美羅培南

<b>[[美羅培南]]</b>，或譯<b>[[美洛培南]]</b>，是一種有非常廣泛[[抗菌]]性及可供注射的[[抗生素]]，用于治療多種不同的[[感染]]，包括[[腦膜炎]]及[[肺炎]]。它是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于碳青霉烯的分類下。

美羅培南是由日本的住友制藥所發(fā)展，并由[[阿斯利康]]以“Merrem&reg;”及“Meronem&reg;”的商標(biāo)在日本以外的地方發(fā)行。

與亞安培南不同，美羅培南對(duì)[[腎臟]]內(nèi)的[[脫氫酶]]較穩(wěn)定，能在不使用西司他丁的情況下用藥。它會(huì)滲透入[[腦脊液]]。美羅培南，相比起亞安培南亦能減低引致[[癲癇]]的風(fēng)險(xiǎn)。

【別名】[[注射用美羅培南]]、[[倍能]]

【英文名】：Meropenem for Injection

【主要成分】

（一）-（4R，5S，6S）-3-[[（3S，5S）-5-（[[二甲基]][[氨甲?；鵠]）-3-[[吡咯烷]]]硫]-6-[（1R）-1-[[羥乙]]基]-4-甲基-7氧-1-氧雙環(huán)[3，2，0]-庚-2-烯-2-[[羧酸]]三水合物。

本品分子式為：C17H25N3O5S.3H2O

分子量：437.51

【性 狀】本品為白色或微黃色粉末　　
==藥理作用==
美羅培南是供胃腸外使用的，對(duì)人體脫氫[[肽酶]]－1穩(wěn)定的碳青霉烯類 抗生素，通過(guò)干擾[[細(xì)菌]][[細(xì)胞壁]]的合成而起到抗菌、[[殺菌作用]]。本品透過(guò)細(xì)菌細(xì)胞壁，對(duì)數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定特別是 ESBLs和Ampc酶均具有良好的穩(wěn)定性，與第三代[[頭孢菌素]]無(wú)交叉[[耐藥]]，并且與[[青霉素結(jié)合蛋白]]（PBPS）有高度親合性，因此美羅培南對(duì)[[需氧菌]]和[[厭氧菌]]具有[[廣譜]]抗菌活性。

對(duì)[[綠膿桿菌]]、[[大腸桿菌]]有獨(dú)特的孔[[蛋白]]（OprD）通道，通透性較好

對(duì)綠膿桿菌PBPs2，3，4的親和力明顯強(qiáng)于[[亞胺培南]]（亞胺培南僅與PBPs2 結(jié)合） ，主要靶位是PBPs3;大腸桿菌PBPs2，3，4也有非常強(qiáng)的親和力，主要靶位 是 PBPs2。

抗菌范圍包括：

.[[革蘭氏陽(yáng)性]]需氧菌：[[金黃色葡萄球菌]]（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶[[菌株]]）、[[表皮葡萄球菌]]（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、肺炎鏈球菌、釀膿[[鏈球菌]]、無(wú)乳鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、奴卡菌屬、[[單核細(xì)胞增多]]性李斯特菌。

.[[革蘭氏陰性]]需氧菌：克雷伯菌屬、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、[[軍團(tuán)菌]]屬、產(chǎn)氣[[腸桿菌]]、陰溝腸桿菌、[[大腸埃希菌]]、[[假單胞菌]]屬、[[銅綠]]膿假單胞菌、莫摩氏莫摩根菌、沙門菌屬、[[傷寒]]沙門菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、[[沙雷菌屬]]、[[志賀菌屬]]、[[耶爾森菌屬]]、[[變形桿菌屬]]、巴斯德菌屬、[[淋病奈瑟氏菌]]、[[枸櫞酸]][[桿菌屬]]、嗜血桿菌屬、[[流感嗜血桿菌]]、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、彎曲桿菌屬。

.革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌：[[放線菌]]屬、[[梭狀芽胞桿菌]]屬、[[消化]][[球菌]]屬、消化鏈球菌屬、[[丙酸桿菌]]屬。

.革蘭氏陰性厭氧菌：擬桿菌屬、脆弱類[[桿菌]]、[[壞疽]]梭形桿菌、韋榮球菌屬。

[[腎功能]]正常的志愿者[[靜脈注射]]美羅培南的半衰期T1/2約為一小時(shí)。

靜脈注射美羅培南12小時(shí)后，約70%美羅培南以原型從尿中[[排泄]]，12小時(shí)后尿中幾乎不能檢出。靜脈注射500mg美羅培南，尿中美羅培南的濃度10μg/ml，并保持5小時(shí)以上，健康志愿者每8小時(shí)靜注500mg美羅培南或6小時(shí)靜注1g美羅培南，未見(jiàn)美羅培南在[[血漿]]和尿液中蓄積。 

美羅培南能很好地穿透進(jìn)入包括[[細(xì)菌性腦膜炎]]腦脊液在內(nèi)的大部分體液和組織中達(dá)到有效濃度。

美羅培南在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與成人相似，2歲以下兒童體內(nèi)美羅培南的半衰期T1/2約為1.5-2.3小時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在劑量在10-40mg/kg范圍內(nèi)呈良好的[[線性關(guān)系]]。

[[腎功能不全]]患者，美羅培南的[[血漿清除率]]與[[肌酐清除率]]相關(guān)，對(duì)腎功能損害患者有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。

老年病人藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：美羅培南血漿清除率隨年齡增大、肌酐清除率的降低而降低。

[[肝病]]患者藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：肝病對(duì)美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響?！　?==[[適應(yīng)癥]]及用法==
美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染。

院內(nèi)重癥感染以及以G-菌為主的混合性感染、多重耐藥菌感染、產(chǎn)酶菌感染的首選藥物。

肺炎包括院內(nèi)獲得性肺炎、[[尿路感染]]、[[婦科]]感染（如[[子宮內(nèi)膜炎]]和[[盆腔炎]]）、[[皮膚]][[軟組織感染]]、腦膜炎、[[敗血癥]]。

經(jīng)驗(yàn)性治療，對(duì)成人[[粒細(xì)胞減少癥]]伴[[發(fā)熱]]患者，可單獨(dú)應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。

美羅培南單用或與其它抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療復(fù)數(shù)菌感染。

對(duì)于[[中性粒細(xì)胞減少]]或[[原發(fā)性]]、[[繼發(fā)性免疫缺陷]]的[[嬰兒]]患者，尚無(wú)本品的使用經(jīng)驗(yàn)。

【用法和用量】

.用量：

成人：

給藥劑量和時(shí)間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。推薦日劑量如下： 

肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次mg，[[靜脈滴注]]。

院內(nèi)獲得性肺炎、[[腹膜炎]]、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次g，靜脈滴注。

腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次g。

兒童：

年齡3月-12歲的兒童，根據(jù)感染類型的嚴(yán)重程度、[[致病菌]]敏感性和病人的具體情況，每8小時(shí)規(guī)定按劑量10-20mg/kg給藥，體重超過(guò)50kg的兒童，按成人劑量給藥。腦膜炎兒童患者的治療，劑量按每8小時(shí)40mg/kg給藥。目前尚無(wú)兒童腎功能不全的使用經(jīng)驗(yàn)。

嬰幼兒：

年齡3個(gè)月以下嬰幼兒，本品療效和[[耐受性]]不清楚，因此，年齡在3個(gè)月以下的嬰幼兒，不推薦使用美羅培南，肝、[[腎功能異常]]兒童未使用過(guò)美羅培南進(jìn)行治療。

腎功能不全成人的劑量調(diào)整：

肌酐清除率51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。

肌酐清除率（ml/min） 劑量（單位劑量500mg、1g、2g） 時(shí)間間隔 

26-50 1個(gè)單位劑量 每12小時(shí) 

10-25 1/2個(gè)單位劑量 每12小時(shí) 

10 1/2個(gè)單位劑量 每24小時(shí) 

.用法：

美羅培南[[靜脈推注]]的時(shí)間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時(shí)間大于15-30分鐘。美羅培南推注時(shí)，應(yīng)使用[[無(wú)菌]]注射用水配制（每5ml含水量250mg本品），濃度約50mg/ml。

美羅培南靜脈滴注時(shí)，可先用[[注射用水]]或其它合適的液體配制，再用合適的液體稀釋至50-200ml使用。

美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9%[[氯化鈉溶液]]、5%或者10%[[葡萄糖]]溶液、5%葡萄糖溶液（[[碳酸氫鈉]]濃度0.02%）、0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液（[[氯化鈉]]濃度0.225%）、5%葡萄糖溶液（[[氯化鉀](méi)]濃度0.15%）、25%或10%[[甘露醇]]溶液。

美羅培南不應(yīng)與其它藥物混合使用。

【[[不良反應(yīng)]]】

嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)，[[臨床試驗(yàn)]]中可見(jiàn)下列不良反應(yīng)：

.[[注射部位炎癥]]、[[血栓性靜脈炎]]、注射部位疼痛；

.[[皮疹]]、[[瘙癢]]、[[蕁麻疹]]；

.[[腹痛]]、[[惡心]]、[[嘔吐]]、[[腹瀉]]；

.可逆性嗜酸細(xì)胞增多、[[血小板減少]]、中性粒細(xì)胞減少。在一些患者中出　現(xiàn)直接或間接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性；

.[[血清膽紅素]]、[[轉(zhuǎn)氨酶]]、[[堿性磷酸酶]]、[[乳酸脫氫酶]]濃度可逆性升高；

.頭痛、[[感覺(jué)異常]]；

.[[口腔]]和[[陰道]][[念珠菌感染]]。

【[[禁忌癥]]】對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用?！　?==注意事項(xiàng)==
對(duì)碳青霉烯類抗生素、[[青霉素]]類或其它β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏感染患者也可對(duì)本品呈現(xiàn)過(guò)敏； 

肝病患者使用美羅培南應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測(cè)患者的[[肝功能]]；

使用本品時(shí)同其他抗生素一樣，可能引起不[[敏感菌]]過(guò)度生長(zhǎng)，因此有必要對(duì)每個(gè)病人進(jìn)行定期檢查；

本品不推薦用于耐[[甲氧西林]][[葡萄球菌]]引起的感染；

在抗生素的作用過(guò)程中，可能導(dǎo)致輕微至危及生命的[[偽膜性結(jié)腸炎]]。對(duì)使用美羅培南后引起腹瀉或腹痛加劇的病人，應(yīng)確診其是否為艱難梭菌引起的偽膜性結(jié)腸炎，同時(shí)也應(yīng)認(rèn)真考慮其它因素。

治療綠膿桿菌等[[假單胞菌感染]]時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行[[藥物敏感試驗(yàn)]]。

美羅培南和具有潛在腎[[毒性]]的藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)注意：

[[丙磺舒]]和美羅培南合用可競(jìng)爭(zhēng)性激活[[腎小管]]分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致美羅培南清除半衰期延長(zhǎng)，[[血藥濃度]]增加，因此不推薦美羅培南和丙磺舒聯(lián)用。

孕婦不宜應(yīng)用。本品除非可證實(shí)使用該藥時(shí)對(duì)[[胎兒]]的影響利大于弊。

[[哺乳期]]婦女不推薦使用本品。除非證實(shí)使用該藥對(duì)乳兒的影響利大于弊。

本品可通過(guò)[[血液透析]]清除，若病情需要持續(xù)使用本品，建議在血透后根據(jù)病情再給予全量，以達(dá)到有效的血漿濃度。

對(duì)[[腹膜透析]]的病人，目前尚無(wú)本品的使用經(jīng)驗(yàn)。

對(duì)[[肝功能不全]]病人不必要進(jìn)行劑量調(diào)整。

老年病人：對(duì)腎功能正常或肌酐清除率50ml/min的老年人不必調(diào)整用量。

在治療過(guò)程中若出現(xiàn)過(guò)量，特別對(duì)腎功能損害的病人，應(yīng)及時(shí)處理由此產(chǎn)生的[[癥狀]]。通常藥物可通過(guò)腎臟迅速排泄；腎功能不全的患者可通過(guò)血液透析清除美羅培南及其[[代謝物]]。

美羅培南不應(yīng)冰凍。使用前搖晃均勻；本品配制后應(yīng)一次用完。

配制及使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循[[無(wú)菌操作]]。

勿讓兒童觸及藥物。

本品對(duì)司機(jī)及機(jī)械操作者能力的影響目前尚無(wú)數(shù)據(jù)可供參考。

【規(guī) 格】0.25g、0.5g（按C17H25N3O5S計(jì)）

[[分類:藥品]]
==參看==
*[[注射用美羅培南]]
{{導(dǎo)航板-細(xì)胞壁破壞性抗生素}}