醫(yī)院藥學(xué)/筒箭毒堿、氯化筒箭毒堿、氯化琥珀膽堿中毒

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[[筒箭毒堿]]原由南美數(shù)種[[馬錢(qián)子]]科及[[防已]]科植物中提得一種[[生物堿]]，[[氯化筒箭毒堿]]和[[氯化琥珀膽堿]]（[[司可林]]）等。為其合成代用品，是較好的[[橫紋肌]]松弛藥但有痹[[呼吸]]肌的危險(xiǎn)。常作為手術(shù)前[[肌肉松弛藥]]物，為[[麻醉]]輔助劑；亦用作抗[[痙攣]]治療震,顫性[[麻痹]]、[[破傷風(fēng)]]、[[狂犬病]]、[[士的寧]][[中毒]]等。

1．毒理

（1）本類(lèi)藥物不易從胃腸吸收，必須[[注射給藥]]。它在體內(nèi)破壞很快，[[靜注]]筒箭毒堿中等劑量一次，約在20分鐘分，作用就開(kāi)始消失，但在2-4小時(shí)后，還有若干殘余作用。

（2）本類(lèi)藥物主要[[毒性]]作用。表現(xiàn)為的[[呼吸困難]]，[[心血管]][[虛脫]]及[[組織胺]]釋放等引起的[[癥狀]]。

（3）筒箭毒堿能阻斷[[骨骼肌]][[運(yùn)動(dòng)終板]]處的[[煙堿]]型[[膽堿]]能[[受體]]，使骨骼肌對(duì)[[運(yùn)動(dòng)神經(jīng)]]末梢所釋放的[[乙酰膽堿]]失去反應(yīng)能力，而呈弛狀態(tài)，[[琥珀膽堿]]的[[肌肉]]松弛作用機(jī)理與[[箭毒]]不同，而似已酰膽堿樣作用先興奮，后麻痹能使運(yùn)動(dòng)終板產(chǎn)生持久的[[去極化]]。

（4）箭毒類(lèi)的橫紋肌松弛作用，首先出現(xiàn)于[[頭部]]肌肉，其中又以眼部肌肉最早松弛，其次為上肢，再次為軀干及[[下肢]]。最后膈肌及肋間被波及而致[[呼吸停止]]。故用量必須控制。

（5）大劑量筒箭類(lèi)藥物能麻痹[[植物神經(jīng)]]節(jié)和興奮[[中樞神經(jīng)系統(tǒng)]]。

（6）箭毒類(lèi)藥物能釋放組織胺，故可出現(xiàn)組織胺樣作用。

（7）大劑量迅速由[[靜脈注射]]箭毒類(lèi)或[[箭毒堿]]所出現(xiàn)的[[血壓]]下降及[[周?chē)h(huán)衰竭]]，致使[[靜脈回流]]量減小，可能與以下因有關(guān)；箭毒引起組織胺釋放，使周?chē)軘U(kuò)張；骨骼肌緊張度消失和呼吸范圍減少；以及由于呼吸減弱而[[缺氧]]等。

（8）本類(lèi)藥物與某些阻斷[[神經(jīng)]]-肌肉接點(diǎn)的[[抗生素]]如[[粘菌素]]、[[卡那霉素]]、[[新霉素]]、[[多粘菌素B]]、[[鏈霉素]]、[[雙氫鏈霉素]]和[[桿菌肽]]同用時(shí)，可使松弛藥的作用加強(qiáng)，出現(xiàn)呼吸麻痹等危得現(xiàn)象。[[抗瘧藥]]可使假但堿[[酯酶]]含量下降，延長(zhǎng)琥酰膽堿等呼吸麻作用。箭毒類(lèi)藥物用于[[洋地黃]]化病人，易引起律失常和心肘停搏。[[利尿藥]]（噻嗪等）、[[奎尼丁]]、鹽皮[[激素]]、[[硫酸鎂]]、[[乙醇]]等，均可使筒箭毒堿作用增強(qiáng)，加重[[毒性反應(yīng)]]。

2．診斷要點(diǎn)

（1）有用本類(lèi)藥物史。

（2）[[臨床表現(xiàn)]]：

1）肌肉麻痹癥狀；可在[[靜脈]]注入后1－2分鐘發(fā)生，如頭下垂、[[斜視]]、[[復(fù)視]]，上[[眼瞼]]下垂，[[發(fā)音困難]]和下咽困難，四肢肌肉麻痹，呼吸?。跫『屠唛g肌）隨之麻痹，嚴(yán)重者多因[[呼吸衰竭]]或[[窒息]]而危及生命，必須及時(shí)救治。

2）[[循環(huán)系統(tǒng)]]癥狀：①在應(yīng)用筒箭毒堿時(shí)，心血管方面可有心率緩慢，節(jié)律不整，[[心音]]微弱，血壓下降等，特別在老人及重病患者易于發(fā)生；或有[[血壓上升]]，靜脈郁血，出現(xiàn)明顯青紫。②應(yīng)用氯琥酰膽堿時(shí)，常發(fā)生[[心律失常]]如[[結(jié)性心律]]，[[過(guò)早搏動(dòng)]]，二聯(lián)律、房[[傳導(dǎo)阻滯]]、竇心運(yùn)過(guò)速等和[[動(dòng)脈血壓]]升高（這在施行[[嗜鉻細(xì)胞瘤]]手術(shù)前應(yīng)用易致危險(xiǎn)）；偶有心動(dòng)過(guò)緩伴[[低血壓]]。

3）本類(lèi)藥物可釋放組織胺，出現(xiàn)[[支氣管痙攣]]以及其他嚴(yán)重的[[過(guò)敏反應(yīng)]]，攔呼吸和循環(huán)功能紊亂；或有[[皮疹]]、浮種及其它癥狀。

4）誤用過(guò)大劑量氯化琥酰膽堿時(shí)，可出現(xiàn)以下險(xiǎn)征象：早期癥候：[[血液]]暗黑，[[皮膚]]有熱或感并呈紫藍(lán)色，呼吸心動(dòng)快速，心律失常。晚期癥候：過(guò)高熱、[[強(qiáng)直]]、[[脈搏]]細(xì)弱、血液不能[[凝集]]、[[少尿]]。此時(shí)作[[實(shí)驗(yàn)室檢查]]，可有嚴(yán)重[[酸中毒]]、高血鉀、偶有高血磷、[[血紅蛋白]]腺增大等。

5）其他：[[瞳孔]]擴(kuò)大、[[視物模糊]]、[[頭痛]]、[[肌痛]]、[[眩暈]]、糖尿、欣快癥傾向、眼壓增高、[[唾液腺]]增大等。

3．治療

（1）如為筒箭毒堿或氯化筒箭毒堿中毒，用[[新斯的明]]0.5－1mg或[[毒扁豆堿]]1－2mg[[皮下注射]]，或靜注氯[[騰喜龍]]10mg%，以減低周?chē)楸缘膹?qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。新斯的明只對(duì)抗筒箭毒堿對(duì)骨骼肌的作用，同時(shí)可能加重筒箭毒堿性引起血壓下降或[[支氣管]]收縮，最好使用毒扁辣堿合劑（每1m1內(nèi)含有溴[[化毒]][[扁豆]]堿0.7mg，[[硫酸阿托品]]1mg及[[麻黃堿]]10mg），成人用1－2m1靜注，于十秒鐘內(nèi)注射完畢。該合劑所含的[[阿托品]]是對(duì)抗毒扁豆堿的剌激作用，麻黃堿的作用為擴(kuò)張支氣管及收縮未梢[[血管]]。毒扁豆堿的[[解毒作用]]。如無(wú)支氣管痙變及血下降癥狀，可僅用新斯的明1－2mg靜注，合并應(yīng)用硫酸阿托品0.5－1.0mg，新期的明對(duì)氯化琥酰膽堿無(wú)[[拮抗作用]]，反能加強(qiáng)其癥狀。

（2）注射10％[[葡萄糖]]液或葡萄糖[[生理鹽水]]等，維持體液平衡。

（3）呼吸麻痹的治療包括給氧及施行[[人工呼吸]]，給予[[呼吸中樞]]興奮藥針灸療法，必要時(shí)作[[氣管插管]]，加壓給氧。

（4）持續(xù)導(dǎo)尿，以防[[毒素]]的再度吸收。

（5）有支氣管痙攣及其他組織樣反應(yīng)者，可用[[抗組織胺]]藥物。

（6）如有過(guò)高熱、應(yīng)用各種藥物理方法降溫。

（7）如出現(xiàn)酸中毒時(shí)，可用碳酸氯鈉或[[三羥甲]]基氨甲烷等堿性溶液。

（8）其他對(duì)癥治療。

4．預(yù)防

（1）箭毒堿所引起肌肉松弛對(duì)劑量的與引起[[膈肌麻痹]]的劑量很近，故必須等待第一次注射的藥物充分表現(xiàn)最大效力之后，再酌情注射第二次。

（2）在注射本類(lèi)藥物前，可知學(xué)注射阿托品以減少分泌。

（3）用[[麻醉藥]]（[[乙醚]]、[[環(huán)丙烷]]、[[氟烷]]、[[甲氧氟烷]]）時(shí)應(yīng)用本類(lèi)藥物劑量應(yīng)減少60％。

（4）[[重癥肌無(wú)力]]病人禁用，老弱患者慎用。

（5）勿與上述某些抗生素、抗瘧藥、洋地黃及[[硫噴妥鈉]]同用。

（6）使用要類(lèi)藥物前，必須先準(zhǔn)備好人工呼吸設(shè)備及其他搶救器材。
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