醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/免疫應(yīng)答的概念與過(guò)程
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一、免疫應(yīng)答的概念
抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)免疫細(xì)胞活化，分化和效應(yīng)過(guò)程稱之為免疫應(yīng)答（immuneresponse）。但對(duì)這一過(guò)程的認(rèn)識(shí)是隨著免疫學(xué)的發(fā)展逐步深化和建立較為完整的概念。在免疫學(xué)發(fā)展的早期，人們發(fā)現(xiàn)抗原性物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后可在血液中檢測(cè)出抗體，而對(duì)抗原是不產(chǎn)生應(yīng)答的，其指導(dǎo)學(xué)說(shuō)為側(cè)鏈學(xué)說(shuō)和指令學(xué)說(shuō)。
進(jìn)入近代免疫學(xué)時(shí)期，已知淋巴細(xì)胞可能是抗體產(chǎn)生細(xì)胞，但尚無(wú)直接證明，實(shí)驗(yàn)認(rèn)為抗原只對(duì)抗體產(chǎn)生細(xì)胞起選擇激發(fā)作用，并且認(rèn)為抗體只是由單一淋巴細(xì)胞克隆完成的，彼此無(wú)關(guān)聯(lián)。在這一時(shí)期已證明除存在體液免疫外，還存在有細(xì)胞免疫。對(duì)“自己”抗原提出了自身耐受的概念，在打破自身耐受的條件下可以發(fā)生自身免疫現(xiàn)象，并證明在自身免疫性疾病患者血清中有自身抗體存在。這一時(shí)期的指導(dǎo)學(xué)說(shuō)是由Burnet提出的細(xì)胞系或克隆選擇學(xué)說(shuō)。
進(jìn)入現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期，已證明在高等動(dòng)物和人體內(nèi)存在有結(jié)構(gòu)復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，是由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成的。同時(shí)也證明了免疫應(yīng)答是由多細(xì)胞系完成的。并認(rèn)為它們之間存在著相互協(xié)同的和相互制約的關(guān)系，在正常免疫生理條件下，它們處于動(dòng)態(tài)平衡，借以維持機(jī)體的免疫穩(wěn)定狀態(tài)。抗原進(jìn)入可激發(fā)免疫系統(tǒng)打破了這種平衡，從而誘發(fā)了免疫應(yīng)答，再建立新的平衡狀態(tài)。在此時(shí)期還證明了自身耐受是由多種機(jī)制形成的，存在著生理性“自身識(shí)別”與病理性“自身識(shí)別”。其指導(dǎo)學(xué)說(shuō)是由Jerne提出的免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)。
二、免疫應(yīng)答的過(guò)程
現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展，為了解免疫應(yīng)答過(guò)程提供了細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。雖然免疫應(yīng)答過(guò)程的效應(yīng)表現(xiàn)，主要是以B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和以T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。但體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)已證明，這二種免疫應(yīng)答的產(chǎn)生都是由多細(xì)胞系完成的，即由單核吞噬細(xì)胞系、T細(xì)胞和B細(xì)胞來(lái)完成的。所以免疫應(yīng)答過(guò)程不是單一細(xì)胞系的行為，而是多細(xì)胞系相互作用的復(fù)雜行為。這一過(guò)程包括：①免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別過(guò)程，即抗原分子與免疫細(xì)胞的相互作用；②免疫細(xì)胞的活化和分化過(guò)程，即免疫細(xì)胞間的相互作用；③效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的排異作用。（表11-1）。
表11-1 免疫應(yīng)答過(guò)程
| 識(shí)別 | 活化與分化 | 效應(yīng) | |||
| 抗原的攝取、處理和加工抗原的呈遞抗原的識(shí)別 | 膜受體的交聯(lián) 膜信號(hào)的產(chǎn)生與傳遞 細(xì)胞增殖與分化 生物活性介質(zhì)的合成與釋放 |
對(duì)靶細(xì)胞或分子的排異作用 引起組織的損作用（炎癥） 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用 |
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| 抗原→ Mφ T B |
T與B細(xì)胞的境殖與分化 抗體的產(chǎn)生與釋放 細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放 效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生 免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生 |
抗體分子 效應(yīng)T細(xì)胞 免疫增強(qiáng)系統(tǒng) 補(bǔ)體分子 細(xì)胞因子 K/NK細(xì)胞 Mφ粒細(xì)胞系 肥大細(xì)胞 紅細(xì)胞 血小板 |
排異 或排已 |
免疫保護(hù) 免疫病理 |
抗感染 抗腫瘤 自身免疫 變態(tài)反應(yīng) 移植排斥 移植物抗 宿主反應(yīng) |
對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程的了解，就是要對(duì)上述過(guò)程進(jìn)行深入的探討?，F(xiàn)已主證明免疫細(xì)胞間的相互作用，既表現(xiàn)相互協(xié)同又表現(xiàn)相互拮抗，同時(shí)細(xì)胞間的相互作用是由其分泌的介質(zhì)完成的。近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)又證明，免疫細(xì)胞在其相互作用中，可表現(xiàn)為具有組織相容性基因的限制性，即所謂MHC限制性，表明免疫細(xì)胞的活動(dòng)是受遺傳控制的。上述發(fā)現(xiàn)，既揭示了免疫應(yīng)答過(guò)程的復(fù)雜性，又反映了它是嚴(yán)密控制和精細(xì)的調(diào)節(jié)過(guò)程，這對(duì)保持機(jī)體自身免疫穩(wěn)定性是十分重要的。因此，目前對(duì)免疫應(yīng)答機(jī)制的研究，已由細(xì)胞水平、分子水平進(jìn)入了基因水平，雖然如此，對(duì)這一復(fù)雜過(guò)程的認(rèn)識(shí)是極其有限的，眾多的問(wèn)題還有待解決。
1．抗原識(shí)別階段此階段可包括抗原的攝取、處理和加工，抗原的呈遞和對(duì)抗原的識(shí)別，分別由Mφ、T和B細(xì)胞完成。
2．免疫細(xì)胞的活化和分化階段此階段可包括抗原識(shí)別細(xì)胞膜受體的交聯(lián)、膜信號(hào)產(chǎn)生與傳遞、細(xì)胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放，主要由T和B細(xì)胞完成。
3．免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段此階段主要包括效應(yīng)分子（體液免疫）和效應(yīng)細(xì)胞（細(xì)胞免疫）對(duì)非已細(xì)胞或分子的清除作用，即所謂排異效應(yīng)，及其對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。此階段除抗體和效應(yīng)T細(xì)胞參予外，即非特異免疫細(xì)胞和分子參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。
 免疫應(yīng)答（一）：B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 | 抗體產(chǎn)生的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)  |
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