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甲狀腺微小癌

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甲狀腺微小癌用來描述甲狀腺觸不到異常腫物,而在頸部淋巴結表現(xiàn)轉移性甲狀腺腫瘤的病例。世界衛(wèi)生組織1988年限定腫瘤直徑≤1.0cm的甲狀腺癌結節(jié)為甲狀腺微小癌。

目錄

甲狀腺微小癌的病因

(一)發(fā)病原因

(二)發(fā)病機制

絕大多數(shù)TMC的病理類型為乳頭狀癌,故有人稱之為乳頭狀微小癌,但也有其他病理類型。Baudin報道TMC的乳頭狀癌占87.9%,另外12.1%為濾泡狀癌。Noguchi報告的病例中,濾泡狀TMC占4.2%,髓樣癌占0.27%,其余為乳頭狀或乳頭濾泡混合性TMC,未見未分化癌。廣州中山大學第一附屬醫(yī)院的病例中,乳頭狀占86.4%,濾泡狀占12.7%。僅有1例為髓樣癌。值得注意的是,近年來微小髓樣癌的報道增多。Henry報告了11例亞臨床微小髓樣癌。Peix(2000)報道了20例的微小髓樣癌??偟膩碚f,TMC的病理類型絕大多數(shù)為分化甲狀腺癌。此外,在術中或病理檢查時應注意有無多發(fā)性癌灶的存在,有部分TMC病例呈多發(fā)性癌灶。文獻報告多發(fā)性TMC的發(fā)生率為9.5%~40%。C細胞增生(C-cell hyperplasic,CCH)是一種甲狀腺C細胞的非浸潤性增生反應,多發(fā)生于髓樣癌中,CCH的增加已作為區(qū)別散發(fā)性和遺傳性髓樣癌的組織學標記物。FNAC檢查發(fā)現(xiàn)CCH有助于髓樣癌的診斷。CCH可分為局灶性、彌漫性、結節(jié)性和腫瘤性。腫瘤性C細胞增生可提示髓樣癌的存在。

甲狀腺微小癌的癥狀

TMC的臨床表現(xiàn)甲狀腺癌基本一致,只是病灶小,如不注意認真檢查,往往難以發(fā)現(xiàn)。

1.甲狀腺中可觸及微小結節(jié),質(zhì)硬,活動度好,無壓痛。由于TMC的結節(jié)一般較小,幾乎位于甲狀腺體中甚至被膜處,觸診時如不仔細檢查常難以發(fā)現(xiàn)。Noguchi報告的867例TMC中,臨床可觸及腺體結節(jié)的僅有23例(2.7%)。

2.如合并多結節(jié)性甲狀腺腫,應注意在眾多大小不等的結節(jié)中有無微小質(zhì)硬的結節(jié)。這種結節(jié)與周圍甲狀腺腫結節(jié)質(zhì)地有差異。體查時,應認真觸診雙側腺葉,切勿只注意檢查結節(jié)明顯一側的甲狀腺葉,而忽視檢查結節(jié)不明顯的對側腺葉。

3.TMC常發(fā)生頸部淋巴結轉移。文獻報告TMC頸部淋巴結轉移的發(fā)生率在2.0%~43%之間,其有部分病例頸部淋巴結腫大為TMC最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)。淋巴結內(nèi)的腫瘤發(fā)展可能快速而發(fā)生囊性壞死淋巴結退化。不少頸部淋巴結轉移可被誤診為頸部囊性病變支氣管囊腫。

4.可發(fā)生遠處轉移,如脊椎、骨和肺轉移,但發(fā)生率極低。在部分病例中,骨轉移可能成為首發(fā)表現(xiàn)。

由于TMC的原發(fā)結節(jié)較小,臨床觸診比較困難,許多病例在出現(xiàn)淋巴結轉移、遠處轉移,或?qū)D移灶進行穿刺活檢,或切除活檢后才得到診斷。更多的病例可能是在其他甲狀腺疾病的手術中,切除的可疑微小癌結節(jié),進行冰凍切片檢查,或術后石蠟切片檢查才證實診斷的。由于癌結節(jié)小,影像學檢查的診斷率均較低。

甲狀腺微小癌的診斷

甲狀腺微小癌的檢查化驗

1.TGAb、TPOAb檢測 甲狀腺功能大多正常,甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb一般正常。

2.131I攝取率功能正常。

3.血清降鈣素 降鈣素水平升高,必要時可作五肽胃泌素刺激試驗,陽性提示髓樣癌可能。

4.細針穿刺抽吸細胞學檢查 FNAC技術的發(fā)展,大大提高了TMC的術前確診率。美國Mayo醫(yī)院的資料表明,在FNAC引入臨床前,70%的TMC診斷是依靠手術發(fā)現(xiàn)的。20世紀80年代引入FNAC后,F(xiàn)NAC確診TMC的病例占40%,而靠手術發(fā)現(xiàn)的病例下降到20%。

FNAC主要對2個部位的結節(jié)有診斷意義,一個是頸部淋巴結,對于頸部淋巴結腫大可通過FNAC證實TMC的存在;二是對于靠近包膜、體表可觸及的結節(jié),經(jīng)FNAC可鑒別結節(jié)性質(zhì)。對于直徑<1cm的TMC結節(jié),在B超引導下FNAC發(fā)現(xiàn)的比例超過50%。B超引導FNAC檢查尚無假陽性報告,假陰性率約12%,診斷相對敏感性60%~90%,特異性100%,陽性預測值100%,陰性預測值80%,準確率可達85%。

5.冰凍病理切片 如手術中發(fā)現(xiàn)可疑的質(zhì)硬小結節(jié),可以行快速冰凍切片確診,但有一定的假陰性率,受標本選擇和切片取材部位影響。手術醫(yī)師術中應仔細檢查甲狀腺雙腺葉,對于質(zhì)硬可疑小結節(jié),應單獨切下送冰凍切片。病理醫(yī)師也應仔細在切除標本中選擇可疑結節(jié)作冰凍切片。

1.B超檢查 TMC的診斷符合率低于15%,特別是多結節(jié)的腺體檢查往往難以辨別哪個結節(jié)為TMC結節(jié)。直徑<0.5cm的微小結節(jié),B超往往難以發(fā)現(xiàn),而且許多病例B超檢測到的結節(jié)并非TMC結節(jié)。廣州中山大學第一附屬醫(yī)院總結的110例中,術前B超診斷TMC的僅為13例(12.0%)。

2.CT、MRI檢查對于TMC的診斷符合率低。

3.核素掃描 對于較大結節(jié)可顯示冷或涼結節(jié),但多數(shù)病例,特別是直徑<0.5cm的結節(jié)則難以探測到。

甲狀腺微小癌的西醫(yī)治療

(一)治療

TMC的病理類型絕大多數(shù)為乳頭狀癌,且多為Ⅰ級,預后良好。即使是合并頸部淋巴結轉移的病例,其預后與未合并淋巴結轉移者相比并無顯著性差異。有人認為多數(shù)TMC處于亞臨床狀態(tài),發(fā)展成為臨床顯性癌的只是少數(shù),許多病例即使發(fā)展成為顯性癌也對生存率影響不大,絕大多數(shù)TMC可能長期無進展,甚至消退,因此,對于無轉移的TMC不必施以任何治療,只需觀察。

對于甲狀腺良性疾病手術后病理偶然發(fā)現(xiàn)的TMC也不需再次手術。但多數(shù)人則認為,盡管TMC預后良好,但并不一定都趨向于終生不進展的亞臨床狀態(tài)。即使原發(fā)病灶大小不變,也可發(fā)生遠處轉移引起死亡。至于區(qū)域淋巴結轉移的報告則更多。因此,建議對TMC也應進行積極的外科治療,但采用何種手術方式則有爭議。

Hay等在50年內(nèi)對535例TMC進行觀察研究,平均隨訪時間17.5年。91%的病例采用了全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除,7%采用患側甲狀腺葉全切除術,44%的患者作了頸淋巴結清掃術。結果只有6%的病例術后20年再發(fā),無1例死于甲狀腺癌。有人對是否一定要采取這種完全性手術方式治療TMC提出不同意見。Noguchi報道的867例,平均隨訪時間12.8年,僅有3例行全甲狀腺切除術,62.4%的病例行近全甲狀腺切除,20.1%的病例行患側甲狀腺葉全切除術,患側甲狀腺部分切除的病例占17.2%(這些病例術中并未發(fā)現(xiàn)TMC),術后僅有12例復發(fā)。廣州中山大學第附屬醫(yī)院110例TMC中,無1例行全甲狀腺切除,42例行甲狀腺次全切除術,即患側全切除,對側次全切除和峽部切除。42例行甲狀腺雙腺葉次全切除術,其余為甲狀腺一側腺葉全或次全切除術,術后僅有1例復發(fā)。

綜合近年國內(nèi)外文獻,TMC的手術治療原則主要有:

1.術前或術中確診TMC并頸淋巴結轉移者,可行全甲狀腺切除或近全甲狀腺切除加患側頸淋巴結清掃術。

2.術前或術中未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,而頸淋巴結甲狀腺癌轉移確診者,可行頸淋巴結清掃術,淋巴結轉移側甲狀腺葉全切除,對側腺葉次全切除。術后應仔細探查切除腺體內(nèi)有無TMC結節(jié)

3.術前或術中確診TMC而無淋巴結轉移,40歲以下者可行甲狀腺患側腺葉全切除加上峽部切除,同時應探查對側腺葉。如有結節(jié),應行對側腺葉次全切除。而40歲以上者則直接行甲狀腺次全切除術,不必行預防性淋巴結清掃術。Noguchi的一組大宗病例報告顯示,在1743例TMC中,未行頸淋巴結清掃的復發(fā)率為1.2%(17/1419),行頸部淋巴結清掃的復發(fā)率為2.1%(5/234),二者間無顯著性差異,但行預防性清掃組復發(fā)率高于未行清掃組,說明預防性清掃術并無臨床意義。

4.術前和術中未能確診,但術后病理確診為TMC的患者,無合并頸淋巴結轉移者并已行患側腺葉次全或大部分切除術者,應仔細再查手術標本,檢查TMC周圍組織有無癌細胞浸潤,包膜血管有無侵犯。如證實TMC已完整切除,則不必再行根治性手術??啥ㄆ陔S訪復查,發(fā)現(xiàn)有可疑癌組織再發(fā)征象時才再次手術。隨訪中還應注意檢查對側腺葉有無結節(jié)出現(xiàn),如有也應再次手術切除甲狀腺對側腺葉。如復查病理標本發(fā)現(xiàn)包膜和血管受侵犯,切除組織邊緣有癌細胞浸潤,或為多發(fā)癌灶者,應再作甲狀腺次全切除術或近全甲狀腺切除術。

5.已合并遠處轉移者,原則上應行全甲狀腺切除,并于術后給予放射性131I治療。

6.微小髓樣癌的治療應根據(jù)患者的具體情況決定,術中冰凍切片或術后病理診斷為髓樣癌時的手術原則為:①遺傳性髓樣癌:應即行或再行全甲狀腺切除,加上中央組淋巴結清掃術;②散發(fā)性髓樣癌結節(jié)直徑>0.5cm,應行全甲狀腺切除術。因為髓樣癌的頸部淋巴結轉移與腫瘤大小直接相關;③散發(fā)性髓樣癌不論腫瘤大小,只要術后降鈣素水平持續(xù)異?;蛟俅紊撸?a href="/w/%E4%BA%94%E8%82%BD%E8%83%83%E6%B3%8C%E7%B4%A0" title="五肽胃泌素">五肽胃泌素試驗陽性,應再次手術,行全甲狀腺切除術;④散發(fā)性微小髓樣癌的結節(jié)直徑<0.5cm,非多灶性,術后降鈣素水平正常和五肽胃泌素試驗陰性者,如首次已經(jīng)行甲狀腺次全切除或腺葉全切除術,則可不必再次手術。

7.如患者同時合并甲亢,結節(jié)性甲狀腺腫,甲狀腺瘤,應給予相應的腺葉次全切除手術。如雙側結節(jié)性甲狀腺腫合并左葉TMC者,應行左葉全切除,右葉次全切除或大部分切除手術。

8.所有病例術后均應給予甲狀腺素進行TSH抑制治療。

(二)預后

據(jù)文獻報道,TMC的區(qū)域復發(fā)率為0~11%,但遠處轉移復發(fā)的報告極少。死亡率約0~1.0%,預后良好。導致復發(fā)的危險因素有年齡、頸淋巴結轉移和甲狀腺手術范圍。認為年齡大者(>45歲),合并頸部淋巴結轉移和甲狀腺切除范圍小的患者易復發(fā)TMC,預后相對較差。日本的Noguchi對從1970~1994年間行首次手術治療的1743例TMC進行了隨訪,隨訪時間(11.2±6.32)年(59例隨訪<3年)。其中31例復發(fā),75例死亡。75例死亡中只有4例死于甲狀腺癌,63例死于與甲癌無關疾病,8例死因不明。死于甲狀腺癌的4例中,1例為脊椎轉移,1例死于頸部腫瘤破裂出血,2例死于縱隔和肺轉移。4例死亡均發(fā)生于復發(fā)以后。31例復發(fā)病例中,首次復發(fā)部位在對側腺葉床的14例,同側頸部淋巴結轉移8例,對側頸部淋巴結轉移8例,氣管旁淋巴結轉移8例,同側甲狀腺葉床轉移5例,骨轉移4例,縱隔轉移1例。研究復發(fā)病例的危險因素時,分析了10個因素,如淋巴結包膜浸潤、肉眼淋巴結轉移、鏡下淋巴結轉移、每例中檢查的淋巴結數(shù)目、是否并存良性疾病(如Graves病,腺瘤變性甲狀腺腫,慢性甲狀腺炎,濾泡性甲狀腺瘤),以及年齡和性別等。單因素分析表明,10個因素中有7個因素與復發(fā)的關系有統(tǒng)計學意義。其中最有意義的是淋巴結包膜浸潤、合并Graves病,即淋巴結包膜浸潤和無合并Graves病為腫瘤復發(fā)的危險因素。淋巴結轉移包膜外侵犯的病例復發(fā)可能性大,預后較差。這些病例復發(fā)的危險性7倍于無淋巴結轉移包膜外侵犯的病例。而合并Graves病的TMC患者術后復發(fā)的機會是其他患者的1/6。近年有人提出腺體內(nèi)有多發(fā)性微小癌灶者術后易復發(fā),多發(fā)性癌灶與單發(fā)性癌灶復發(fā)率分別為8.6%和1.2%;而對于多發(fā)性癌灶患者采用全甲狀腺切除后復發(fā)率為5%,采用患側腺葉及峽部甲狀腺切除者復發(fā)率為20%。

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