醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/體細(xì)胞突變
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腫瘤可以看作是在個體遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上,尤其是在個體對腫瘤的遺傳易感性基礎(chǔ)上,致癌因子引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能異常的結(jié)果。這種異常大多數(shù)不是由生殖細(xì)胞遺傳得來,而是在體細(xì)胞中新發(fā)生的基因突變所致。發(fā)生突變的癌前細(xì)胞在一些促癌因素的作用下發(fā)展為腫瘤。因此,有人認(rèn)為,多數(shù)為腫瘤可看成是一種體細(xì)胞遺傳病。
在自然界,基因突變是經(jīng)常發(fā)生的,突變?nèi)绻l(fā)生在與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因,就可能導(dǎo)致細(xì)胞擺脫正常的生長控制,表現(xiàn)出惡性細(xì)胞的表型性狀。
許多致癌物都是致突變物。它們大多數(shù)能引起DNA的損傷。這些損傷可以修復(fù),也可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡。如果DNA的修復(fù)不正常,細(xì)胞雖可繼續(xù)存活,但卻成了潛在的癌細(xì)胞,例如在著色性干皮病時,細(xì)胞由于缺乏DNA修復(fù)酶,因而在DNA被紫外線損傷后不能正常切除修復(fù),結(jié)果導(dǎo)致皮膚癌發(fā)生。
腫瘤既然是體細(xì)胞突變的結(jié)果,則它就起源于單個突變細(xì)胞(單克?。?。許多腫瘤細(xì)胞群都具有相同的染色體畸變和同工酶,就是腫瘤發(fā)生的單克隆學(xué)說的證據(jù)。
兩次突變說 一些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需要兩次或兩次以上的突變。第一次突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母遺傳得來,為合子前突變,也可能發(fā)生在體細(xì)胞;第二次突變則均發(fā)生在體細(xì)胞本身,這就是兩次突變(擊中)說。兩次突變說對一些遺傳性腫瘤,如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生作出了合理解釋。遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病很早,并多雙側(cè)性或多發(fā)性。這是因為患兒出生時全身所有細(xì)胞已有一次基因突變,只需要在出生后某個視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)后一次突變(第二次突變)。就會轉(zhuǎn)變成為腫瘤細(xì)胞,故較易表現(xiàn)為雙側(cè)性或多發(fā)性。非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生則需要同一個細(xì)胞在出生后積累兩次突變,而且兩次都發(fā)生在同座位,因而概率很小,因此發(fā)病較晚,不具有遺傳性,并多為單側(cè)性,但該座位如果已發(fā)生過一次突變,則較易發(fā)生第二次突變,這也是非遺傳型腫瘤不是太少的原因。
一些學(xué)者認(rèn)為,體細(xì)胞癌變并不一定有基因結(jié)構(gòu)的改變,當(dāng)基因以外的物質(zhì)或因素如蛋白質(zhì)、RNA、生物膜發(fā)生了改變,而這些改變也能使與生長、分休有關(guān)的基因異常關(guān)閉或啟動,此時,細(xì)胞也能轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞,這一觀點稱為基因外調(diào)節(jié)學(xué)說。近年來對遺傳印記的研究表明,基因的修飾如甲基化也能影響腫瘤有關(guān)基因的表達(dá),從而促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。
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