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妊娠性滋養(yǎng)細胞疾病

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妊娠性滋養(yǎng)細胞疾病(gestational trophoblastic diseases,GTD),胚胎滋養(yǎng)細胞變性引起的疾病,按其增生的程度,絨毛的有無、侵蝕能力等分葡萄胎、惡性葡萄胎絨毛膜癌。后二者又稱為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤(GTT),屬于惡性。受精卵發(fā)育到囊胚階段,胚外細胞逐漸分為兩層,內(nèi)層由細胞界限清楚的立方或多角形細胞組成,舊稱朗格漢斯氏細胞,今稱細胞滋養(yǎng)細胞。外層由胞核深染的多核細胞組成,舊稱合體細胞,今稱合體滋養(yǎng)細胞。胞漿合成一層,內(nèi)含許多細胞核。滋養(yǎng)細胞生長迅速,在胚胎表面形成許多毛狀突出,并逐漸出現(xiàn)分枝,名為絨毛,以后參與胎盤的構成。胚胎繼續(xù)發(fā)育,更多的子宮內(nèi)膜受到滋養(yǎng)細胞侵蝕破壞,內(nèi)膜里的血管被侵蝕漏血,流入絨毛間隙中,因而胚胎外層部分絨毛即浸潤于母血中。滋養(yǎng)細胞并經(jīng)常取代血管內(nèi)皮細胞,所以一經(jīng)脫落極易進入母體血液中去,但妊娠終止這種現(xiàn)象即行消退。

葡萄胎又稱良性葡萄胎水泡狀胎塊;滋養(yǎng)細胞過度增生,絨毛水腫形成的串串水泡狀物,局限于子宮內(nèi),非惡性腫瘤。惡性葡萄胎又稱侵蝕性葡萄胎,是葡萄樣組織已侵入子宮肌層或轉(zhuǎn)移到其他器官,為惡性腫瘤。絨毛膜癌的高度增生的滋養(yǎng)細胞失去絨毛或葡萄樣結(jié)構,散在地侵入子宮肌層,或轉(zhuǎn)移到其他器官,具有更廣泛的侵蝕和破壞能力,惡性度極高。因滋養(yǎng)細胞來源于胚外層而不是外胚層,不屬于上皮細胞性質(zhì),現(xiàn)稱絨毛膜癌,簡稱絨癌。多數(shù)人認為葡萄胎可經(jīng)惡性葡萄胎階段發(fā)展為絨癌,而絨癌又可發(fā)生在各種妊娠情況(葡萄胎、流產(chǎn)、足月產(chǎn))之后。三者之間有一定的關系,但無必然的相互發(fā)展過程。由于滋養(yǎng)細胞分泌的絨毛促性腺激素(HCG)可自患者血或尿中檢測出,所以HCG的檢測可協(xié)助診斷,并作為是否治愈的標記。

葡萄胎

是中國常見病之一,東南亞各國亦較多見,歐美各國均較少見。1979年中國23個省市自治區(qū)調(diào)查200余萬婦女,葡萄胎發(fā)病率為290/10萬,1290次妊娠中有1次葡萄胎。好發(fā)生于生育年齡,40歲以上者較多,經(jīng)產(chǎn)婦多于初產(chǎn)婦。

葡萄胎又分完全性與部分性兩種,前者無胚胎或胎兒,全部絨毛腫脹呈水泡樣,無正常絨毛;后者除水泡狀絨毛外,伴有胚胎或胎兒,并有正常絨毛,一般認為惡變機會較少。根據(jù)細胞遺傳學研究,認為完全性葡萄胎起源于父親,即發(fā)生于雄核。其中約90%是卵子染色體退化,精子染色體發(fā)生內(nèi)在自我復制,形成46XX女性核,其余10%是卵子染色體退化,與兩個精子受精后形成46XY及46XX男性及女性核,故其遺傳物質(zhì)來自父方。部分性葡萄胎多為異常核型,約60%為三倍體,20%為三體性,不是單純的雄核遺傳。

病理變化為細胞滋養(yǎng)細胞、合體滋養(yǎng)細胞均呈不同程度的增生,絨毛間質(zhì)內(nèi)水腫,血管消失。細胞增生和分化的程度對預后有一定關系。

臨床上通常均先停經(jīng),2~4個月后陰道出血,可為少量斷續(xù)性,也可大量出血;出血系水泡狀物與子宮壁剝離所致,有時血中可混有水泡狀物。子宮異常增大,與妊娠月份不符。子宮軟,摸不到胎體,聽不到胎心音,無胎動感。有時因子宮收縮可有腹痛。約半數(shù)患者在停經(jīng)早期出現(xiàn)較嚴重嘔吐,較晚時可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿妊娠高血壓綜合征癥狀。常合并卵巢黃素囊腫,表現(xiàn)為雙側(cè)或一側(cè)卵巢增大。檢測血或尿中HCG,尤其是HCG的B亞單位,其含量均比正常妊娠高。超聲波檢查對診斷常有很大幫助。正常妊娠時20周后 X射線攝片可見胎兒骨骼,但葡萄胎對子宮可達20周妊娠大小,X射線不能發(fā)現(xiàn)胎兒骨骼。臨床上應與流產(chǎn)、雙胎、羊水過多等進行鑒別。

診斷明確后應盡快進行吸宮或刮宮,為防止大出血應作好輸血準備。較大子宮應于清宮后一周再作第二次刮宮。有惡變傾向的患者,如年齡較大、 HCG滴度較高、子宮增大特別明顯、葡萄胎以小水泡為主、清宮后 4周血中HCG仍未下降至正常者,應考慮作預防性化學治療

由于葡萄胎可能發(fā)展為惡性,所有患者均應定期隨訪,且應避孕至少1~2年。最初每周測HCG,然后每月測1次至半年,然后每3個月1次,1年后改為半年1次。

惡性葡萄胎和絨癌

又稱妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤,兩者除在病理及預后上有明顯區(qū)別外,臨床表現(xiàn)非常相似,惡性葡萄胎均來自良性葡萄胎;絨癌則繼發(fā)于葡萄胎、流產(chǎn)、異位妊娠、足月產(chǎn)或早產(chǎn)

病理變化為惡性葡萄胎病灶已侵入子宮肌層或子宮周圍組織,病灶中可見水泡狀物或血腫,鏡檢時有絨毛結(jié)構。絨癌多數(shù)發(fā)生在子宮。但也有子宮未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶而只見轉(zhuǎn)移灶者。腫瘤呈紫或棕褐色,可突入宮腔,侵入肌壁或漿膜層。鏡檢可見成堆的細胞滋養(yǎng)細胞與合體滋養(yǎng)細胞,正常絨毛結(jié)構已不復見。惡性葡萄胎和絨癌均主要經(jīng)血行播散,最常見的轉(zhuǎn)移部位為肺,其次為陰道、外陰、轉(zhuǎn)移至肝,腎和腦者也不少。

臨床表現(xiàn)主要為不規(guī)則陰道出血,多發(fā)生于葡萄胎排除后或產(chǎn)后、流產(chǎn)后。發(fā)生轉(zhuǎn)移者因轉(zhuǎn)移部位不同而發(fā)生不同的癥狀,如肺轉(zhuǎn)移可有咳血,腦轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)頭痛、抽搐以及昏迷等。

對惡性滋養(yǎng)細胞瘤,國內(nèi)外至今尚無統(tǒng)一臨床分期。中國多采用1962年宋鴻釗提出的分期方法:第Ⅰ期,病變局限于子宮。第Ⅱ期,病變轉(zhuǎn)移至宮旁、陰道及附件。第Ⅲ期,病變轉(zhuǎn)移至肺。第Ⅳ期,病變轉(zhuǎn)移至腦、肝、腸、腎等器官。

葡萄胎排出后若陰道仍繼續(xù)出血,宮內(nèi)妊娠或流產(chǎn)后仍有斷續(xù)陰道出血,結(jié)合尿或血HCG檢測,均可考慮惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷。必要時可作診刮,以除外葡萄胎殘存或不全流產(chǎn)等。臨床上惡性葡萄胎和絨癌的鑒別要根據(jù):①前次妊娠性質(zhì);②葡萄胎排出時間,葡萄胎排出后6個月內(nèi)發(fā)生惡變者多為惡性葡萄胎,而超過1年多為絨癌。

惡性葡萄胎和絨癌危害性大,一經(jīng)確診必須積極處理,多采用以化學療法為主、手術為輔的綜合治療。常用藥有5-氟尿嘧啶放線菌素 D和氨甲喋呤等。必要時應考慮切除子宮。有人報道腦轉(zhuǎn)移放射治療有效,中藥治療也有一定療效。

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