生物化學(xué)與分子生物學(xué)/凝血酶原的激活

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[[凝血酶原]](Ⅱ，prothrombin)是含582[[氨基酸殘基]]的[[酶原]]，被因子Xa在Arg－Thr及Arg－Ile處切開，切除N端274個(gè)氨基酸殘基，余下308個(gè)氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個(gè)硫鍵相連，即為[[凝血酶]](thrombin)。(圖10-5)因子Va無[[酶活性]]，但可使Xa的活性增強(qiáng)350倍，加速凝血酶的生成。[[磷脂]]膠粒與酶(Xa)和[[底物]](凝血酶原)之間借[[Ca]]＋＋作為橋相連。因凝血酶原肽鏈的N未端含有10個(gè)γ[[羧基谷氨酸]][[殘基]]。相鄰的羧基可與Ca＋＋形成[[復(fù)合體]]。另一方面，Ca＋＋又可與磷脂中[[磷酸基]]結(jié)合，這樣使Xa和Va與凝血酶原接觸在一起，于是Xa將凝血酶原水解為凝血酶(圖10-6)。

{{圖片|gra97f2y.jpg|因子Xa激活凝血酶原示意圖}}

圖10-5　因子Xa激活凝血酶原示意圖

{{圖片|gra97j3d.jpg|凝血酶的生成}}

圖10-6　凝血酶的生成

凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成過程中需要維素K作為[[輔因子]]。缺乏Vitk則生成異常凝血酶原，只有正?；钚缘??%。研究表明Vitk參與凝血酶原γ羧基谷氨酸的生成。Vitk參與[[羧基化]]的機(jī)理為：[[氫醌]]型Vitk在酶的[[催化]]下奪去γC上的一個(gè)質(zhì)子，使γ－C呈陰離子，而和CO2結(jié)合。2，3環(huán)氧Vitk則在酶催化下被[[硫辛酸]]還原而重復(fù)利用，因而Vitk在此羧化反應(yīng)中起[[輔酶]]的作用。(圖10-7)

{{圖片|gra97c16.jpg|[[維生素K]]在[[谷氨酸]]殘基r－羧化反應(yīng)中的作用(維生素K循環(huán))}}

圖10-7　維生素K在谷氨酸殘基r－羧化反應(yīng)中的作用(維生素K循環(huán))
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