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蛋白激酶B

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v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1
3MV5.pdb.jpg
Akt-1-抑制復合體的晶體結(jié)構(gòu)[1]
識別
符號 AKT1
Entrez 207
HUGO 391
OMIM 164730
RefSeq NM_005163
UniProt P31749
其他資料
基因座 14 q32.32-32.33
v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1
Crystal structure of Akt-1-inhibitor complexes.png
以絲帶模型表示的Akt-1-抑制復合體的晶體結(jié)構(gòu)[1]
識別
符號 AKT1
Entrez 207
HUGO 391
OMIM 164730
RefSeq NM_005163
UniProt P31749
其他資料
基因座 14 q32.32-32.33
v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物2
3D0E Ribbon.png
Akt-2-抑制復合體的晶體結(jié)構(gòu)[2]。
識別
符號 AKT2
Entrez 208
HUGO 392
OMIM 164731
RefSeq NM_001626
UniProt P31751
其他資料
基因座 19 q13.1-13.2
v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物3(蛋白激酶B,γ)
識別
符號 AKT3
Entrez 10000
HUGO 393
RefSeq NM_181690
UniProt Q9Y243
其他資料
基因座 1 q43-44

Akt,亦被稱為蛋白激酶BPKB),是在如如葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉(zhuǎn)錄細胞遷移等多種細胞過程中起到重要作用的一種絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶。

目錄

家族成員

Akt1通過抑制凋亡過程從而參與細胞存活途徑。Akt1亦能誘導蛋白合成通路,故其在導致骨骼肌肥大及的一般組織生長的細胞通路中是一種重要信號蛋白。因其可以阻斷凋亡并繼而促進細胞存活,現(xiàn)已表明Akt1在多種腫瘤中起到主要作用。Akt(先亦被稱為Akt1)首先是在轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒AKT8中被鑒定為癌基因[3]。

Akt2在胰島素信號通路中是一重要的信號分子。需要其來誘導葡萄糖轉(zhuǎn)運。在敲除Akt1但具正常Akt2的小鼠中,血糖穩(wěn)態(tài)不受干擾,但動物體型會較小,這與Akt1在生長中起得作用是一致的。相反,Akt2缺失但具有正常Akt1的的小鼠生長略缺陷且表現(xiàn)出糖尿病表型胰島素抵抗),這從另一方面印證了Akt2對胰島素受體信號通路更具特異性的這一設(shè)想[4]。

Akt3似乎主要在腦中表達,但其作用仍未明晰。有報道顯示Akt3缺失的小鼠腦部較小[5]。

參考文獻

  1. 1.0 1.1 PDB 3MV5; Freeman-Cook KD, Autry C, Borzillo G, Gordon D, Barbacci-Tobin E, Bernardo V, Briere D, Clark T, Corbett M, Jakubczak J, Kakar S, Knauth E, Lippa B, Luzzio MJ, Mansour M, Martinelli G, Marx M, Nelson K, Pandit J, Rajamohan F, Robinson S, Subramanyam C, Wei L, Wythes M, Morris J. Design of selective, ATP-competitive inhibitors of Akt. J. Med. Chem.. June 2010, 53 (12): 4615–22. doi:10.1021/jm1003842. PMID 20481595. 
  2. PDB 3D0E; Heerding DA, Rhodes N, Leber JD, Clark TJ, Keenan RM, Lafrance LV, Li M, Safonov IG, Takata DT, Venslavsky JW, Yamashita DS, Choudhry AE, Copeland RA, Lai Z, Schaber MD, Tummino PJ, Strum SL, Wood ER, Duckett DR, Eberwein D, Knick VB, Lansing TJ, McConnell RT, Zhang S, Minthorn EA, Concha NO, Warren GL, Kumar R. Identification of 4-(2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-{[(3S)-3-piperidinylmethyl]oxy}-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl)-2-methyl-3-butyn-2-ol (GSK690693), a novel inhibitor of AKT kinase. J. Med. Chem.. September 2008, 51 (18): 5663–79. doi:10.1021/jm8004527. PMID 18800763. 
  3. Staal SP, Hartley JW, Rowe WP. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC431413/ Isolation of transforming murine leukemia viruses from mice with a high incidence of spontaneous lymphoma]. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. July 1977, 74 (7): 3065–7. doi:10.1073/pnas.74.7.3065. PMID 197531. PMC 431413. 
  4. Garofalo RS, Orena SJ, Rafidi K, Torchia AJ, Stock JL, Hildebrandt AL, Coskran T, Black SC, Brees DJ, Wicks JR, McNeish JD, Coleman KG. [http//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC164287/ Severe diabetes, age-dependent loss of adipose tissue, and mild growth deficiency in mice lacking Akt2/PKB beta]. J. Clin. Invest.. July 2003, 112 (2): 197–208. doi:10.1172/JCI16885. PMID 12843127. PMC 164287. 
  5. Yang ZZ, Tschopp O, Baudry A, Dümmler B, Hynx D, Hemmings BA. Physiological functions of protein kinase B/Akt. Biochem. Soc. Trans.. April 2004, 32 (Pt 2): 350–4. doi:10.1042/BST0320350. PMID 15046607. 

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外部鏈接


參考來源

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