生物化學(xué)與分子生物學(xué)/抑癌基因

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[[抑癌基因]]又稱[[腫瘤抑制基因]]，它的發(fā)現(xiàn)較[[癌基因]]晚，迄今克隆到的抑癌基因的數(shù)目亦較少，這并不意味著客觀存在的抑癌基因就一定比癌基因少，只是由于技術(shù)上的原因，要想分離、鑒定、確認(rèn)一個抑癌基因比較困難。

早在六十年代，有人將[[癌細(xì)胞]]與同種正常雙倍體[[成纖維細(xì)胞]]融合，所獲雜種[[細(xì)胞]]的后代只要保留某些正常[[親本]][[染色體]]時就可表現(xiàn)為正常[[表型]]。然而，隨著染色體的丟失又可重新出現(xiàn)惡變細(xì)胞。這一現(xiàn)象表明，正常染色體內(nèi)可能存在某些抑制[[腫瘤發(fā)生]]的[[基因]]，它們的丟失、[[突變]]或失去功能，好可使?jié)撛诘闹掳┮蛩厝缂せ畹陌┗虬l(fā)揮作用而致癌。

遺傳學(xué)分析表明，人類的許多[[腫瘤細(xì)胞]]都有隱性遺傳損害，已在染色體上定位的損害見表22-5。

表22-5 人類[[腫瘤]]的隱性遺傳損害

{| class="wikitable"
|-
| | 腫　　瘤
| | 受損害的染色體
|-
| | [[神經(jīng)母細(xì)胞瘤]]、[[黑色素瘤]]、[[甲狀腺癌]][[嗜鉻細(xì)胞瘤]]、MEN2
| | 1p
|-
| | [[乳癌]]
| | 1p
|-
| | [[小細(xì)胞]][[肺癌]]、[[宮頸癌]]、[[腎細(xì)胞癌]]、肺[[腺癌]]
| | 3p
|-
| | [[結(jié)直腸癌]]、家族性息肉
| | 5p
|-
| | [[膀胱癌]]
| | 9p
|-
| | 星狀[[細(xì)胞瘤]]、MEN2
| | 10p
|-
| | 膀胱癌、乳癌、[[橫紋肌肉瘤]]、[[肝母細(xì)胞瘤]][[胚胎]]瘤、[[腎母細(xì)胞瘤]]（Wilm's Tumor）肺癌
| | 11p
|-
| | MEN1
| | 11p
|-
| | [[視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤]]、成[[骨肉瘤]]、小細(xì)胞肺癌、[[胃癌]]、[[結(jié)腸癌]]、乳癌
| | 13p
|-
| | 小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、乳癌、成骨肉瘤、星狀細(xì)胞瘤、肺磷癌
| | 17p
|-
| | NF1
| | 17p
|-
| | 結(jié)腸癌
| | 18p
|-
| | [[聽神經(jīng)瘤]]、[[腦膜瘤]]、NF2、嗜鉻細(xì)胞瘤
| | 22p
|}

抑癌基因概念是在研究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoms ,RB）的遺傳損害時提出來的。RB有家族性和散發(fā)性兩種類型，其發(fā)閏機制不同。前者有先天的隱性遺傳損害，其[[種系]]基因是有缺陷的，患RB的頻率可高達80-90%，且往往是雙側(cè)，散發(fā)性RB，兩次[[體細(xì)胞突變]]發(fā)生在同一個細(xì)胞，機率很小，患病也是單側(cè)，Kundson早在1971年就提出RB發(fā)病的“兩次擊中學(xué)說”?，F(xiàn)代[[分子遺傳學(xué)]]分析手段的發(fā)展充分支持這一學(xué)說（圖22-5）。1986年Draper統(tǒng)計，RB[[攜帶者]]發(fā)生第二原發(fā)癌的機率比一般人群要高數(shù)百倍。

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圖22-5

關(guān)于抑癌基因如何起作用所知甚少，總體上總對生長起著控制作用，是一類生長控制基因或[[負(fù)調(diào)控]]基因，若功能喪失則失去負(fù)調(diào)控，細(xì)胞只能接受[[正調(diào)控]]信號，抑癌基因產(chǎn)物的功能多種多樣，已確定的幾中抑癌基因產(chǎn)物及其功能如表22-6。

表22-6 已確定的幾種抑癌基因

{| class="wikitable"
|-
| | 基因
| | 染色體定位
| | 相關(guān)腫瘤
| | [[基因產(chǎn)物]]及功能
|-
| | RB
| | 13q14
| | RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、結(jié)腸癌
| | p105，控制生長
|-
| | WT
| | 11p13
| | WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤
| | WT-ZFP，負(fù)調(diào)控[[轉(zhuǎn)錄因子]]
|-
| | NF-1
| | 17p12
| | [[神經(jīng)纖維瘤]]、嗜鉻細(xì)胞瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、[[神經(jīng)纖維肉瘤]]
| | GAP，[[拮抗]]p21rasB
|-
| | DCC
| | 18q21.3
| | [[結(jié)腸]]瘤
| | P192, [[細(xì)胞粘附分子]]
|-
| | p538
| | 17p13
| | 星狀細(xì)胞瘤、[[膠質(zhì)母細(xì)胞瘤]]、結(jié)腸癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷狀細(xì)胞肺癌
| | P53 控制生長
|-
| | erb A
| | 17q21
| | [[ANLL]]
| | T3[[受體]]，含[[鋅指結(jié)構(gòu)]]的轉(zhuǎn)錄因子
|}

（*p53的[[野生型]]是抑癌基因，而其突變型屬癌基因）
==參看==
*[[抑癌基因]]
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