生物化學(xué)與分子生物學(xué)/凝血酶原激活物的生成

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[[凝血酶原]]激活物由[[活化]]的[[凝血因子]]Xa、Va、[[Ca]]＋＋及[[磷脂]]膠粒構(gòu)成的[[復(fù)合體]]。因子X被激活為Xa是此過程的關(guān)鍵步驟。因子X的激活有兩條途徑：即內(nèi)源性和外源性途徑。

表10-3　[[凝血因]]于命名及其部分特性

{| class="wikitable"
| 凝血因子
| 同義名
| 合成場所
| [[分子量]]
| [[亞基]]數(shù)目
| 含糖量％
| [[血漿]]濃度mg%
| [[衍生物]]
| 功能
|-
| Ⅰ
| [[纖維蛋白原]]（Fibrinogen)
| 肝
| 340,000（人，牛）
| 3×2
| 3-4
| 200-400
| [[纖維蛋白]]
| 形成[[凝膠]]
|-
| Ⅱ
| 凝血酶原（Prothrombin)
| 肝
| 68,700（人）<br /> 72,000（牛）
| 1
| 8.2（人）<br /> 10-14（牛）
| 10-15
| [[凝血酶]]
| [[蛋白酶]]
|-
| Ⅲ
| 組織[[凝血活素]]（Tissue Thromboplastin)
| 各組織[[細(xì)胞]]
| 330,00<br /> 220,000（牛）
|
|
|
|
| [[輔因子]]
|-
| Ⅳ
| 鈣離子（Calcium Ion)
|
|
|
|
|
|
| 輔因子
|-
| Ⅴ
| 前加速素（Proaccelerin)
| 肝
| 290,000-400,000
| 多聚
| 11-18
| 5-10
| Ⅳ（Va)
| 輔因子
|-
| Ⅶ
| [[血清]][[凝血活酶]]轉(zhuǎn)變加速素(Convertin)又稱SPCA）
| 肝
| 63,000（人）
| 1
| 9.1
| 0.4-0.7
| Ⅶa
| 蛋白酶
|-
| Ⅷ
| 抗甲種箇以病[[球蛋白]](Antihemotpilic Globulin簡寫AHG）
| 肝為主
| 1,100,000（人，牛）
| ？
| 6（人）<br /> 9（牛）
| 15-20
| Ⅷa
| 輔因子
|-
| Ⅸ
| 血漿凝血活素成分(Plasma Thromboplastin簡寫PTC)又名抗乙種[[血友病]]因子
| 肝
| 55,400（人，牛）
| 1
| 26
| 3-5
| Ⅸa
| 蛋白酶
|-
| Ⅹ
| Stuart-Prower因子
| 肝
| 55,000（人，牛）
| 1
| 10
| 5-10
| Ⅹa
| 蛋白酶
|-
| Ⅺ
| 血漿凝血活素前質(zhì)(Plasma Thro mboplastin Antecedent簡寫PTA)又名抗丙種血友病因子
| 肝？[[網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)]]？
| 160,000（人，牛）
| 2
| 12
| 0.5-0.9
| Ⅺa
| 蛋白酶
|-
| Ⅻ
| 接因子(Hageman因子）
| 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)？
| 90,00（牛）<br /> 82,000（人）
| 3
| 15
| 0.1-0.5
| Ⅻa
| 蛋白酶
|-
| XⅢ
| 纖維蛋白穩(wěn)定因子(Fibrin Stabilizing Factor簡寫FSK）
| 血水板？肝？
| 320,000（血漿）<br /> 146,000-165,000<br /> （[[血小板]]）
| 5（血漿）
| 1-2
| Ⅻa
| 形成橋鍵
|
|-
|
| [[前激肽釋放酶]](Prekallidrein)
| 肝
| 80,000
| 1
| 10
| 1-2
| [[激肽釋放酶]]
| 蛋白酶
|-
|
| 高分子量[[激肽原]](High Molecular Weight Kininogen HMWK)
|
| 110,000-15,000
| 1
| ?
| 7
| [[緩激肽]]
| 輔因子
|}

羅馬數(shù)字后的a表示活化的意思（activated),因子Ⅵ實際上就是Ⅴa。

===(一)內(nèi)源性途徑===

內(nèi)源性途徑涉及多種凝血因子活化，可分為二步：

1.接觸活化　是因子Ⅻ，也稱Hagemann因子的激活作用。此[[蛋白質(zhì)]]在接觸到荷負(fù)電的表面，如玻璃或在體內(nèi)接觸到[[膠原蛋白]]時，發(fā)生[[構(gòu)象]]改變，激活的因子Ⅻa為一蛋白酶，能將激肽釋放酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶福挚蒣[活化因子]]Ⅻ，形成一個正反饋。同時因子Ⅻa還可激活下一個因子Ⅺ，將它轉(zhuǎn)變?yōu)棰鸻。此外，在Ⅻ因子活化中還有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的參與(圖10-2)。

{{圖片|gra95ymj.jpg|內(nèi)源性[[凝血]]的接觸活化階段}}

圖10-2　內(nèi)源性凝血的接觸活化階段

2.磷脂膠粒反應(yīng)階段：活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ，在Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ產(chǎn)生Ⅺa，因子Ⅺa無[[酶活性]]，但可使因子X的活化反應(yīng)速度提高1000倍?；罨囊蜃覺(即Xa)及凝血酶都有[[激活因子]]Ⅷ和Ⅴ的作用?；罨囊蜃覺a、Va和Ca＋＋結(jié)合在磷脂膠粒上形成凝血酶原激活物。磷脂膠粒是由血小板提供的富含[[絲氨酸磷脂]]的[[脂蛋白]]，對凝血因子和Ca＋＋有較強的親和力，從因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反應(yīng)均在磷膠膠粒上進(jìn)行，故稱磷脂膠粒反應(yīng)階段。(圖10-3)

{{圖片|gra95vmz.jpg|內(nèi)源性凝血的磷脂膠粒反應(yīng)階段}}

圖10-3　內(nèi)源性凝血的磷脂膠粒反應(yīng)階段

(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化.虛線……示正反饋回路)

===(二)外源性途徑===

組織損傷后[[釋放因子]]Ⅲ(組織凝血活素)，它是一種脂蛋白，在腦、肺、[[胎盤]]等組織中含量最豐富，它的磷脂部分類似血小板所提供的磷脂膠粒，能把血漿中凝血因子Ⅶ和X通過Ca＋＋橋而結(jié)合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa[[和凝]]血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X產(chǎn)生Xa，而組織凝血活素的[[蛋白]]部分可使此反應(yīng)加速16，000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用，但僅有Ⅶa的2%(圖10-4)。

{{圖片|gra95qc2.jpg|外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虛線示正反饋回路)}}

圖10-4　外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虛線示正反饋回路)
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