醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/體細(xì)胞突變

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醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

腫瘤與遺傳
- 腫瘤發(fā)病的遺傳機理
  - 體細(xì)胞突變
  - 癌基因
  - 腫瘤抑制基因

腫瘤可以看作是在個體遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上，尤其是在個體對腫瘤的遺傳易感性基礎(chǔ)上，致癌因子引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能異常的結(jié)果。這種異常大多數(shù)不是由生殖細(xì)胞遺傳得來，而是在體細(xì)胞中新發(fā)生的基因突變所致。發(fā)生突變的癌前細(xì)胞在一些促癌因素的作用下發(fā)展為腫瘤。因此，有人認(rèn)為，多數(shù)為腫瘤可看成是一種體細(xì)胞遺傳病。

在自然界，基因突變是經(jīng)常發(fā)生的，突變?nèi)绻l(fā)生在與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因，就可能導(dǎo)致細(xì)胞擺脫正常的生長控制，表現(xiàn)出惡性細(xì)胞的表型性狀。

許多致癌物都是致突變物。它們大多數(shù)能引起DNA的損傷。這些損傷可以修復(fù)，也可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡。如果DNA的修復(fù)不正常，細(xì)胞雖可繼續(xù)存活，但卻成了潛在的癌細(xì)胞，例如在著色性干皮病時，細(xì)胞由于缺乏DNA修復(fù)酶，因而在DNA被紫外線損傷后不能正常切除修復(fù)，結(jié)果導(dǎo)致皮膚癌發(fā)生。

腫瘤既然是體細(xì)胞突變的結(jié)果，則它就起源于單個突變細(xì)胞（單克?。?。許多腫瘤細(xì)胞群都具有相同的染色體畸變和同工酶，就是腫瘤發(fā)生的單克隆學(xué)說的證據(jù)。

兩次突變說一些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需要兩次或兩次以上的突變。第一次突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母遺傳得來，為合子前突變,也可能發(fā)生在體細(xì)胞；第二次突變則均發(fā)生在體細(xì)胞本身，這就是兩次突變（擊中）說。兩次突變說對一些遺傳性腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生作出了合理解釋。遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病很早，并多雙側(cè)性或多發(fā)性。這是因為患兒出生時全身所有細(xì)胞已有一次基因突變，只需要在出生后某個視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)后一次突變（第二次突變）。就會轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞，故較易表現(xiàn)為雙側(cè)性或多發(fā)性。非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生則需要同一個細(xì)胞在出生后積累兩次突變，而且兩次都發(fā)生在同座位，因而概率很小，因此發(fā)病較晚，不具有遺傳性，并多為單側(cè)性，但該座位如果已發(fā)生過一次突變，則較易發(fā)生第二次突變，這也是非遺傳型腫瘤不是太少的原因。

一些學(xué)者認(rèn)為，體細(xì)胞癌變并不一定有基因結(jié)構(gòu)的改變，當(dāng)基因以外的物質(zhì)或因素如蛋白質(zhì)、RNA、生物膜發(fā)生了改變，而這些改變也能使與生長、分休有關(guān)的基因異常關(guān)閉或啟動，此時，細(xì)胞也能轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，這一觀點稱為基因外調(diào)節(jié)學(xué)說。近年來對遺傳印記的研究表明，基因的修飾如甲基化也能影響腫瘤有關(guān)基因的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。