. doi:10.1016/S1074-5521(00)00115-0.
- ^ Zuercher M (2008). "Structure-Based Drug Design: Exploring the Proper Filling of Apolar Pockets at Enzyme Active Sites". Journal of Organic Chemistry 73: 4345–4361. doi:10.1021/jo800527n.
- ^ Powers R (2006). "Comparison of protein active site structures for functional annotation of proteins and drug design". Proteins - Structure, Function and Bioinformatics 65: 124–135. doi:10.1002/prot.21092.
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參考來(lái)源
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