藥理學(xué)/聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則
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根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動力學(xué)，設(shè)計出聯(lián)合用藥方案，可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生，而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。
1.根據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律 增長緩慢的實體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之。相反，對生長比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時，可重復(fù)上述療程。此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時期，若將作用于不同時期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。
2.從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。
3.從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。
4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。
5.給藥方法 一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因為前者殺滅瘤細(xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。
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