體細胞突變
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體細胞突變是發(fā)生在正常機體細胞中的突變,比如發(fā)生在皮膚或器官中的突變。這樣的突變不會傳給后代。體細胞突變與種系突變不同,后者是發(fā)生在將成為配子(gametes)(精子和卵子)的細胞中。生殖細胞的突變可傳遞給后代?! ?/p>
遺傳形式
惡性腫瘤的遺傳形式可以通過配子傳給后代;但是,惡性腫瘤的散發(fā)形式可以通過體細胞突變引起。可能是同一種惡性腫瘤的傳遞形式就有這兩種。 腫瘤可以看作是在個體遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上,尤其是在個體對腫瘤的遺傳易感性基礎(chǔ)上,致癌因子引起細胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能異常的結(jié)果。這種異常大多數(shù)不是由生殖細胞遺傳得來,而是在體細胞中新發(fā)生的基因突變所致。發(fā)生突變的癌前細胞在一些促癌因素的作用下發(fā)展為腫瘤。因此,有人認為,多數(shù)為腫瘤可看成是一種體細胞遺傳病。
在自然界,基因突變是經(jīng)常發(fā)生的,突變?nèi)绻l(fā)生在與細胞增殖有關(guān)的基因,就可能導致細胞擺脫正常的生長控制,表現(xiàn)出惡性細胞的表型性狀。
許多致癌物都是致突變物。它們大多數(shù)能引起DNA的損傷。這些損傷可以修復(fù),也可以導致細胞死亡。如果DNA的修復(fù)不正常,細胞雖可繼續(xù)存活,但卻成了潛在的癌細胞,例如在著色性干皮病時,細胞由于缺乏DNA修復(fù)酶,因而在DNA被紫外線損傷后不能正常切除修復(fù),結(jié)果導致皮膚癌發(fā)生。
腫瘤既然是體細胞突變的結(jié)果,則它就起源于單個突變細胞(單克?。TS多腫瘤細胞群都具有相同的染色體畸變和同工酶,就是腫瘤發(fā)生的單克隆學說的證據(jù)。
兩次突變說 一些細胞的惡性轉(zhuǎn)化需要兩次或兩次以上的突變。第一次突變可能發(fā)生在生殖細胞或由父母遺傳得來,為合子前突變,也可能發(fā)生在體細胞;第二次突變則均發(fā)生在體細胞本身,這就是兩次突變(擊中)說。兩次突變說對一些遺傳性腫瘤,如視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)生作出了合理解釋。遺傳型的視網(wǎng)膜母細胞瘤發(fā)病很早,并多雙側(cè)性或多發(fā)性。這是因為患兒出生時全身所有細胞已有一次基因突變,只需要在出生后某個視網(wǎng)膜母細胞再發(fā)后一次突變(第二次突變)。就會轉(zhuǎn)變成為腫瘤細胞,故較易表現(xiàn)為雙側(cè)性或多發(fā)性。非遺傳型視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)生則需要同一個細胞在出生后積累兩次突變,而且兩次都發(fā)生在同座位,因而概率很小,因此發(fā)病較晚,不具有遺傳性,并多為單側(cè)性,但該座位如果已發(fā)生過一次突變,則較易發(fā)生第二次突變,這也是非遺傳型腫瘤不是太少的原因?! ?/p>
其他觀點
一些學者認為,體細胞癌變并不一定有基因結(jié)構(gòu)的改變,當基因以外的物質(zhì)或因素如蛋白質(zhì)、RNA、生物膜發(fā)生了改變,而這些改變也能使與生長、分休有關(guān)的基因異常關(guān)閉或啟動,此時,細胞也能轉(zhuǎn)化為癌細胞,這一觀點稱為基因外調(diào)節(jié)學說。近年來對遺傳印記的研究表明,基因的修飾如甲基化也能影響腫瘤有關(guān)基因的表達,從而促進細胞的轉(zhuǎn)化。
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