生物化學(xué)與分子生物學(xué)/纖維蛋白溶解

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[[血液凝固]]所產(chǎn)生的[[纖維蛋白]]可被[[血漿]]中纖維蛋白溶酶系統(tǒng)重新溶解，對(duì)于防止[[血栓形成]]和保持血流通暢具有重要意義。正常人的一些分泌液(如乳汁、[[唾液]]、淚液、[[子宮]]及[[陰道分泌物]]、[[精液]]等)中均含有纖維蛋白溶[[酶原]](plasminogen)激活物，激活纖維蛋白溶解過(guò)程，隨時(shí)清除[[分泌管]]道內(nèi)的纖維蛋白，以保持分泌管道的通暢及[[月經(jīng)]][[血液]]的流動(dòng)性。

===(一)纖維蛋白溶解機(jī)理===

纖維蛋白溶解(fibrinolysis)過(guò)程可分為二相，即[[纖維蛋白酶]]原激活和纖維蛋白溶解。

{{圖片|gra99xvq.jpg|纖維蛋白溶解機(jī)理}}

1.纖維蛋白酶原的激活

(1)纖維蛋白酶原激活物：

血液中纖維蛋白酶(plasmin，簡(jiǎn)稱(chēng)[[纖溶酶]])以纖溶酶原形式存在，只有在纖溶激活物作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶才具有活性。纖溶激活物可分為組織激活物和血液激活物兩大類(lèi)。

組織激活物主存在于組織細(xì)胞[[溶酶體]]中，以子宮、[[前列腺]]、[[甲狀腺]]、肺、腎等含量較多。其中研究的最好的是腎中的[[尿激酶]](urokinase)，因其可少量出現(xiàn)在尿液中而得名。對(duì)[[腎小管]][[血栓]]的溶解具有重要作用。

血液激活物主要來(lái)自[[靜脈]]、微靜脈的[[血管]]內(nèi)皮細(xì)胞。在受到某些刺激(如劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒緊張、[[創(chuàng)傷]]、[[休克]]等)時(shí)，可促使[[內(nèi)皮細(xì)胞]]合成增多并釋放入血。已知[[血小板]]釋放5桯T對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶激活物具有重要意義。

此外，由[[溶血性]]鏈球菌提取的一種[[蛋白質(zhì)]]稱(chēng)為[[鏈激酶]](streptokinase)，能與纖溶酶原形成[[復(fù)合物]]，后者具有纖溶激活物的性質(zhì)。尿激酶和鏈激酶目前已廣泛應(yīng)用于臨床[[溶栓]]治療。

(2)纖溶酶原的激活

纖溶酶原為[[分子量]]86，000的[[蛋白]]。纖溶激活物均為[[蛋白水解酶]]，能水解纖溶酶原使之在肽鏈的ArgVal間切斷而[[活化]]生成纖溶酶。纖溶酶本身亦可活化纖溶酶原，同時(shí)還可水解[[纖維蛋白原]]、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等，從而抑制[[凝血]]。

2.纖維蛋白的溶解

纖維蛋白的溶解過(guò)程是分步進(jìn)行的，首先被纖溶酶水解釋出A、B、C[[小分]]子多肽，留下X片段仍保留凝固特性。X片斷進(jìn)一步水解為片斷D和Y，Y再水解為D和E片斷。(圖1013)最終分解產(chǎn)物為A、B、C、D、E五種片段。這些片斷統(tǒng)稱(chēng)為纖維蛋白[[降解產(chǎn)物]](fibrin degradationproduct,[[FDP]])。FDP的[[生理]]作用是：片斷X，Y可與纖維蛋白單體聚合，抑制[[多聚體]]的生成；片斷D可直接抑制纖維蛋白單體的聚合；片斷Y、E則可競(jìng)爭(zhēng)抑制[[凝血酶]]。而且，大部分FDP可干擾血小板的[[粘附]]、聚集。可見(jiàn)FDP在抗凝中有重要作用。

{{圖片|gra99rbl.jpg|纖溶酶對(duì)纖維蛋白(原)的降解(片段下的數(shù)字為分子量)}}

圖10-13　纖溶酶對(duì)纖維蛋白(原)的降解(片段下的數(shù)字為分子量)

===(二)纖溶抑制物===

機(jī)體組織和體液廣泛存在纖溶抑制物。按其作用可分為：纖溶酶原激活的抑制物；纖溶酶抑制物，又稱(chēng)[[抗纖溶酶]](antiplasmin)。

{{圖片|gra99ula.jpg|纖維蛋白溶解過(guò)程}}

圖10-14　纖維蛋白溶解過(guò)程

{{圖片|gra9a3u2.jpg|凝血全過(guò)程示意圖}}

圖10-15　凝血全過(guò)程示意圖(→示轉(zhuǎn)變或釋放；→示催化作用；

除接觸活化階段外，均需[[Ca]]＋＋參與，圖中未顯示)

正常血液中抗纖溶酶活性是纖溶酶活性的20?0倍。故在生理?xiàng)l件下，纖溶酶難以發(fā)揮作用?？估w溶酶有兩種：①慢作用的抗[[纖維]]酶，屬α1[[抗胰蛋白酶]]，分子量為45，000，可與纖溶酶形成牢固的復(fù)合物。②快作用抗纖溶酶，屬α2[[巨球蛋白]]，分子量80，000，是纖溶酶的競(jìng)爭(zhēng)[[抑制劑]]。

血小板中纖溶抑制物是快速作用的抗纖溶酶。在血栓形成早期，血小板纖溶抑制作用大于纖溶激活作用；在血栓生成以后，隨著血小板內(nèi)5桯T的釋放，則血管內(nèi)皮釋放血液激活物增多，又引起纖維蛋白溶解，防止血栓繼續(xù)增長(zhǎng)而阻塞血流循環(huán)。

因此可見(jiàn)機(jī)體內(nèi)血液凝固、抗凝、纖溶與抗纖溶是相互抑制、相互協(xié)調(diào)、共同維護(hù)血液系統(tǒng)的正常生理功能，其相互關(guān)系可見(jiàn)圖10-14～17。

{{圖片|gra9a71o.jpg|凝血與纖溶的比較}}

圖10-16　凝血與纖溶的比較

{{圖片|gra9a0ud.jpg|凝血與纖溶的相互關(guān)系}}

圖10-17　凝血與纖溶的相互關(guān)系
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