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抗結核藥物治療

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肺結核目前有復燃趨勢,無論是醫(yī)務人員還是普通百姓,都應該有所警惕。

目錄

治療原則

現代結核病控制策略的核心,是發(fā)現和治愈涂片陽性的肺結核病人。早在20世紀70年代,中國就提出了結核病化療的治療原則:早期、聯合、適量、規(guī)律、全程用藥。這些治療原則至今仍然行之有效。

早期

結核病人應早期治療。拖延治療時間,結核桿菌大量繁殖,更加難以治療。所以,應盡可能早發(fā)現和治療肺結核病人。

聯合

治療結核病有很多種藥物,但必須聯合用藥方可能殺滅結核桿菌,防止產生耐藥性,提高療效。

適量

適量即選擇適當的藥物劑量進行治療,即能發(fā)揮最大殺菌和抑菌作用,又可避免嚴重的藥物不良反應。劑量過少不能起到效果,過大副作用較大。因此,應根據病人的年齡、體重等,給予適當的治療劑量。

規(guī)律

有研究表明,100%堅持規(guī)律用藥的病人,治療成功率可達96%,而堅持用藥在90%,治療成功率則下降到40%。不規(guī)律用藥不僅直接影響近期療效,還會導致復發(fā),產生耐藥性,更加難以治療。因此,應該嚴格遵照執(zhí)行方案所規(guī)定的給藥次數和給藥間隔。

全程用藥

只有堅持全程用藥,才能徹底殺滅結核桿菌,否則容易出現耐藥性。

治療對象

最主要的化療對象

1、初治涂陽肺結核:指未曾用過抗結核藥物或不規(guī)律治療未滿一個月的痰涂片抗酸桿菌陽性的肺結核病患者。此類患者最具傳染性,是結核病的主要傳染源,是化療的主要對象。應盡早治療,徹底治愈。

2、復治涂陽肺結核:指初治涂陽化療失?。ń浺?guī)律治療療程結束時持續(xù)排菌的患者)和治療療程結束后痰涂片復陽者。此類患者情況較為復雜,大多存在耐藥。

次要化療對象

1、痰涂片陰性培養(yǎng)陽性肺結核:患者治療前3次痰涂片未發(fā)現抗酸桿菌,但痰培養(yǎng)陽性。

2、痰菌陰性的肺結核(涂片和培養(yǎng)均為陰性):這些病人雖然未被列入主要傳染源,但若不經過化療,其中一部分可能會發(fā)展為傳染源,因此這類患者也必須給予治療。

治療藥物

一線抗結核藥物

異煙肼(isoniazid INH):INH是最強的抗結核藥物之一,是治療結核病的基本藥物,其作用機制可能是通過細菌內觸酶—過氧化酶的活化作用,抑制敏感細菌分枝菌酸(mycolic acid)的合成而使細胞壁破裂。抑制細菌葉酸的合成。此藥能殺死細胞內外生長代謝旺盛和幾乎靜止的結核菌,是一個全效殺菌劑。

利福平(甲哌利福霉素,rifampin RFP):RFP為半合成廣譜殺菌劑,與依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合,抑制細菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉錄過程。與異煙肼一樣,本品屬于全效殺菌劑,能殺死細胞內外生長代謝旺盛和幾乎靜止的結核菌。

鏈霉素(streptomycin SM):SM屬于氨基糖苷類抗生素,其抗菌機制為抑制細菌蛋白質的合成,對結核菌有較強的抗菌作用。SM主要通過干擾氨?;?tRNA和核蛋白體30S亞單位結合,抑制70S復合物形成,從而抑制肽鏈的延長,影響合成蛋白質,最終導致細菌死亡。但本品只能殺滅細胞外的結核菌,在pH中性時起作用,不易通過血腦屏障及透入細胞內,屬于半效殺菌劑。

吡嗪酰胺(pyrazinamide PZA):本品為煙酰胺的衍生物,具有抑菌或殺菌作用,取決于藥物濃度和細菌敏感度。本品僅在pH偏酸時(pH≤5.6)有抗菌活性,為半效殺菌劑。

乙胺丁醇(ethambutol EMB):本品為合成抑菌抗結核藥。其作用機制尚未完全闡明,可能為抑制RNA合成。有研究認為可以增加細胞壁的通透性,滲入菌體內干擾RNA的合成,從而抑制細菌的繁殖。本品只對生長繁殖期的結核菌有效。

氨硫脲(結核胺, thiosemicarbazone,TB1);本品為抑菌劑,作用機制尚不十分清楚。有研究認為,TB1易與銅生成一種絡合物,使結核菌缺少銅離子,也可能有礙核酸的合成,并使菌體形態(tài)發(fā)生變化,如失去正常大小、顆粒樣變性、產生線狀或球菌狀變形、抗酸染色反應減失等。。

二線抗結核藥物

對氨基水楊酸(para-aminosalicylic acid PAS):PAS對結核菌有抑制作用。本品為對氨基苯甲酸(PABA)的同類物,通過對葉酸合成的競爭性抑制作用而抑制結核菌的生長繁殖。

丙硫異煙胺(prothionamidam, 1321th ,PTH):本品為異煙酸的衍生物,化學結構類似于氨硫脲(TB1),弱殺菌劑,作用機制尚不明確,可能對肽類合成具抑制作用。本品對結核菌的作用取決于感染部位的藥物濃度,低濃度時僅具抑菌作用,高濃度具殺菌作用。

阿米卡星(丁胺卡那霉素,amikacin,AMK,AK):屬于氨基糖苷類藥物,在試管中對結核菌是一種高效殺菌藥。AMK的作用機制是與30S亞單位核糖體結合,干擾蛋白質的合成而產生抗菌作用。對耐SM的菌株仍然有效。

卷曲霉素(capreomycin CPM):CPM是從卷曲鏈霉菌屬中獲得的一種殺菌劑,為多肽復合物,是有效的抗結核藥物,對耐SM、卡那霉素(KM)或AMK的細菌仍然有效。作用機制與氨基糖苷類藥物相同。

利福噴汀(環(huán)戊哌利福霉素,rifapentine, DL473, RPE, RPT):利福類藥物,作用機制與RFP相同。試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍,在小鼠體內的抗結核作用也優(yōu)于RFP,消除半衰期時間亦較RFP延長4~5倍。所以,RPE是一種高效、長效抗結核藥物。

利福布汀(rifabutin,RFB,RBU):利福類藥物,作用機制與RFP相同,是由S類利福霉素衍生而來的半合成的抗生素。耐RFP的結核菌可能同時耐RBU,但有研究結果表明,耐RFP結核菌對本品仍有31%的敏感度。

參看

參考文獻

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