毒理遺傳學(xué)
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毒理遺傳學(xué)(toxicogenetics)，或稱遺傳毒理學(xué)。用遺傳學(xué)方法研究環(huán)境因素對遺傳物質(zhì)的損害及其毒理效應(yīng)的遺傳學(xué)分支學(xué)科。環(huán)境因素造成的遺傳毒理效應(yīng)包括三個方面：①突變形成，環(huán)境因素誘發(fā)生殖細胞的基因突變（點突變）和染色體畸變，從而造成子代遺傳性疾病發(fā)生頻率的增加，②癌形成，環(huán)境因素誘發(fā)體細胞基因突變或在親代遺傳的突變形成的背景上誘發(fā)體細胞突變，引起的體細胞惡性轉(zhuǎn)化為癌細胞的作用；③致畸效應(yīng)，環(huán)境因素作用于發(fā)育中的胚胎細胞干擾了基因的正常作用，從而影響到胚胎細胞分化和器官系統(tǒng)的發(fā)育而導(dǎo)致畸胎的發(fā)生，也包括環(huán)境因素誘發(fā)親代生殖細胞的基因突變或染色體畸變引起畸胎的作用。致突變、致癌、致畸三者簡稱為毒理遺傳的三致效應(yīng)。在應(yīng)用方面毒理遺傳學(xué)的研究提供了許多迅速、準(zhǔn)確、簡便的方法來檢測各種環(huán)境因素對遺傳結(jié)構(gòu)的危害，以便采取措施，減少這些因素對人類的危害。
簡史 1927年H.J.馬勒和1928年L.J.斯塔德勒用電離輻射誘發(fā)果蠅、玉米和大麥的基因突變。1951和1966年W.L.拉塞爾和B.M.卡塔納克分別用輻射和化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)了小鼠的基因突變，并且認為人類的遺傳性疾病也可能由環(huán)境因素引起。1968年J.E.克利弗發(fā)現(xiàn)人類的著色性干皮病病人的皮膚很易光化癌化，并且指出這是由于先天缺乏修復(fù)為紫外線誘發(fā)的DNA損傷的能力所致，并明確指出了癌癥、環(huán)境因素和DNA損傷修復(fù)之間的關(guān)系。此后人們才認識到工業(yè)發(fā)達后某些物質(zhì)的擴散是對人類遺傳的潛在危害，毒理遺傳學(xué)于是應(yīng)運而生。1973年B.N.艾姆斯首創(chuàng)一種用細菌的回復(fù)突變作為觀察指標(biāo)的快速簡便的檢測誘變物質(zhì)的方法，并且發(fā)現(xiàn)大約90％的致癌物質(zhì)具有誘變作用。研究致突變、致癌和致畸三者之間的關(guān)系以及通過檢測誘變作用來判斷藥物的致癌和致畸的可能性已成為毒理遺傳學(xué)的理論探討和實際應(yīng)用方面的重要課題。
應(yīng)用 環(huán)境因子的監(jiān)測 據(jù)估計目前城市居民接觸的化學(xué)物質(zhì)有6萬或7萬種以上，隨著工業(yè)的發(fā)展，每年又有上千種新的化學(xué)物質(zhì)進入人類社會。用上述一系列方法結(jié)合果蠅和哺乳動物細胞的點突變（見基因突變）測驗可對某一種可疑物質(zhì)的遺傳危害做出判斷。
職業(yè)病的防治 定期檢查接觸有毒害物質(zhì)或放射性物質(zhì)的工作者的外周血、尿、糞便和精液等，以便監(jiān)測有害物質(zhì)的遺傳毒理效應(yīng)。通過這些工作可以探索職業(yè)性癌癥的病因，評價工業(yè)毒物的遺傳危害，為制定工業(yè)毒物的最高允許濃度提供依據(jù)。
藥物的臨床過渡 一種新的藥物在臨床應(yīng)用前除了作一般毒理學(xué)的檢測外，常需作遺傳毒理的檢測以便為安全用藥提供依據(jù)。
目前的測試方法還不能完全排除把沒有遺傳毒性的物質(zhì)誤認為有毒（假陽性）和把有毒性的物質(zhì)誤認為無毒（假陰性），因此如何進一步設(shè)計采用性細胞為材料等方法，消除離體和活體測試結(jié)果的差別，提高精確度，研究各種化學(xué)物質(zhì)相互作用關(guān)系和作用時相對遺傳效應(yīng)的影響等，都是毒理遺傳學(xué)面臨的研究課題。通過這些研究也必將加深對毒理遺傳三致效應(yīng)化學(xué)機制的認識。
參考書目
David Brusick，Principles of Genetic Toxicology，Plenum Press，New York，1980.
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