信號分子
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細胞外
在一定條件下，細胞外的化學信號能引發(fā)細胞的定向移動。這些信號有些時候是底質表面上一些難溶物質，有些時候則是可溶物質。信號分子有很多，可以是肽，代謝產(chǎn)物，細胞壁或是細胞膜的殘片，但是作用方式卻是一樣的，就是與細胞膜表面上的受體結合，啟動細胞內信號，完成一系列的反應，去激活或抑制肌動蛋白結合蛋白的活性，最終改變細胞骨架的狀態(tài)。可溶物質通常不是均勻溶解在溶劑中，而是靠近源的區(qū)域濃度高，遠離源的區(qū)域濃度低，形成所謂的“濃度梯度”。細胞膜上的受體可感受到那些被稱為化學趨向吸引物（chemotactic attractant），并且逆著它們的濃度梯度去追根尋源。某些信號分子甚至會影響細胞移行的速度，這些信號分子則被稱為化學趨向劑（chemokinetic agent）。細胞這種因化學分子改變自己移動的行為，被稱為化學趨向性。例如盤基網(wǎng)柄菌（Dictyostelium discoideum）會逆著cAMP濃度梯度的運動。白血球也會受到一些細菌分泌的三肽化學物質f-Met-Leu-Phe（N-甲酰蛋-亮-苯丙氨酸）吸引而往細菌移動，發(fā)揮其免疫功能。而在胚胎發(fā)生中的神經(jīng)嵴細胞則并非靠濃度梯度，而是路標物質識別其去向（請見下文“路標信號”一節(jié)）。
但是細胞外基質中也存在著一些蛋白，如硫酸軟骨蛋白多糖（chondroitin sulfate proteoglycan）會與神經(jīng)細胞的粘著蛋白起作用，對細胞遷移形成阻滯。它會抑制脊髓損傷患者神經(jīng)損傷區(qū)域新突觸的相連與再生[1][2]。
細胞內
細胞外信號種類繁多，但是當它們與細胞膜上受體結合之后，作用的途徑卻只有有限的幾種。而與細胞遷移有關的信號傳導過程如下：信號分子結合到膜上受體，或者是激活與受體偶聯(lián)的蛋白質—大G蛋白，或者先是激活受體酪氨酸激酶，再激活下游的小G蛋白Ras。G蛋白是一個很大的家族，包括Rho，Rac，Ras等小家族，它們在細胞中扮演著信號傳導開關的角色。當它們與GDP結合時，呈現(xiàn)失活狀態(tài)。在鳥嘌呤交換因子（英文：Guanin exchange factor，簡稱GEF）的幫助下，G蛋白脫離GDP并與GTP結合，進入激活狀態(tài)。G蛋白的GTP會被GTP酶激活蛋白（英文GTPase-activating proteins，簡稱GAP）水解，并釋放出其中的能量，讓G蛋白行使其功能。就是說，G蛋白通過這一GTP/GDP循環(huán)在激活/失活狀態(tài)中回旋，傳遞信號。當G蛋白被激活后，它下游的多種分子會被激活。從插圖1中可見，這些下游分子本身會形成網(wǎng)絡，相互制約，或者是相輔相承。它們調控著細胞遷移中各個方面。它們作用的詳細情況請見文章中的相應章節(jié)。
而致癌物質也可以通過這些信號傳導通路發(fā)揮其負面作用，如強烈致癌物質佛波酯（Phorbol ester）。佛波酯會不可逆地激活細胞的RasGRP3/4，以激活Ras,Ras會再激活蛋白激酶C（Protein kinase C，PKC）。后者是調節(jié)細胞分裂和分化的酶。它被佛波酯不正常的激活，有可能對癌癥的產(chǎn)生起促進作用。研究還發(fā)現(xiàn)，佛波酯對黑素瘤（melanoma）細胞轉移到肺部有促進作用[3]。而細菌者，如志賀氏菌會在宿主胞膜上打洞，向細胞質注入效應蛋白質，激活宿主Rac和Cdc42，調整細胞的微絲網(wǎng)絡，以使自己順利進入宿主內。
參考文獻
- ↑ 董理;彭謹;楊明亮. 硫酸軟骨蛋白多糖在脊髓損傷中的作用與研究進展. wanfangdata.com.cn [2007-02-05].
- ↑ P Maurel, U Rauch, M Flad, R K Margolis, and R U Margolis. Phosphacan, a chondroitin sulfate proteoglycan of brain that interacts with neurons and neural cell-adhesion molecules, is an extracellular variant of a receptor-type protein tyrosine phosphatase.. pubmedcentral.nih.gov [2007-02-05].
- ↑ Gopalakrishna, R.. Tumor Promoter-Induced Membrane-Bound Protein Kinase C Regulates Hematogenous Metastasis. pnas.org [2007-04-27].
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