核心組蛋白
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染色體核心組蛋白分子作為各種炎癥因子和炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)錄"開(kāi)關(guān)"分子的功能,其活性受組蛋白轉(zhuǎn)乙酰酶/脫乙酰酶(HAT/HDAC)的調(diào)節(jié)。HAT活性增高,組蛋白分子過(guò)乙酰化,DNA表現(xiàn)為解鏈效應(yīng),促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄;而HDAC活性增高則出現(xiàn)相反的效應(yīng),基因轉(zhuǎn)錄變沉默。HAT和HDAC的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄活性和炎癥反應(yīng)程度的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部氧化應(yīng)激反應(yīng)的持續(xù)存在,明顯降低了肺組織HDAC酶的活性,組蛋白乙酰化/去乙蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和炎癥蛋白的合成得到加強(qiáng),阻斷了糖皮質(zhì)激素的抗炎癥反應(yīng)效應(yīng)。小劑量氨茶堿恢復(fù)COPD肺組織HDAC活性,減少炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子合成和釋放,能夠改善氣道炎癥對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)性。
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